ピルシカイニド塩酸塩カプセル５０ｍｇ「日医工」

禁忌

１．うっ血性心不全のある患者［不整脈（心室頻拍、心室細動等）の誘発又は増悪、陰性変力作用による心不全の悪化を来す恐れが高い］。
２．高度房室ブロック、高度洞房ブロックのある患者［刺激伝導抑制作用により、これらの障害を更に悪化させる恐れがある］。

効能・効果

次記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか、又は無効の場合：頻脈性不整脈。

用法・用量

ピルシカイニド塩酸塩水和物として、１日１５０ｍｇを３回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症又は効果不十分な場合には、１日２２５ｍｇまで増量できる。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
腎機能障害のある患者に対しては、投与量を減量するか、投与間隔をあけて使用する。特に、透析を必要とする腎不全患者では、１日２５ｍｇから投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

慎重投与

１．基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者。
２．心不全の既往のある患者［心不全を来す恐れがある］。
３．刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者［刺激伝導抑制作用により、これらの障害を更に悪化させる恐れがある］。
４．著明な洞性徐脈のある患者［高度の徐脈、洞停止を来す恐れがある］。
５．腎機能障害のある患者。
６．高齢者。
７．重篤な肝機能障害のある患者［ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇等が報告されている］。
８．血清カリウム低下のある患者［一般的に、血清カリウムの低下している状態では、催不整脈作用が発現する恐れがある］。

重要な基本的注意

１．本剤の投与に際しては、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べ、ＰＱ延長、ＱＲＳ幅増大、ＱＴ延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止する。特に、次の患者又は場合には、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施する。
１）．基礎心疾患があり心不全（心筋梗塞があり心不全、弁膜症があり心不全、心筋症があり心不全等）を来す恐れのある患者には、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施する（心室頻拍、心室細動等が発現する恐れが高いので、開始後１～２週間は入院させる）。
２）．高齢者には、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施する（入院させて開始することが望ましい）。
３）．他の抗不整脈薬との併用の場合には、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施する［有効性、安全性が確立していない］。
４）．腎機能障害のある患者には、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施する（本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、血中濃度が高くなりやすく、持続しやすいので、投与量を減量するか、投与間隔をあけて使用する。特に、透析を必要とする腎不全患者では、高い血中濃度が持続する恐れがあるので、１日２５ｍｇから投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与する）。
２．本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性があるので、恒久的ペースメーカー使用中、あるいは一時的ペーシング中の患者に対しては十分注意して投与する（また、ペースメーカー使用中の患者に投与する場合は適当な間隔でペーシング閾値を測定し、異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止する）。
３．１日用量１５０ｍｇを超えて投与する場合は副作用発現の可能性が増大するので注意する。
４．本剤でＢｒｕｇａｄａ症候群に特徴的な心電図変化顕在化（右脚ブロック顕在化及び右側胸部誘導＜Ｖ１～Ｖ３＞のＳＴ上昇顕在化）、又はそれに伴う心室細動、心室頻拍、心室性期外収縮を発現させたとの報告があるので注意する。
５．眩暈等が現れることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明する。

相互作用

併用注意：１．リファンピシン［本剤の作用を減弱させることがある（リファンピシンによりチトクロームＰ４５０の産生が誘導され、本剤の代謝速度が促進し、血中濃度が低下する可能性が考えられている）］。
２．カルシウム拮抗薬（ベラパミル）、β－受容体遮断薬（プロプラノロール）、ジギタリス製剤（ジゴキシン）、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤（ニトログリセリン）［動物実験（イヌ）において、本剤の作用が増強される可能性が報告されている（機序は明らかではないが、本剤とこれらの薬剤との併用による作用増強の可能性が考えられている）］。
３．セチリジン［併用により両剤の血中濃度が上昇し本剤の副作用が発現したとの報告がある（腎でのトランスポーターを介した排泄が競合するためと考えられている）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．心室細動、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｓ　ｄｅ　Ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、洞停止、完全房室ブロック、失神、心不全：このような副作用が現れ、ショック、心停止に至る場合もあるので、頻回な心電図検査、胸部Ｘ線検査等を実施し、異常所見が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．急性腎不全：ショック等による急性腎不全が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
３）．肝機能障害：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害が現れることがあるので、このような症状が認められた場合は、投与を中止し、適切な処置を行う。

２．その他の副作用：次記の副作用が現れることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行う。
１）．循環器：（頻度不明）ＱＲＳ幅増大、ＱＴ延長、房室ブロック、洞房ブロック、徐脈、胸部不快感、動悸、心室性期外収縮、上室性期外収縮、心房細動、心房粗動、上室性頻拍、血圧低下、胸痛［定期的にかつ必要に応じて心電図検査を実施し、異常所見が認められた場合には、減量又は投与中止など、適切な処置を行う］。
２）．消化器：（頻度不明）胃痛、食欲不振、悪心、嘔吐、口渇、下痢、便秘、腹部不快感。
３）．精神神経系：（頻度不明）眩暈、頭痛、眠気、不眠、しびれ、振戦。
４）．血液：（頻度不明）好酸球増加、血小板数減少、リンパ球減少、白血球数減少。
５）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇。
６）．過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感、蕁麻疹。
７）．腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、尿蛋白陽性。
８）．泌尿器：（頻度不明）排尿困難。
９）．その他：（頻度不明）全身倦怠感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、脱力感、熱感。

高齢者への投与

高齢者では、１回２５ｍｇから投与を開始するなど、慎重に投与する［高齢者では肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい］。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない、また、動物実験（ラット）に静脈内投与した場合、胎仔に移行することが報告されている］。
２．本剤投与中は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

取扱い上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
安定性試験：本品につき加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）を行った結果、ピルシカイニド塩酸塩カプセル２５ｍｇ「日医工」及びピルシカイニド塩酸塩カプセル５０ｍｇ「日医工」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

外国で心筋梗塞発症後の無症候性心室性期外収縮あるいは心筋梗塞発症後の軽度の症状を伴う心室性期外収縮の患者を対象とした比較試験において、本剤と類似のＮａチャンネル阻害作用を有する薬剤を投与した群で、プラセボ投与群に比べ、死亡率が有意に増加したとの報告があるので、心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う患者に対しては原則として投与しない。

１．生物学的同等性試験
ピルシカイニド塩酸塩カプセル２５ｍｇ「日医工」及び標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１カプセル（ピルシカイニド塩酸塩水和物として２５ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ピルシカイニド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、ピルシカイニド塩酸塩カプセル５０ｍｇ「日医工」及び標準製剤をそれぞれ１カプセル（ピルシカイニド塩酸塩水和物として５０ｍｇ）投与した場合においても、同様に両剤の生物学的同等性が確認された。
＜ピルシカイニド塩酸塩カプセル２５ｍｇ「日医工」＞
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＜ピルシカイニド塩酸塩カプセル５０ｍｇ「日医工」＞
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．溶出挙動
ピルシカイニド塩酸塩カプセル５０ｍｇ「日医工」は、日本薬局方医薬品各条に定められたピルシカイニド塩酸塩カプセルの溶出規格に適合していることが確認されている。

一包可：不明

無包装状態試験：規格内変化のみ

分割：可能

粉砕：可能

脱カプセル後試験：判定不明

製造販売会社

日医工

販売会社