ヒドロクロロチアジドＯＤ錠１２．５ｍｇ「トーワ」

禁忌

２．１．　無尿の患者［本剤の効果が期待できない］。
２．２．　急性腎不全の患者〔９．２．１参照〕。
２．３．　体液中のナトリウム減少・体液中のカリウム減少が明らかな患者［低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させるおそれがある］〔１１．１．６、１１．１．７参照〕。
２．４．　チアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン等のスルフォンアミド誘導体）に対する過敏症の既往歴のある患者。
２．５．　デスモプレシン酢酸塩水和物投与中＜男性における夜間多尿による夜間頻尿＞の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

高血圧症（本態性高血圧症、腎性高血圧症等）、悪性高血圧、心性浮腫（うっ血性心不全）、腎性浮腫、肝性浮腫、月経前緊張症、副腎皮質ホルモン、フェニルブタゾン等による薬剤浮腫。

用法・用量

通常、成人にはヒドロクロロチアジドとして１回２５～１００ｍｇを１日１～２回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
ただし、高血圧症に用いる場合には少量から投与を開始して徐々に増量すること。また、悪性高血圧に用いる場合には、通常、他の降圧剤と併用すること。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の利尿効果は急激にあらわれることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意し、少量から投与を開始して、徐々に増量すること。
８．２．　連用する場合、電解質失調があらわれることがあるので定期的に検査を行うこと。
８．３．　夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
８．４．　降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
８．５．　重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１参照〕。
９．１．１．　重篤な冠動脈硬化症又は重篤な脳動脈硬化症のある患者：急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
９．１．２．　本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者：高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化のおそれがある。
９．１．３．　下痢、嘔吐のある患者：電解質失調があらわれることがある。
９．１．４．　高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者：血清カルシウムを上昇させるおそれがある。
９．１．５．　減塩療法時の患者：低ナトリウム血症を起こすおそれがある〔１１．１．６参照〕。
９．１．６．　交感神経切除後の患者：本剤の降圧作用が増強される。
９．２．１．　急性腎不全の患者：投与しないこと（腎機能を更に悪化させるおそれがある）〔２．２参照〕。
９．２．２．　重篤な腎障害のある患者：腎機能を更に悪化させるおそれがある。
９．３．１．　進行した肝硬変症のある患者：肝性昏睡を誘発することがある。
９．３．２．　肝疾患・肝機能障害のある患者：肝性昏睡を起こすおそれがある。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：デスモプレシン酢酸塩水和物＜男性における夜間多尿による夜間頻尿＞＜ミニリンメルト＞〔２．５参照〕［低ナトリウム血症が発現するおそれがある（いずれも低ナトリウム血症が発現するおそれがある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　バルビツール酸誘導体［起立性低血圧が増強されることがある（これらの薬剤の中枢抑制作用と利尿剤の降圧作用による）］。
２）．　あへんアルカロイド系麻薬［起立性低血圧が増強されることがある（あへんアルカロイドの大量投与で血圧下降があらわれることが報告されている）］。
３）．　アルコール［起立性低血圧が増強されることがある（血管拡張作用を有するアルコールとの併用により降圧作用が増強される可能性がある）］。
４）．　昇圧アミン（ノルアドレナリン、アドレナリン）［昇圧アミンの作用を減弱することがあるので、手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずること（チアジド系利尿剤は昇圧アミンに対する血管壁の反応性を低下させることが報告されている）］。
５）．　ツボクラリン及びその類似作用物質（ツボクラリン塩化物塩酸塩水和物、パンクロニウム臭化物）［ツボクラリン及びその類似作用物質の麻痺作用を増強することがあるので、手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずること（本剤による血清カリウム値の低下により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用を増強すると考えられている）］。
６）．　降圧作用を有する他の薬剤（ＡＣＥ阻害剤、β－遮断剤、ニトログリセリン等）［降圧作用を増強するおそれがあるので、降圧剤の用量調節等に注意すること（作用機序の異なる降圧作用により互いに協力的に作用する）］。
７）．　ジギタリス剤（ジゴキシン、ジギトキシン）［ジギタリスの心臓に対する作用を増強し不整脈等を起こすことがあるので、血清カリウム値に十分注意すること（本剤による血清カリウム値の低下により多量のジギタリスが心筋Ｎａ－Ｋ　ＡＴＰａｓｅに結合し、心収縮力増強と不整脈が起こる（マグネシウム低下も同様の作用を示す））］。
８）．　乳酸ナトリウム［チアジド系薬剤による代謝性アルカローシス・低カリウム血症を増強することがある（本剤によるカリウム排泄作用により低カリウム血症や代謝性アルカローシスが引き起こされることがあり、アルカリ化剤である乳酸ナトリウムの併用はこの状態をさらに増強させる）］。
９）．　炭酸リチウム［振戦・消化器愁訴等リチウム中毒を増強することがあるので、血清リチウム濃度に注意すること（本剤は腎におけるリチウムの再吸収を促進し、リチウムの血中濃度を上昇させる）］。
１０）．　糖質副腎皮質ホルモン剤、ＡＣＴＨ［低カリウム血症が発現することがある（両薬剤ともカリウム排泄作用を持つ）］。
１１）．　グリチルリチン製剤［血清カリウム値の低下があらわれやすくなる（グリチルリチン製剤は低カリウム血症を主徴とした偽アルドステロン症を引き起こすことがあるため、両剤の併用により低カリウム血症を増強する可能性がある）］。
１２）．　糖尿病用剤（ＳＵ剤、インスリン）［糖尿病用剤の作用を著しく減弱することがある（機序は明確ではないが、本剤によるカリウム喪失により膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられている）］。
１３）．　コレスチラミン＜経口＞［チアジド系薬剤の作用が減弱することがある（コレスチラミンの吸着作用によりチアジド系薬剤の吸収が阻害されることがある）］。
１４）．　非ステロイド性消炎鎮痛剤（インドメタシン）［チアジド系薬剤の作用が減弱することがある（非ステロイド系消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成酵素阻害作用により、腎内プロスタグランジンが減少し、水・ナトリウムの体内貯留が生じて本剤の作用と拮抗する）］。
１５）．　スルフィンピラゾン［チアジド系薬剤はスルフィンピラゾンの尿酸排泄作用に拮抗することがある（チアジド系利尿剤は、腎での尿酸分泌の阻害、尿酸再吸収の増大作用を有すると考えられ、スルフィンピラゾンの尿酸排泄作用に拮抗することがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　再生不良性貧血、溶血性貧血（頻度不明）〔８．５参照〕。
１１．１．２．　壊死性血管炎（頻度不明）。
１１．１．３．　間質性肺炎、肺水腫、急性呼吸窮迫症候群（頻度不明）：間質性肺炎、肺水腫があらわれることがある。また、ヒドロクロロチアジド服用後、数分から数時間以内に急性呼吸窮迫症候群が発現したとの報告がある。
１１．１．４．　全身性紅斑性狼瘡悪化（頻度不明）。
１１．１．５．　アナフィラキシー（頻度不明）。
１１．１．６．　低ナトリウム血症（頻度不明）：倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある〔２．３、９．１．５参照〕。
１１．１．７．　低カリウム血症（頻度不明）：倦怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症があらわれることがある〔２．３参照〕。
１１．１．８．　急性近視、閉塞隅角緑内障（頻度不明）：急性近視（霧視、視力低下等を含む）、閉塞隅角緑内障があらわれることがあるので、急激な視力の低下や眼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、速やかに眼科医の診察を受けるよう、患者に指導すること。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）呼吸困難、発疹、じん麻疹、顔面潮紅、光線過敏症。
２）．　血液：（頻度不明）白血球減少、血小板減少、紫斑。
３）．　肝臓：（頻度不明）黄疸。
４）．　代謝異常：（頻度不明）低マグネシウム血症、低クロール性アルカローシス、血清カルシウム上昇等の電解質失調、血清脂質増加、高尿酸血症、高血糖症。
５）．　消化器：（１～５％未満）食欲不振、悪心・嘔吐、腹部不快感、（１％未満）下痢・口渇、（頻度不明）腹部仙痛、膵炎、唾液腺炎、便秘。
６）．　精神神経系：（１～５％未満）眩暈、（１％未満）頭痛、（頻度不明）知覚異常。
７）．　眼：（頻度不明）視力異常（霧視等）、黄視症。
８）．　循環器：（１～５％未満）起立性低血圧、（頻度不明）不整脈。
９）．　皮膚：（頻度不明）皮膚エリテマトーデス。
１０）．　その他：（１～５％未満）倦怠感、（１％未満）鼻閉、（頻度不明）インポテンス、高カルシウム血症を伴う副甲状腺障害、筋痙攣。

高齢者

高齢者：次の点に注意し、少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
・　高齢者：急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
・　高齢者：特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮を来し、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
・　高齢者：一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。
・　高齢者：低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

授乳婦

妊娠後期には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（チアジド系薬剤では新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少症等を起こすことがあり、また、利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮血流量減少・胎盤血流量減少があらわれることがある）。
授乳しないことが望ましい（ヒト母乳中への移行が報告されている）。

小児等

乳児は電解質バランスがくずれやすい。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
１４．１．３．　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報海外で実施された疫学研究において、ヒドロクロロチアジドを投与された患者で、基底細胞癌及び有棘細胞癌のリスクが増加することが報告されている。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人に１４Ｃ‐ヒドロクロロチアジド５ｍｇを経口投与したとき、血漿中放射能濃度は投与後６０～１２０分で最高に達し、半減期は二相性を示した。ヒドロクロロチアジド７５ｍｇを健康成人に経口投与したとき、α相及びβ相の半減期はそれぞれ約１．７時間及び約１３時間であった（外国人データ）。
１６．１．２　生物学的同等性試験
ヒドロクロロチアジドＯＤ錠１２．５ｍｇ「トーワ」２錠とダイクロトライド錠２５ｍｇ１錠（ヒドロクロロチアジドとして２５ｍｇ）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
（１）水なしで服用（ダイクロトライド錠２５ｍｇは水で服用）

→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）水で服用

→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
健康成人に１４Ｃ‐ヒドロクロロチアジド５ｍｇを経口投与したとき、投与量の６０～８０％は消化管から吸収され、特に小腸上部での吸収が顕著であった（外国人データ）。
１６．５　排泄
ヒドロクロロチアジド７５ｍｇを健康成人に経口投与したとき、ヒドロクロロチアジドはほとんど代謝されることなく尿中へ排泄された。そのほとんどは１２時間までに排泄され、４日間の尿中平均累積排泄率は投与量の７０％であった（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
〈高血圧症〉
６９．４％（５９／８５例）の有効率を示した。
〈心性、腎性、肝性等の浮腫〉
７５％（２７／３６例）の有効率を示した。

１８．１　作用機序
腎遠位尿細管におけるＮａ＋とＣｌ－の再吸収を抑制し、水の排泄を促進させる。炭酸脱水酵素阻害作用も有する。降圧作用は、初期には循環血流量の低下により、長期的には末梢血管の拡張によると考えられている。
１８．２　降圧作用
ヒドロクロロチアジドは高血圧自然発症ラット及び高血圧症患者において血圧を有意に低下させるが、正常血圧には影響を及ぼさないことが認められている。ヒドロクロロチアジドの降圧作用機序の詳細は明らかではないが、高血圧症患者での試験で投与初期においては循環血液量と細胞外液量の減少による二次的な心拍出量低下に伴って血圧が下降し、長期投与時においては心拍出量は正常に復し末梢血管抵抗は減少することが認められている。これは細胞外液量の減少と心拍出量低下によって自己調節機構が働くためと考えられている。また一方、摘出モルモット大動脈を用いた試験結果（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）から血管壁への直接作用も考えられている。

一包可：条件付可

自動分包機における留意事項：ローターカセット位置は下段を使用することが望ましい。

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

東和薬品

販売会社