テルミサルタン錠８０ｍｇ「武田テバ」

禁忌

１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性。
３．胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者。
４．アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者（但し、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている］。

効能・効果

高血圧症。

用法・用量

テルミサルタンとして４０ｍｇを１日１回経口投与する。但し、１日２０ｍｇから投与を開始し漸次増量する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、１日最大投与量は８０ｍｇまでとする。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
肝障害のある患者に投与する場合、最大投与量は１日１回４０ｍｇとする。

慎重投与

１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者。
２．高カリウム血症の患者。
３．肝障害のある患者［本剤は主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがあり、また、外国において肝障害患者で本剤の血中濃度が約３～４．５倍上昇することが報告されている］。
４．重篤な腎障害のある患者［腎機能を悪化させる恐れがあるため、血清クレアチニン値３．０ｍｇ／ｄＬ以上の場合には、慎重に投与する］。
５．脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させる恐れがある］。
６．高齢者。

重要な基本的注意

１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能悪化させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。
２．高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現する恐れがあるので、血清カリウム値に注意する。
３．アリスキレンフマル酸塩を併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。なお、ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／分／１．７３㎡の腎障害でアリスキレンフマル酸塩併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける。
４．本剤の投与によって、急激な血圧低下を起こす恐れがあるので、特に次の患者に投与する場合は患者の状態を十分に観察し、また、増量する場合は徐々に行う：１）血液透析中の患者、２）利尿降圧剤投与中の患者、３）厳重な減塩療法中の患者。
５．降圧作用に基づく失神、眩暈、ふらつきが現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。
６．手術前２４時間は投与しないことが望ましい。
７．本剤を含むアンジオテンシン２受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害が現れたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。

相互作用

本剤は、主としてＵＧＴ酵素（ＵＤＰ－グルクロノシルトランスフェラーゼ）によるグルクロン酸抱合によって代謝される。また、本剤は薬物代謝酵素Ｐ４５０では代謝されない。
併用注意：１．ジゴキシン［併用により血中ジゴキシン濃度が上昇したとの報告があるので、血中ジゴキシン濃度に注意する（機序不明）］。
２．カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン等）、カリウム補給剤［血清カリウム濃度が上昇する恐れがあるので注意する（併用によりカリウム貯留作用が増強する恐れがある＜危険因子＞特に腎機能障害のある患者）］。
３．リチウム製剤（炭酸リチウム）［アンジオテンシン変換酵素阻害剤との併用により、リチウム中毒を起こすことが報告されているので、血中リチウム濃度に注意する（明確な機序は不明であるが、ナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため、本剤がナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられる）］。
４．非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）、ＣＯＸ－２選択的阻害剤：１）．非ステロイド性抗炎症薬＜ＮＳＡＩＤｓ＞、ＣＯＸ－２選択的阻害剤［糸球体濾過量がより減少し、腎障害のある患者では急性腎不全を引き起こす可能性がある（プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる）］。
２）．非ステロイド性抗炎症薬＜ＮＳＡＩＤｓ＞、ＣＯＸ－２選択的阻害剤［降圧薬の効果を減弱させることが報告されている（血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成が阻害されるため、降圧薬の血圧低下作用を減弱させると考えられている）］。
５．アンジオテンシン変換酵素阻害剤［急性腎不全を含む腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する（併用によりレニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
６．アリスキレンフマル酸塩［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する（併用によりレニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）、なお、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける（併用によりレニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）：次のような副作用が現れることがあるので、観察を十分に行い、症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
１）．血管浮腫：顔面腫脹、口唇腫脹、咽頭腫脹・喉頭腫脹、舌腫脹等の腫脹を症状とする血管浮腫が現れ、喉頭浮腫等により呼吸困難を来した症例も報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．高カリウム血症：重篤な高カリウム血症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行う。
３）．腎機能障害：急性腎不全を呈した例が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
４）．ショック、失神、意識消失：ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失が現れることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等が現れた場合には、直ちに適切な処置を行い、特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用
量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行う。
５）．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等の肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
６）．低血糖：低血糖が現れることがある（糖尿病治療中の患者で現れやすい）ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
７）．アナフィラキシー：呼吸困難、血圧低下、喉頭浮腫等が症状として現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
８）．間質性肺炎：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等を伴う間質性肺炎が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
９）．横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。

２．その他の副作用（頻度不明）１）．過敏症：そう痒、発疹、蕁麻疹、紅斑［このような症状が現れた場合には、投与を中止する］。
２）．精神神経系：眩暈［このような症状が現れた場合には、減量、休薬するなど適切な処置を行う］、不安感、頭痛、眠気、頭のぼんやり感、不眠、抑うつ状態。
３）．血液：白血球減少、血小板減少、ヘモグロビン減少、貧血、好酸球上昇。
４）．循環器：低血圧、ほてり、心悸亢進、ふらつき、上室性期外収縮、心房細動、上室性頻脈、起立性低血圧、徐脈。
５）．消化器：腹痛、下痢、嘔気、食欲不振、消化不良、胃炎、口渇、口内炎、鼓腸、嘔吐。
６）．肝臓：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等の肝機能異常。
７）．呼吸器：咳、喀痰増加、咽頭炎。
８）．腎臓：血清クレアチニン上昇、血中尿酸値上昇。
９）．骨格筋：関節痛、背部痛、下肢痙攣、下肢痛、筋肉痛、腱炎。
１０）．電解質：血清カリウム上昇、低ナトリウム血症。
１１）．その他：耳鳴、倦怠感、ＣＲＰ陽性、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、浮腫、脱力感、発熱、頻尿、結膜炎、目のチカチカ感、羞明、視覚異常、多汗、胸痛、尿路感染、膀胱炎、敗血症、しびれ、味覚異常、上気道感染、インフルエンザ様症状。

高齢者への投与

１．高齢者に投与する場合には、患者の状態を観察しながら慎重に投与する［一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こる恐れがある）］。
２．他社が実施した国内臨床試験では６５歳未満の非高齢者と６５歳以上の高齢者においてテルミサルタン製剤の降圧効果及び副作用に差はみられなかった。
３．高齢者と非高齢者との間でＡＵＣ及びＣｍａｘに差はみられなかった。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する［妊娠中期及び末期に本剤を含むアンジオテンシン２受容体拮抗剤又はアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面奇形、肺発育不全等が現れたとの報告がある］。
２．妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意する。
１）．本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認する。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する。
２）．次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明する。また、投与中も必要に応じ説明する。
（１）．妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがある。
（２）．妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談する。
（３）．妊娠を計画する場合は、担当医に相談する。
［妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児への影響・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている］。
３．授乳中の女性には投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されており、また、動物実験（ラット出生前、出生後の発生及び母動物の機能に関する試験）の１５ｍｇ／ｋｇ／日以上の投与群で出生仔４日生存率低下、５０ｍｇ／ｋｇ／日投与群で出生仔低体重及び出生仔身体発達遅延が報告されている］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

取扱い上の注意

１．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
２．服用時：本剤を食後に服用している患者には、毎日食後に服用するよう注意を与える［本剤の薬物動態は食事の影響を受け、空腹時投与した場合は食後投与よりも血中濃度が高くなることが報告されており、副作用が発現する恐れがある］。
安定性試験：加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、本剤は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

１．生物学的同等性試験
テルミサルタン錠８０ｍｇ「武田テバ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（テルミサルタン８０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、テルミサルタン錠２０ｍｇ「武田テバ」及びテルミサルタン錠４０ｍｇ「武田テバ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日薬食審査発第０２２９第１０号）」に基づき、テルミサルタン錠８０ｍｇ「武田テバ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．溶出挙動
テルミサルタン錠８０ｍｇ「武田テバ」は、日本薬局方医薬品各条に定められた溶出規格に適合していることが確認されている。

テルミサルタンは、アンギオテンシンＩＩ受容体のサブタイプＡＴ１受容体の拮抗薬。内因性昇圧物質のアンギオテンシンＩＩに対して受容体レベルで競合的に拮抗することにより降圧作用を現す。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

武田テバ薬品

販売会社

武田薬品　武田テバファーマ