イルベサルタン錠２００ｍｇ「サワイ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．３．　アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）〔１０．１参照〕。

効能・効果

高血圧症。

用法・用量

通常、成人にはイルベサルタンとして５０～１００ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最大投与量は２００ｍｇまでとする。

生殖能を有する者

８．１．　本剤を含むアンジオテンシン２受容体拮抗剤投与中に重篤な肝機能障害があらわれたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．５参照〕。
８．２．　降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
８．３．　手術前２４時間は投与しないことが望ましい（アンジオテンシン２受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン－アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある）。
９．１．１．　両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある）。
９．１．２．　高カリウム血症の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（高カリウム血症を増悪させるおそれがある）。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
９．１．３．　脳血管障害のある患者：過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。
９．１．４．　厳重な減塩療法中の患者：低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと（一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある）〔１１．１．３参照〕。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：過度の降圧により腎機能を悪化させるおそれがある。
９．２．２．　血液透析中の患者：低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと（一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある）〔１１．１．３参照〕。
９．３．１．　肝障害のある患者、特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者：本剤は主に胆汁中に排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．５参照〕。
９．４．１．　妊娠する可能性のある女性：妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されているので、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること〔９．５妊婦の項参照〕。
（１）．　妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（２）．　妊娠する可能性のある女性：次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・　妊娠する可能性のある女性：妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・　妊娠する可能性のある女性：妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・　妊娠する可能性のある女性：妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：アリスキレンフマル酸塩＜ラジレス＞（糖尿病患者に使用する場合（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く））〔２．３参照〕［非致死性脳卒中・腎機能障害・高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン等）、カリウム補給剤（塩化カリウム＜補給剤＞）［血清カリウム値が上昇することがある（＜機序＞本剤のアルドステロン分泌抑制によりカリウム貯留作用が増強する可能性がある＜危険因子＞腎機能障害のある患者）］。
２）．　利尿降圧剤（フロセミド、トリクロルメチアジド等）〔１１．１．３参照〕［一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがあるので、利尿降圧剤投与中の患者に本剤を投与する場合は低用量から開始し、増量する場合は徐々に行うこと（利尿降圧剤で治療を受けている患者では、体液量の減少によりレニン活性が亢進しており、降圧作用が増強するおそれがある）］。
３）．　アリスキレンフマル酸塩［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）。なお、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
４）．　アンジオテンシン変換酵素阻害剤（エナラプリル、イミダプリル等）［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
５）．　非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）：①．　非ステロイド性抗炎症薬＜ＮＳＡＩＤｓ＞（ロキソプロフェン、インドメタシン等）［本剤の降圧作用が減弱するおそれがある（血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成阻害により、本剤の降圧作用を減弱させる可能性がある）］。
②．　非ステロイド性抗炎症薬＜ＮＳＡＩＤｓ＞（ロキソプロフェン、インドメタシン等）［腎機能低下している患者では、更に腎機能が悪化するおそれがある（プロスタグランジンの合成阻害により、腎血流量が低下するためと考えられる）］。
６）．　リチウム（炭酸リチウム）［リチウム中毒が報告されている（リチウムの再吸収はナトリウムと競合するため、本剤のナトリウム排泄作用により、リチウムの再吸収が促進されると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　血管浮腫（頻度不明）：顔面腫脹、口唇腫脹、咽頭腫脹、舌腫脹等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。
１１．１．２．　高カリウム血症（頻度不明）。
１１．１．３．　ショック、失神、意識消失（頻度不明）：冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと〔９．１．４、９．２．２、１０．２参照〕。
１１．１．４．　腎不全（頻度不明）。
１１．１．５．　肝機能障害、黄疸（０．１～１％未満）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等の肝機能障害があらわれることがある〔８．１参照〕。
１１．１．６．　低血糖（頻度不明）：脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）。
１１．１．７．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、じん麻疹、そう痒。
２）．　循環器：（０．１～５％未満）動悸、血圧低下、起立性低血圧、徐脈、心室性期外収縮、心房細動、（頻度不明）頻脈。
３）．　精神神経系：（０．１～５％未満）めまい、頭痛、もうろう感、眠気、不眠、しびれ感。
４）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、便秘、下痢、胸やけ、胃不快感、腹痛。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。
６）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、尿中蛋白陽性、尿沈渣異常。
７）．　血液：（０．１～５％未満）赤血球減少、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、白血球減少、好酸球増加、白血球増加。
８）．　その他：（０．１～５％未満）咳嗽、胸痛、倦怠感、ほてり、浮腫、霧視、頻尿、味覚異常、発熱、関節痛、筋痛、背部痛、筋力低下、ＣＫ上昇、血清カリウム上昇、尿酸上昇、コレステロール上昇、総蛋白減少、ＣＲＰ上昇、（頻度不明）性機能異常、耳鳴。

高齢者

低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こるおそれがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること（妊娠中期及び末期にアンジオテンシン２受容体拮抗剤やアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面奇形、肺低形成等があらわれたとの報告がある）〔２．２、９．４．１参照〕。
授乳しないことが望ましい（動物試験（ラット）において乳汁中への移行が認められており、また、動物試験（ラット出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験）の５０ｍｇ／ｋｇ／日以上で哺育期間において出生仔体重増加抑制が認められている）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性１８例にイルベサルタン５０、１００及び２００ｍｇをクロスオーバー法により空腹時単回経口投与したとき、血漿中には主として活性を有する未変化体で存在した。その薬物動態パラメータを表１に示す。
表１　薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
健康成人男性６例にイルベサルタン５０、１００ｍｇを１日１回７日間食後に反復経口投与したとき、血漿中濃度は投与開始後約３～４日で定常状態に達し、両投与量とも蓄積性はみられなかった。
また、高齢者を含む本態性高血圧症患者１４例にイルベサルタン１００、２００ｍｇを１日１回８日間食後に反復経口投与したとき、Ｃｍａｘ及びＡＵＣに投与１日目と投与８日目との間で有意な差はなく、両投与量とも蓄積性はみられなかった。
１６．１．３　生物学的同等性試験
〈イルベサルタン錠５０ｍｇ「サワイ」〉
イルベサルタン錠５０ｍｇ「サワイ」とアバプロ錠５０ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（イルベサルタンとして５０ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中イルベサルタン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
表２　各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
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〈イルベサルタン錠１００ｍｇ「サワイ」〉
イルベサルタン錠１００ｍｇ「サワイ」とアバプロ錠１００ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（イルベサルタンとして１００ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中イルベサルタン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
表３　各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
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〈イルベサルタン錠２００ｍｇ「サワイ」〉
イルベサルタン錠２００ｍｇ「サワイ」とアバプロ錠２００ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（イルベサルタンとして２００ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中イルベサルタン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
表４　各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
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血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　蛋白結合率
ヒト血清蛋白結合率は約９７％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
イルベサルタンは、主としてＣＹＰ２Ｃ９による酸化的代謝とグルクロン酸抱合により代謝される。ヒト肝ミクロソームを用いて、ＣＹＰ活性に対するイルベサルタンの阻害作用について検討した結果、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ２Ｅ１に対しては阻害せず、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ３Ａ４に対して阻害作用が認められたものの、いずれも阻害の程度は弱かった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
健康成人において未変化体尿中排泄率は約０．３～１．３％であった。
健康成人に１４Ｃ‐標識イルベサルタンを経口投与した場合、放射能の約２０％は尿中に排泄され、約５４％は糞中に排泄された（外国人データ）。［９．３．１参照］
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
軽・中等度（９例）、高度（１０例）の腎機能障害患者にイルベサルタン１００ｍｇを１日１回８日間反復経口投与したとき、腎機能正常者と比較してＣｍａｘ、ＡＵＣに有意な差はみられなかった。血液透析中の患者を含め、腎機能障害患者に投与した場合にも蓄積傾向はほとんどないことが示唆された（外国人データ）。
１６．６．２　肝機能障害患者
軽・中等度の肝硬変患者１０例に、イルベサルタン３００ｍｇ注）を空腹時１日１回７日間反復経口投与したとき、健康成人と比較してＣｍａｘ、ＡＵＣに有意な差はみられなかった。また蓄積傾向がほとんどないことも示唆された（外国人データ）。
１６．６．３　高齢者
高齢者（６５～８０歳、男性１０例、女性１０例）と若年者（１８～３５歳、男性１０例）にイルベサルタン２５ｍｇ注）を１日１回反復経口投与したとき、Ｃｍａｘに有意な差はみられなかったが、ＡＵＣは若年者に比べて約５０～７０％上昇することが示された（外国人データ）。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　ワルファリン
ワルファリン（ＣＹＰ２Ｃ９の基質）と併用したとき、ワルファリンの薬物動態に変化はみられなかった（外国人データ）。
注）本剤の承認された１日通常用量は５０～１００ｍｇ、１日最大用量は２００ｍｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
承認時における二重盲検比較試験を含む臨床試験での有効性評価対象例は８７１例であり、有効率は６９．０％（６０１例）であった。
表１　臨床効果
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１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　国内製造販売後臨床試験
本態性高血圧症（軽・中等症）患者１６５例にイルベサルタン５０～２００ｍｇを１日１回１年間経口投与したとき、収縮期血圧／拡張期血圧（投与開始前の平均値１６４．２／９８．５ｍｍＨｇ）は投与開始４週後より有意に下降し、安定した降圧作用が維持された。投与終了後の収縮期血圧／拡張期血圧の変化量の平均は－２８．５／－１４．３ｍｍＨｇであった。
安全性評価対象例１６６例中、臨床検査値の異常変動を含む副作用は１８例（１０．８％）に認められた。主なものは心室性期外収縮、ＣＫ上昇、ＡＬＰ上昇が各２例（１．２％）であった。

１８．１　作用機序
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験においてウサギ摘出大動脈のアンジオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）誘発収縮を特異的に抑制し、ｉｎ　ｖｉｖｏ試験（ラット、イヌ、サル）においてもＡＩＩ誘発昇圧反応に対して抑制作用を示した。Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ結合試験から、その抑制作用はＡＩＩ受容体に対する競合的拮抗に基づくものであり、更にＡＩＩタイプ１受容体（ＡＴ１受容体）選択的であることが示唆された。その他の受容体には親和性を示さず、アンジオテンシン変換酵素も阻害しなかった。
１８．２　降圧作用
高レニン正常血圧サル、２腎性１クリップ型高血圧ラット、脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット（ＳＨＲＳＰ）において経口投与により用量依存的かつ持続的な降圧作用を示した。イルベサルタンは心拍数に影響を及ぼさなかった。
１８．３　高血圧性臓器障害抑制作用
高血圧進展過程の高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）への反復経口投与により高血圧の進展を抑制した。その作用はイルベサルタン投与中止後も持続しリバウンド現象は認められなかった。
更に、ＳＨＲに反復経口投与することにより高血圧の進展に伴う心肥大、並びに左心室及び大動脈の肥厚は抑制された。また、食塩負荷により高血圧性臓器障害と高い死亡率を呈するＳＨＲＳＰでは、反復経口投与により、脳卒中発症、高血圧性臓器障害及び死亡の著明な抑制が認められた。脳卒中発症後のＳＨＲＳＰでは、反復経口投与により死亡が抑制され、脳卒中症状も投与直後より著明に改善された。

一包可：不可

無包装状態試験：判定不明

分割：不可

粉砕：不明

粉砕後試験：判定不明

製造販売会社

沢井製薬

販売会社