メサラジン錠５００ｍｇ「サワイ」

禁忌

１．重篤な腎障害のある患者［腎障害が更に悪化する恐れがある］。
２．重篤な肝障害のある患者［肝障害が更に悪化する恐れがある］。
３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
４．サリチル酸エステル類又はサリチル酸塩類に対する過敏症の既往歴のある患者［交叉アレルギーを発現する恐れがある］。

効能・効果

潰瘍性大腸炎＜重症を除く＞、クローン病。

用法・用量

１．潰瘍性大腸炎：メサラジンとして１日１５００ｍｇを３回に分けて食後経口投与するが、緩解期には、必要に応じて１日１回の投与とすることができる。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日２２５０ｍｇを上限とする。但し、活動期には、必要に応じて１日４０００ｍｇを２回に分けて投与することができる。小児にはメサラジンとして１日３０～６０ｍｇ／ｋｇを３回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日２２５０ｍｇを上限とする。
２．クローン病：メサラジンとして１日１５００～３０００ｍｇを３回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。小児にはメサラジンとして１日４０～６０ｍｇ／ｋｇを３回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．１日４０００ｍｇへの増量は、再燃緩解型で中等症の潰瘍性大腸炎患者（直腸炎型を除く）に対して行うよう考慮する。
２．１日４０００ｍｇを、８週間を超えて投与した際の有効性は確立していないため、患者の病態を十分観察し、漫然と１日４０００ｍｇの投与を継続しない。

慎重投与

１．腎機能低下している患者［排泄が遅延し副作用が現れる恐れがある］。
２．肝機能低下している患者［代謝が遅延し副作用が現れる恐れがある］。
３．サラゾスルファピリジンに対する過敏症のある患者。

重要な基本的注意

１．メサラジンにより過敏症状（発熱、腹痛、下痢、好酸球増多等）が発現することがあり、また、潰瘍性大腸炎が悪化・クローン病が悪化することがあるため、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う。
２．サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与したところ、同様のアレルギー症状が認められたため、サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与する場合は注意する。
３．間質性腎炎が報告されているため、投与中はクレアチニン等の腎機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止する等の適切な処置を行う。
４．肝炎、肝機能障害、黄疸が報告されているため、投与中はＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）等の肝機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止する等の適切な処置を行う。
５．本剤をメサラジン注腸剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝機能低下又は腎機能低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては適宜減量するなど、十分に注意する（併用時に異常が認められた場合には、減量又は中止する等の適切な処置を行う）。

相互作用

併用注意：文献による報告があるため、併用に注意する。
１．利尿剤、ステロイド剤［臨床検査値（尿量、尿中ナトリウム、カリウム及び塩素イオン）の変動に注意する（動物実験（ラット）で、メサラジンの大量投与（３００ｍｇ／ｋｇ）により、尿量及び尿中ナトリウム、カリウム及び塩素イオンの排泄増加がみられる）］。
２．アザチオプリン、メルカプトプリン［骨髄抑制が現れる恐れがある（本剤は、チオプリンメチルトランスフェラーゼ活性を抑制するなど、これらの薬剤の代謝を阻害するとの報告がある）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．間質性肺疾患：間質性肺疾患（好酸球性肺炎、肺胞炎、肺臓炎、間質性肺炎等）が報告されているので、発熱、咳、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等が現れた場合には、投与を中止し適切な処置を行う。
２）．心筋炎、心膜炎、胸膜炎：心筋炎、心膜炎、胸膜炎が現れることがあるので、胸水、胸部痛、心電図異常等が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
３）．間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎機能低下、急性腎障害：間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎機能低下、急性腎障害が現れることがあるので、投与期間中は腎機能検査値に注意するなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
４）．再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症：再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症が現れることがあるので、投与期間中は血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
５）．肝炎、肝機能障害、黄疸：肝炎、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、投与期間中は肝機能検査値に注意するなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
６）．膵炎：膵炎が現れることがあるので、投与期間中は血清アミラーゼの検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
７）．中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
８）．薬剤性過敏症症候群：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状が現れることがある（なお、ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ－６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意する）。

２．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
１）．皮膚：（頻度不明）発疹、皮膚そう痒感、丘疹、紅斑、蕁麻疹、脱毛。
２）．消化器：（頻度不明）下痢、腹痛、血便、下血、アミラーゼ上昇、嘔気、腹部膨満感、食欲不振、便秘、口内炎、粘液便、嘔吐、舌変色・口腔内の変色・胃内容物の変色・便の変色等（舌の黒色変色・口腔内の黒色変色・胃内容物の黒色変色・便の黒色変色等）。
３）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）・ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）・γ－ＧＴＰ上昇・Ａｌ－Ｐ上昇・ビリルビン上昇等の肝機能異常。
４）．腎臓：（頻度不明）クレアチニン上昇・尿中ＮＡＧ上昇・尿中ミクログロブリン上昇・尿蛋白等の腎機能異常、尿着色。
５）．血液：（頻度不明）白血球減少、好酸球増多、貧血。
６）．その他：（頻度不明）発熱、頭痛、関節痛、全身倦怠感、浮腫、筋肉痛、ＣＫ上昇、ループス様症候群、むくみ、末梢神経障害、眩暈、胸部痛、頚部痛、ＣＲＰ上昇。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能（腎機能、肝機能等）が低下しているので、低用量（例えば７５０ｍｇ／日）から投与を開始するなど慎重に投与する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［海外において新生児に血液疾患（白血球減少症、血小板減少症、貧血）が起きることが報告されており、妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。なお、メサラジンの動物実験では催奇形性は認められていない］。
２．授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避ける［ヒト母乳中へ移行することが報告されており、また、国内及び海外において乳児に下痢が起きることが報告されている］。

小児等への投与

小児等における使用経験は限られているので、小児等では、専門医の管理下で安全性と治療の有益性を考慮した上で本剤を使用する。

取扱い上の注意

１．服用時：本剤は二分割して服用可能であるが、放出調節製剤であることより、噛まずに服用する。また、乳鉢による混合粉砕は避ける。
２．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験（４０℃７５％ＲＨ、６カ月）の結果、メサラジン錠２５０ｍｇ「サワイ」及びメサラジン錠５００ｍｇ「サワイ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

１．本剤は保存中わずかに着色することがあるが効力に変化はない。
２．本剤のコーティング剤のエチルセルロースは水に不溶のため、糞便中に白いものがみられることがある。

１．生物学的同等性試験
○メサラジン錠２５０ｍｇ「サワイ」
メサラジン錠２５０ｍｇ「サワイ」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ２錠（メサラジンとして５００ｍｇ）絶食時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中メサラジン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤２錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

絶食時経口投与後の血中濃度曲線

食後経口投与後の血中濃度曲線

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
○メサラジン錠５００ｍｇ「サワイ」
メサラジン錠５００ｍｇ「サワイ」はメサラジン錠２５０ｍｇ「サワイ」と成分組成比が等しく、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成１８年１１月２４日付　薬食審査発第１１２４００４号）」に基づく溶出挙動の比較により、５００ｍｇ錠は２５０ｍｇ錠と生物学的に同等とみなされた。
２．溶出挙動
本製剤は、日本薬局方に定められた溶出規格に適合していることが確認されている。

動物モデルに対する障害抑制効果
Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットを用いた、酢酸並びにトリニトロベンゼンスルホン酸誘発大腸炎モデルにおいて、有意な障害抑制効果が認められた。

一包可：条件付可

無包装状態試験：温度条件→性状変化、湿度条件→性状変化・硬度低下、光条件→性状変化

分割：条件付可

粉砕：条件付可

二分割して服用可能であるが、放出調節製剤であることより、かまずに服用する。また、乳鉢による混合粉砕は避ける。

製造販売会社

日本薬品

販売会社

　沢井製薬