モサプリドクエン酸塩錠５ｍｇ「ＺＥ」

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効能・効果

１）．　慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）。
２）．　経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸Ｘ線造影検査前処置の補助。
（効能又は効果に関連する注意）
〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸Ｘ線造影検査前処置の補助〉塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素ナトリウム及び無水硫酸ナトリウム含有経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）以外の経口腸管洗浄剤との併用による臨床試験は実施されていない〔１７．１．１参照〕。

用法・用量

〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉
通常、成人には、モサプリドクエン酸塩として１日１５ｍｇを３回に分けて食前または食後に経口投与する。
〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸Ｘ線造影検査前処置の補助〉
通常、成人には、経口腸管洗浄剤の投与開始時にモサプリドクエン酸塩として２０ｍｇを経口腸管洗浄剤（約１８０ｍＬ）で経口投与する。また、経口腸管洗浄剤投与終了後、モサプリドクエン酸塩として２０ｍｇを少量の水で経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉一定期間（通常２週間）投与後、消化器症状の改善について評価し、投与継続の必要性について検討すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　劇症肝炎や重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、長期にわたって漫然と投与しないこと。また、患者に対し、本剤投与後に倦怠感、食欲不振、尿濃染、眼球結膜黄染等の症状があらわれた場合は、本剤を中止し、医師等に連絡するよう指導すること〔１１．１．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：抗コリン作用を有する薬剤（アトロピン、ブチルスコポラミン等）［本剤の作用が減弱する可能性があるので、抗コリン剤を服用する場合は、服用間隔をあけるなど注意すること（本剤の消化管運動の促進作用は、コリン作動性神経の賦活により発現するため、抗コリン剤の併用により本剤の作用が抑制される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：劇症肝炎、著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがあり、死亡に至った例もある〔８．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉①．　〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉過敏症：（１％未満）浮腫、（頻度不明）発疹、じん麻疹。
②．　〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉血液：（１～２％未満）好酸球増多、（１％未満）白血球減少。
③．　〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉消化器：（１～２％未満）下痢・軟便、（１％未満）口渇、味覚異常、腹痛、嘔吐、（頻度不明）嘔気、腹部膨満感、口内しびれ感（舌しびれ感、口唇しびれ感等を含む）。
④．　〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉肝臓：（１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇。
⑤．　〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉循環器：（１％未満）心悸亢進。
⑥．　〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉精神神経系：（１％未満）めまい・ふらつき、頭痛。
⑦．　〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉その他：（１～２％未満）中性脂肪上昇、（１％未満）倦怠感、（頻度不明）振戦。
２）．　〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸Ｘ線造影検査前処置の補助〉①．　〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸Ｘ線造影検査前処置の補助〉消化器：（１～５％未満）腹部膨満感、嘔気、腹痛、（１％未満）胃部不快感、おくび。
②．　〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸Ｘ線造影検査前処置の補助〉肝臓：（１％未満）ビリルビン上昇。
③．　〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸Ｘ線造影検査前処置の補助〉精神神経系：（１～５％未満）頭痛、（１％未満）眠気。
④．　〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸Ｘ線造影検査前処置の補助〉その他：（１～５％未満）尿潜血、尿蛋白、（１％未満）胸部不快感、寒気、倦怠感、顔面腫脹、ＬＤＨ上昇。

高齢者

高齢者：患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に腎機能、肝機能等の生理機能が低下している）。なお、慢性胃炎に伴う消化器症状の高齢者に用いる際に、副作用
が発現した場合には、減量（例えば１日７．５ｍｇ）するなど適切な処置を行うこと。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報げっ歯類に臨床通常用量の１００～３３０倍（３０～１００ｍｇ／ｋｇ／日）を長期間経口投与した試験（ラット１０４週間、マウス９２週間）において、腫瘍（肝細胞腺腫及び甲状腺濾胞性腫瘍）の発生率の上昇が認められた。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単独投与時
（健康成人５例、空腹時モサプリドクエン酸塩５ｍｇ１回経口投与）
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１６．１．２　経口腸管洗浄剤併用時
（健康成人、空腹時モサプリドクエン酸塩２０ｍｇ（１回目）経口投与後、経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）を服用し、１回目の投与から２時間後モサプリドクエン酸塩２０ｍｇ（２回目）経口投与）
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１６．１．３　生物学的同等性試験
〈モサプリドクエン酸塩錠５ｍｇ「ＺＥ」〉
モサプリドクエン酸塩錠５ｍｇ「ＺＥ」とガスモチン錠５ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（モサプリドクエン酸塩として５ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
薬物動態パラメータ
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血漿中モサプリド濃度推移

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　血清蛋白結合率
９９．０％（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ヒト血清、１μｇ／ｍＬ、限外ろ過法又は平衡透析法）
１６．４　代謝
１６．４．１　主な代謝産物
４‐フルオロベンジル基脱離体
１６．４．２　代謝経路
主として肝臓で４‐フルオロベンジル基の脱離、これに続くモルホリン環５位の酸化及びベンゼン環３位の水酸化によって代謝される。
１６．４．３　代謝酵素
主としてＣＹＰ３Ａ４
１６．５　排泄
１６．５．１　排泄経路
尿中、糞便中
１６．５．２　排泄率
投与後４８時間までの尿中排泄率は、未変化体として０．１％、主代謝物（４‐フルオロベンジル基脱離体）として７．０％であった（健康成人、空腹時モサプリドクエン酸塩５ｍｇ１回投与）。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　エリスロマイシン
モサプリドクエン酸塩１５ｍｇ／日にエリスロマイシン１，２００ｍｇ／日を併用したところ、単独投与時に比べて、モサプリドの最高血漿中濃度は４２．１ｎｇ／ｍＬから６５．７ｎｇ／ｍＬに上昇し、半減期は１．６時間から２．４時間に延長し、ＡＵＣ０～４は６２ｎｇ・ｈ／ｍＬから１１４ｎｇ・ｈ／ｍＬに増加した（健康成人）。
１６．８　その他
〈モサプリドクエン酸塩錠２．５ｍｇ「ＺＥ」〉
モサプリドクエン酸塩錠２．５ｍｇ「ＺＥ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成１８年１１月２４日　薬食審査発第１１２４００４号）」に基づき、モサプリドクエン酸塩錠５ｍｇ「ＺＥ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸Ｘ線造影検査前処置の補助〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
バリウム注腸Ｘ線造影検査の前処置におけるブラウン変法との比較試験は、計９９例を対象として実施された。その結果、モサプリドクエン酸塩と経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）併用群の「右大腸バリウムの付着性スコア」及び「右大腸便残渣の量スコア」について、ブラウン変法群に劣らないことが確認された。［５．参照］
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安全性評価対象４８例（モサプリドクエン酸塩とニフレック配合内用剤との併用群）中８例（１６．７％）に副作用がみられた。発現頻度が５％以上であった副作用は、腹部膨満３例（６．３％）であった。

１８．１　作用機序
モサプリドは選択的なセロトニン５‐ＨＴ４受容体アゴニストであり、消化管内在神経叢に存在する５‐ＨＴ４受容体を刺激し、アセチルコリン遊離の増大を介して上部及び下部消化管運動促進作用を示すと考えられている。
１８．２　上部消化管運動促進作用
１８．２．１　胃、十二指腸運動促進作用
用量依存的に、食後期の胃、十二指腸運動促進作用を示す（イヌ）。
１８．２．２　胃排出促進作用
（１）健康成人及び慢性胃炎患者を対象とした胃排出試験において、モサプリドクエン酸塩５ｍｇ１回投与で胃排出促進作用を示す。
（２）液体物の胃排出促進作用（マウス、ラット）及び固形物の胃排出促進作用（ラット）を示す。なお、１週間の反復投与で胃排出促進作用は減弱する（ラット）。
１８．３　下部消化管運動促進作用
１８．３．１　結腸運動及び内容物輸送促進作用
用量依存的に結腸運動及び内容物輸送促進作用を示す（モルモット）。
１８．３．２　結腸内の洗浄増強効果及び水分重量減少作用（経口腸管洗浄剤併用時）
経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）投与による結腸内の洗浄効果を増強し、さらに結腸内の水分重量を減少する（モルモット）。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

全星薬品

販売会社