シロドシンＯＤ錠４ｍｇ「ＥＥ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

前立腺肥大症に伴う排尿障害。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
本剤は副作用の発現率が高く、特徴的な副作用として射精障害が高頻度に認められているため、本剤の使用にあたっては、本剤のリスクを十分に検討の上、患者に対しては副作用の説明を十分に行った上で使用する。

用法・用量

シロドシンとして１回４ｍｇを１日２回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．肝機能障害のある患者ではシロドシンの血漿中濃度が上昇する可能性があり、また、腎機能障害のある患者においては、シロドシンの血漿中濃度が上昇することが報告されているため、患者の状態を観察しながら低用量（１回２ｍｇ）から投与を開始するなどを考慮する。
２．ＯＤ錠は口腔内で速やかに崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する薬剤ではないため、唾液又は水で飲み込む。

慎重投与

１．起立性低血圧のある患者［症状が悪化する恐れがある］。
２．肝機能障害のある患者［血漿中濃度が上昇する恐れがある］。
３．腎機能障害のある患者［血漿中濃度が上昇することが報告されている］。
４．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤服用中の患者。

重要な基本的注意

１．射精障害（逆行性射精等）が認められているので、本剤の投与にあたっては射精障害に関する説明を十分に行い、患者の理解を得た上で使用する。
２．起立性低血圧が現れることがあるので、体位変換による血圧変化に注意する。
３．眩暈などが現れることがあるので、高所作業、自動車の運転など危険を伴う作業に従事する場合には注意させる。
４．本剤投与開始時に降圧剤投与の有無について問診を行い、降圧剤が投与されている場合には血圧変化に注意し、血圧低下がみられたときには、減量又は中止するなど適切な処置を行う。
５．本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合は、手術療法など、他の適切な処置を考慮する。

相互作用

シロドシンは主としてチトクロームＰ４５０・３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）、ＵＤＰ－グルクロン酸転移酵素、アルコール脱水素酵素及びアルデヒド脱水素酵素により代謝されるので、ＣＹＰ３Ａ４活性を強力に阻害する薬剤との併用により、シロドシンの代謝が阻害され血漿中濃度が上昇する可能性がある。
併用注意：１．降圧剤［起立性低血圧が現れることがあるので、減量するなど注意する（降圧剤服用
中の患者は起立時の血圧調節力が低下している場合がある）］。
２．アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール等）［強力にＣＹＰ３Ａ４を阻害するケトコナゾール（経口剤：国内未発売）との併用によりシロドシンの血漿中濃度の上昇が認められており、アゾール系抗真菌剤との併用により、シロドシンの血漿中濃度が上昇する恐れがあるので、減量するなど注意する（アゾール系抗真菌剤はＣＹＰ３Ａ４を阻害することから、これらの薬剤との併用時には、シロドシンの血漿中濃度が上昇する恐れがある）］。
３．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物等）［併用により症候性低血圧が現れるとの報告がある（本剤はα遮断作用を有するため、併用によりこれらの血管拡張作用による降圧作用を増強する恐れがある）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．失神・意識喪失：血圧低下に伴う一過性意識喪失等が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行う。
２）．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行う。

２．その他の副作用：次記の副作用が現れることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う。
１）．泌尿・生殖器：（頻度不明）射精障害（逆行性射精等）、インポテンス、尿失禁。
２）．消化器：（頻度不明）口渇、胃不快感、下痢、軟便、便秘、口内炎、嘔吐、嘔気、食欲不振、胃痛、腹痛、腹部膨満感、上腹部違和感、下腹部痛、胃潰瘍、胃炎、萎縮性胃炎、胸やけ、胃もたれ感、十二指腸潰瘍、放屁増加、排便回数増加、残便感、肛門不快感。
３）．精神神経系：（頻度不明）眩暈、立ちくらみ、ふらつき、頭痛、肩こり、頭がボーとする感じ、眠気、性欲減退、頭重感、しびれ。
４）．呼吸器：（頻度不明）鼻出血、鼻閉、鼻汁、咳。
５）．循環器：（頻度不明）心房細動、動悸、頻脈、不整脈、上室性期外収縮、起立性低血圧、血圧低下、血圧上昇。
６）．過敏症：（頻度不明）口唇腫脹、舌腫脹、咽頭浮腫、発疹、皮疹、湿疹、蕁麻疹、そう痒感、顔面腫脹、眼瞼浮腫。
７）．眼：（頻度不明）術中虹彩緊張低下症候群（ＩＦＩＳ）、眼充血、目のかゆみ、結膜出血、かすみ目。
８）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、総ビリルビン上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇。
９）．腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。
１０）．血液：（頻度不明）白血球数減少、赤血球数減少、血色素量減少、ヘマトクリット値減少、白血球数増多、血小板数減少。
１１）．その他：（頻度不明）トリグリセリド上昇、倦怠感、ＣＲＰ上昇、総コレステロール上昇、尿糖上昇、尿沈渣上昇、顔のほてり、耳鳴、苦味、胸痛、腰痛、下肢脱力感、発汗、ほてり、気分不良、血清カリウム値上昇、総蛋白低下、前立腺特異抗原増加、尿酸上昇、尿蛋白上昇、浮腫、女性化乳房。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しており、肝機能又は腎機能が低下している場合は低用
量（１回２ｍｇ）から投与を開始するなど、患者の状態を十分に観察しながら投与する。

取扱い上の注意

１．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
２．服用時：１）．本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。
２）．本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しない。
１．製剤の特性上、吸湿により錠剤表面がざらつくことがある。
２．錠剤表面に使用色素による茶色、赤色及び黄色の斑点がみられることがある。
３．安定性試験：加速試験：加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、シロドシンＯＤ錠２ｍｇ「ＥＥ」及びシロドシンＯＤ錠４ｍｇ「ＥＥ」（最終包装）は、通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

１．α１遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α１遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｆｌｏｐｐｙ　Ｉｒｉｓ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）が現れるとの報告がある。
２．マウスでの１０４週間投与試験において、２０ｍｇ／ｋｇ／日以上の投与群で精嚢腺拡張の頻度上昇が認められたとの報告がある。
３．ラットでの受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験において、２００ｍｇ／ｋｇ／日以上の投与群で精細管に精子細胞脱落が、６００ｍｇ／ｋｇ／日投与群で精細管萎縮・精細管変性、精子生存率減少及び精子数減少が認められたとの報告がある。

１．生物学的同等性試験
（１）シロドシンＯＤ錠２ｍｇ「ＥＥ」
シロドシンＯＤ錠２ｍｇ「ＥＥ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成２４年２月２９日付薬食審査発０２２９第１０号）に基づき、シロドシンＯＤ錠４ｍｇ「ＥＥ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。
（２）シロドシンＯＤ錠４ｍｇ「ＥＥ」
シロドシンＯＤ錠４ｍｇ「ＥＥ」と標準製剤（ＯＤ錠、４ｍｇ）を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（シロドシンとして４ｍｇ）健康成人男性に水あり及び水なしで絶食下単回経口投与して血漿中のシロドシン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１）水あり投与
→図表を見る（PDF）

４ｍｇ錠１錠投与時の平均血漿中薬物濃度推移（水あり）

２）水なし投与
→図表を見る（PDF）

４ｍｇ錠１錠投与時の平均血漿中薬物濃度推移（水なし）

２．溶出挙動
シロドシンＯＤ錠４ｍｇ「ＥＥ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたシロドシン口腔内崩壊錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

シロドシンはアドレナリンα１受容体の選択的遮断薬である。α１受容体刺激作用に拮抗するが、尿道平滑筋のα１受容体遮断作用による尿道緊張緩和に基づく排尿困難（前立腺肥大に起因する）の改善作用が臨床的に利用される。

一包可：条件付可

分割：条件付可

粉砕：条件付可

粉砕後試験：光条件→性状変化

製造販売会社

エルメッド

販売会社

日医工