ゼビアックス油性クリーム２％

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

表在性皮膚感染症、ざ瘡＜化膿性炎症を伴うもの＞。
（効能又は効果に関連する注意）
結節及び嚢腫には、他の適切な治療を行うこと。

用法・用量

本剤の適量を１日１回、患部に塗布する。なお、ざ瘡に対しては洗顔後、患部に塗布する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈表在性皮膚感染症〉１週間で効果が認められない場合は使用を中止すること。
７．２．　〈ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）〉４週間で効果が認められない場合は使用を中止すること（また、炎症性皮疹が消失した場合には継続使用しないこと）。

特定の背景を有する患者に関する注意

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、疾病の治療上必要な最小限の期間の使用にとどめること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（１％以上）皮膚乾燥、（１％未満）皮膚刺激感、鱗屑・落屑、紅斑、皮膚そう痒、皮膚ほてり、乾皮症、（頻度不明）接触皮膚炎、皮膚違和感。
２）．　その他：（１％未満）血中ビリルビン増加、（頻度不明）ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、γ－ＧＴＰ増加、好酸球増加。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないことが望ましい。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットにオゼノキサシンを皮下投与した時、乳汁中に移行することが認められている）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤使用時の注意１４．１．１．　眼には使用しないこと。眼に入った場合は速やかに水でよく洗い流すこと。
１４．１．２．　本剤は過酸化ベンゾイル製剤と重ねて塗布すると黄色に変色することがあるため、皮膚や衣服等への着色に注意すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報キノロン系合成抗菌薬の経口剤で光線過敏症が報告されている。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人（８例）の背部皮膚にゼビアックスローション１０ｇを単回塗布した際、オゼノキサシンの最高血漿中濃度は平均８９．６ｐｇ／ｍＬであった。
１６．１．２　反復投与
（１）健康成人（８例）の背部皮膚にゼビアックスローション５ｇを１日２回７日間（計１３回）反復塗布した際注）、オゼノキサシンの最高血漿中濃度は平均２８．６ｐｇ／ｍＬであった。
（２）尋常性ざ瘡患者（８例）の全顔にゼビアックスローションを１日１回４週間反復塗布した際、全投与期間を通じた血漿中オゼノキサシン濃度は３１．９０～２１８９ｐｇ／ｍＬであった。
１６．２　吸収
ヒト摘出皮膚を用いて１４Ｃで標識したゼビアックスローションの皮膚透過性を検討した結果、塗布後２４時間の累積透過量は、塗布量の０．３５％以下であり、ゼビアックスローションを経皮投与したときの全身への移行は少ないことが示唆された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．３　分布
１６．３．１　膿疱中薬物濃度
尋常性ざ瘡患者（８例）の全顔にゼビアックスローションを１日１回４週間反復塗布した際、全投与期間を通じた膿疱中薬物濃度は０．５７７８～３４３．８μｇ／ｇであった。
１６．３．２　ヒト角層内薬物濃度
健康成人（７２例）の背部皮膚にゼビアックス油性クリーム及びゼビアックスローションを単回塗布し、塗布１２時間後及び２４時間後の角層中オゼノキサシン量を測定した。その結果は次のとおりであり、油性クリームのローションに対する生物学的同等性が確認された。
表　角層中薬物量の要約統計量
→図表を見る（PDF）

１６．３．３　血漿蛋白結合率
オゼノキサシンのヒト血漿蛋白結合率は８９．７％～９０．５％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
オゼノキサシンは主にＣＹＰ３Ａ４により代謝された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
１６．５．１　健康成人（８例）の背部皮膚にゼビアックスローション１０ｇを単回塗布した際、オゼノキサシン及びその代謝物の尿中排泄率は０．０１３５％であった。
１６．５．２　健康成人（８例）の背部皮膚にゼビアックスローション５ｇを１日２回７日間（計１３回）反復塗布した際注）、オゼノキサシン及びその代謝物の尿中排泄率は、０．００２１７％であった。
１６．５．３　オゼノキサシンをラットに皮下投与及びイヌに静脈投与した後の体循環移行後の排泄は主として糞中であった。
注）ゼビアックスローションの承認された用法・用量は、「本剤の適量を１日１回、患部に塗布する。」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈表在性皮膚感染症〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
１３歳以上の表在性皮膚感染症（毛包炎、毛瘡）患者を対象に、ゼビアックスローション（１日１回夜）を７日間塗布した時の有効性及び安全性を検討することを目的として実施した非盲検非対照試験における有効率は７０．０％（２８／４０例）であった。
副作用発現頻度は７．５％（３／４０例）であった。副作用は、血中ビリルビン増加、乾皮症及びほてりでそれぞれ２．５％（１／４０例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
１歳以上の伝染性膿痂疹患者を対象に、ゼビアックス油性クリーム（１日１回）を７日間塗布した時の有効性及び安全性を検討することを目的として実施した非盲検非対照試験における有効率は９７．６％（４０／４１例）であった。
副作用は認められなかった。
〈ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
１３歳以上の尋常性ざ瘡患者を対象に、ゼビアックスローション（１日１回夜）、プラセボ（１日２回朝夜）及びナジフロキサシンローション（１日２回朝夜）を洗顔後、顔面に１２週間塗布した時の有効性及び安全性を検討することを目的として実施した無作為化評価者単盲検並行群間比較試験の結果は次のとおりであった。
ゼビアックスローション群に発現した副作用は、血中ビリルビン増加０．５％（１／２０４例）のみであった。
表　最終評価時の炎症性皮疹数の減少率（％）（ＦＡＳ）
→図表を見る（PDF）

１７．３　その他
１７．３．１　皮膚刺激性
（１）ゼビアックスローション
本邦パッチテスト研究班の基準に基づき、健康成人（３０例）の上背傍脊椎部無傷皮膚表面にゼビアックスローション及びプラセボを用いた４８時間密封パッチテスト、光パッチテストを実施した結果、皮膚刺激性の低いこと、また光過敏反応を示さないことが確認された。
（２）ゼビアックス油性クリーム
本邦パッチテスト研究班の基準に基づき、健康成人（３０例）の上背傍脊椎部無傷皮膚表面にゼビアックス油性クリーム及びプラセボを用いた４８時間密封パッチテスト、光パッチテストを実施した結果、皮膚刺激性の低いこと、また光過敏反応を示さないことが確認された。

１８．１　作用機序
オゼノキサシンは細菌のＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶに作用してＤＮＡの複製を阻害することにより抗菌作用を示す。
１８．２　抗菌作用
１８．２．１　オゼノキサシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）を含む黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、アクネ菌等の好気性グラム陽性菌、陰性菌及び嫌気性菌に対して、殺菌的な抗菌作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　オゼノキサシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）を含む黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌及びアクネ菌を用いた実験的マウス皮膚感染症モデルにおいて、治療効果を示した。
１８．３　耐性獲得
１８．３．１　黄色ブドウ球菌及びアクネ菌の耐性獲得試験において、オゼノキサシン存在下で２８回継代培養後のＭＩＣ上昇は２倍であり、オゼノキサシンに対する耐性は獲得されにくかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３．２　オゼノキサシンに対する黄色ブドウ球菌及びアクネ菌の自然耐性菌出現頻度は１０の－８乗未満と低率であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

製造販売会社

マルホ

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