オクソラレン錠１０ｍｇ

警告

ＰＵＶＡ療法により皮膚癌が発生したとの報告がある。

禁忌

２．１．　皮膚癌又はその既往歴のある患者［皮膚癌が増悪又は再発するおそれがある］。
２．２．　ポルフィリン症、紅斑性狼瘡、色素性乾皮症、多形性日光皮膚炎等の光線過敏症を伴う疾患のある患者［光毒性反応が増強される］。
２．３．　肝疾患のある患者〔９．３．１参照〕。

効能・効果

尋常性白斑。

用法・用量

通常、成人では１日２錠（メトキサレンとして２０ｍｇ）、７～１２歳で１日１～２錠（メトキサレンとして１０～２０ｍｇ）、６歳以下では１日１錠（メトキサレンとして１０ｍｇ）を経口投与する。なお症状により適宜増減する。
経口投与２時間後に日光浴あるいは人工紫外線の照射を行う。全身汎発性の白斑には内服療法が望ましい。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　紫外線を照射する場合、照射源及び個人差に応じて至適量を個々に把握する必要があり、その目安としては、照射した翌日の治療白斑部位が軽度にピンク色に発赤し、持続する程度が適当である。
７．２．　特に最初の照射量は、皮膚炎を防止する上からも、最少紅斑量以下から開始することが望ましく、一応の目安として、日光浴の場合は５分より始め、人工紫外線照射の場合は、光源より２０～３０ｃｍの距離から１分より始め、以後白斑部位の皮膚症状により漸増・漸減して至適量を把握し、照射すること。
７．３．　本剤は３６０ｎｍをピークとする波長に高い活性を有するので、主として３６０ｎｍ付近の波長を有するＢｌａｃｋ－ｌｉｇｈｔの照射が望ましい。

肝機能障害患者

８．１．　紫外線照射時には、目に遮光眼帯を着用させる等、眼障害への予防に細心の注意を払うこと。また、白斑部以外の正常皮膚も皮膚炎を防ぐため、黒布等で覆い、露光されないよう注意すること。
８．２．　紫外線感受性は内服後６～８時間持続するので、この間は治療する場合を除いて紫外線に照射されないよう注意すること。
８．３．　ＰＵＶＡ療法により皮膚癌が発生したとの報告があるので、治療前には患者によく説明し、ＰＵＶＡ療法施行後は患者の皮膚の状態に注意すること。また、紫外線照射の蓄積により皮膚癌の発生頻度が高まるとの報告があるので、長期にわたり漫然と治療しないこと。
９．１．１．　糖尿病の患者：海外で血糖値の増加例が報告されている。
９．１．２．　薬剤性光線過敏症及び光線過敏症の既往歴のある患者：光毒性反応が増強されるおそれがある。
９．３．１．　肝疾患のある患者：投与しないこと（肝疾患の悪化例が報告されている）〔２．３参照〕。

相互作用

本剤は、代謝酵素肝チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）２Ａ６の阻害作用を有することから、本酵素で代謝される他の薬剤の血中濃度を上昇させるおそれがある〔１６．４参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　光線過敏症を起こすことが知られている薬剤：ピリドンカルボン酸系薬剤、テトラサイクリン系薬剤、サルファ剤、タール製剤、チアジド系薬剤、ポルフィリン系薬剤、フェノチアジン系薬剤等［光線過敏症が発現するおそれがある（本剤は光感受性を高める作用があるので、これらの薬剤との併用により光感受性が増強されるおそれがある）］。
２）．　フロクマリンを含有する食物：セロリ、ライム、ニンジン、パセリ、イチジク、アメリカボウフウ、カラシ等［光線過敏症が発現するおそれがある（本剤は光感受性を高める作用があるので、これらの食品の摂取により光感受性が増強されるおそれがある）］。
３）．　ＣＹＰ２Ａ６によって代謝される薬剤：レトロゾール、塩酸ファドロゾール水和物、ピロカルピン塩酸塩等［併用薬剤の作用を増強させるおそれがある（本剤は、ＣＹＰ２Ａ６を阻害することにより、併用薬剤の血中濃度を上昇させるおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（３～５％未満）腹痛、嘔気、（頻度不明）食欲不振、胃部不快感。
２）．　皮膚：（３～５％未満）潮紅、（頻度不明）＊皮膚腫脹、＊皮膚水疱［＊：過量投与又は紫外線の過剰照射によりあらわれることがあるので、このような場合には治療を中止すること（なお、治癒後に治療を再開する場合には、減量するか又は照射量を減ずること）］、皮膚そう痒、皮膚痛、皮膚色素沈着低下症。
３）．　精神神経系：（３～５％未満）めまい、（３％未満）不眠、（頻度不明）抑うつ、頭痛。
４）．　その他：（３％未満）顔面浮腫、胸内苦悶、（頻度不明）＊肝機能障害［＊：長期投与の場合は、月１回程度の肝機能検査を行うことが望ましい］。
発現頻度は国内一般臨床試験（再評価資料）に基づき算出した。

高齢者

治療方法に留意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎仔への移行が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報乾癬のある患者に使用した場合、皮膚癌が発現し易くなるおそれがある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報動物実験（モルモット）で腹腔内に大量投与し、紫外線照射した場合に、眼障害が認められたとの報告がある。

１６．１　血中濃度
健康成人にメトキサレンとして４０ｍｇの溶液またはカプセルをクロスオーバー法にて単回経口投与した場合の血中濃度は次のとおりであった（外国人のデータ）。
→図表を見る（PDF）

ラット（雄、Ｗｉｓｔａｒ系）に、３Ｈ‐メトキサレンを０．５ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇ経口投与すると、血中濃度は速やかに高まり、Ｔｍａｘはそれぞれ１０分及び３０分後で、Ｃｍａｘは０．１３μｇ／ｍＬ及び２．０μｇ／ｍＬで、その後の消失も速やかであった。
１６．３　分布
ラット（雄、Ｗｉｓｔａｒ系）に、３Ｈ‐メトキサレンを０．５ｍｇ／ｋｇ経口投与した後、経時的に組織内濃度を測定したところ、肝と腎に比較的高濃度に分布したが、他の組織への特異的な移行は認められず、いずれの組織も残留性はみられなかった。皮膚への分布は一定濃度以上が比較的長期間保持される傾向がみられた。
１６．４　代謝
ラット（雄、Ｗｉｓｔａｒ系）に、３Ｈ‐メトキサレンを４００ｍｇ／ｋｇ経口投与した場合、主代謝物は、９‐Ｏ‐脱メチル化の後グルクロニドあるいは硫酸抱合を受けたものが主であった。
ヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験の結果、メトキサレンはＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ａ６等の肝代謝酵素で代謝されることが示された。また、ＣＹＰ２Ａ６を阻害することが報告されている。［１０．参照］
１６．５　排泄
ラット（雄、Ｗｉｓｔａｒ系）に、３Ｈ‐メトキサレンを０．５ｍｇ／ｋｇ経口投与した場合、投与後２４時間以内に尿中に６２．８％、糞中に２０．４％排泄された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
国内一般臨床試験の成績は次のとおりである注）。
→図表を見る（PDF）

注）臨床試験５試験（再評価資料）の合算である。

１８．１　作用機序
メラニン色素はチロシナーゼによりチロシンから生合成される。チロシナーゼは銅含有の酵素であり、下垂体のメラニン刺激ホルモンが血清銅を増加させ、その結果チロシナーゼが活性化される。ｉｎ　ｖｉｖｏでのメトキサレン投与は下垂体を刺激し、それによって肝等の組織内銅が皮膚に移行し、チロシナーゼが活性化される。また、ｉｎ　ｖｉｔｒｏでのＵＶＡ照射によってメラノサイトのメラノトロピン受容体の特異的発現時期であるＧ２期が延長してチロシナーゼ活性が増大するとしている。
１８．２　光感受性増強作用
メトキサレンは皮膚の光線感受性を増強させる作用を有し、特に長波長側の紫外線（３２０～４００ｎｍ）に対する感受性を増す。メトキサレンを投与した患者に紫外線を照射すると、皮膚の角質層が肥厚し、炎症反応が見られ、露光部にメラニンが沈着する。白斑患者の色素沈着や色素過剰沈着が起こる機序は明確にはわかっていないが、皮膚の白斑部位に存在する少数のメラニン細胞を活性化し、メラニン形成細胞の分裂を起こさせる。毛嚢周辺部や上皮内の色素の増加は、（１）機能しているメラノサイトの数の増加及びおそらくは活性化、（２）メラノソームの合成促進、（３）チロシンをドーパに転換するチロシナーゼの活性増加、（４）メラノサイトの肥大及び樹状突起の枝分かれの増加、が単一に又は組み合って起こるものと考えられている。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

大正製薬

販売会社