アダパレンゲル０．１％「ニットー」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

尋常性ざ瘡。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤は顔面の尋常性ざ瘡にのみ使用すること。
５．２．　顔面以外の部位（胸部、背部等）における有効性・安全性は確立していない。
５．３．　結節及び嚢腫には、他の適切な処置を行うこと。

用法・用量

１日１回、洗顔後、患部に適量を塗布する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　就寝前に使用すること。
７．２．　治療開始３ヵ月以内に症状の改善が認められない場合には使用を中止すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　過敏症や重度皮膚刺激感が認められた場合は、本剤の使用を中止すること。
８．２．　本剤の使用中に皮膚乾燥、皮膚不快感、皮膚剥脱、紅斑、そう痒症があらわれることがあり、これらは治療開始２週間以内に発生することが多く、通常は軽度で一過性のものであることについて患者に説明すること。なお、皮膚乾燥、皮膚不快感、皮膚剥脱、紅斑、そう痒症が本剤の継続使用中に消失又は軽減が認められない場合は、必要に応じて休薬等の適切な処置を行うこと。
８．３．　症状改善により本剤塗布の必要がなくなった場合は、塗布を中止し、漫然と長期にわたって使用しないこと。
８．４．　日光又は日焼けランプ等による過度の紫外線曝露を避けること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚及び皮下組織：（５％以上）皮膚乾燥（５６．１％）、皮膚不快感（４７．６％）、皮膚剥脱（３３．５％）、紅斑（２１．９％）、皮膚そう痒症（１３．２％）、（０．１～５％未満）湿疹、ざ瘡、接触皮膚炎、皮膚刺激、皮脂欠乏症、眼瞼炎、皮膚水疱、皮膚炎、皮脂欠乏性湿疹、皮膚疼痛、発疹、そう痒性皮疹、脂漏性皮膚炎、皮膚浮腫、顔面腫脹、蕁麻疹、乾皮症、（頻度不明）顔面浮腫、皮膚灼熱感、丘疹、皮膚炎症、紅斑性皮疹、皮膚反応、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、眼瞼刺激、眼瞼紅斑、眼瞼そう痒症、眼瞼腫脹。
２）．　感染症及び寄生虫症：（０．１～５％未満）単純ヘルペス。
３）．　肝臓：（０．１～５％未満）血中ビリルビン増加、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、γ－ＧＴＰ増加。
４）．　その他：（０．１～５％未満）血中コレステロール増加。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないこと（妊娠した場合、あるいは妊娠が予想される場合には医師に知らせるよう指導すること）、動物実験において、経皮投与（ラット、ウサギ）で奇形の発生は認められていないが、過剰肋骨の発生頻度増加が報告されており、経口投与（ラット、ウサギ）で催奇形作用が報告されている〔２．２参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（皮膚外用時のヒト母乳中への移行は不明であり、動物実験において、経口又は静脈内投与（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

１２歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤使用時の注意１４．１．１．　他の刺激性のある外用剤と併用する場合は、皮膚刺激感が増すおそれがあるため注意すること。
１４．１．２．　外用としてのみ使用すること。
１４．１．３．　切り傷、すり傷、湿疹のある皮膚への塗布は避けること。
１４．１．４．　眼、口唇、鼻翼及び粘膜を避けながら、患部に塗布すること。眼の周囲に使用する場合には眼に入らないように注意する（万一、眼に入った場合は直ちに水で洗い流す）。
凍結をさせないこと。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　国内臨床試験（単回閉鎖貼布：健康成人１５例、５日間連続顔面塗布：健康成人６例、１２週間連続顔面塗布：尋常性ざ瘡患者３０例）において、アダパレンの血漿中への移行は認められなかった（検出限界：０．１５ｎｇ／ｍＬ）。
１６．１．２　海外臨床試験においては、ざ瘡患者３２例に０．１％アダパレンゲルを１日１回、１２週間ざ瘡患部（顔面、胸部、背部）に塗布したとき、血漿中に微量（＜０．２５ｎｇ／ｍＬ）のアダパレンが検出された（外国人データ）。
１６．２　吸収
ラット及びイヌに１４Ｃ標識体を単回塗布時の血中放射能濃度は１ｎｇ　ｅｑ／ｍＬ以下及び１ｎｇ　ｅｑ／ｇ未満であった。正常皮膚群と損傷（擦過）皮膚群のラットで吸収に差は認められなかった。ラットに２１日間反復塗布時、雄では投与８日目、雌では投与１３日目までに定常状態に達した。
１６．３　分布
ラットに１４Ｃ標識体を単回塗布後の皮膚組織内放射能分布は角質層で最高レベルであり、次に毛包周囲の表皮層に検出された。真皮及び皮下組織への分布は認められなかった。ラットに１４Ｃ標識体を単回塗布後の組織内放射能濃度は、投与部位皮膚、非投与部位皮膚及び消化管を除き、ほとんどの組織、測定時点において検出限界未満であった。ラットに１４Ｃ標識体を２１日間反復塗布した時、投与部位及び非投与部位の皮膚、消化管並びに副腎（特に皮質部）で雌雄とも高く、雌では胸腺及び卵巣でも高かった。投与後、大部分の組織では放射能は時間と共に減少したが、卵巣と胸腺における減少は緩徐であった。
１６．４　代謝
アダパレンは、ラットの皮膚では代謝されなかった。
１６．５　排泄
マウス、ラット、ウサギ、イヌに１４Ｃ標識体の塗布後、放射能の大部分が糞中排泄により消失した。ラットにおいて腸肝循環が認められた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相臨床試験
尋常性ざ瘡患者を対象に１日１回就寝前に患部を洗浄後顔面全体に１２週間塗布した基剤対照評価者盲検比較試験（０．１％アダパレンゲル群：１００例、基剤群：１００例）において、総皮疹数の減少率（中央値）は、基剤群（３６．９％）に比較して０．１％アダパレンゲル群（６３．２％）で有意に優れていた（ｐ＜０．０００１）。
副作用発現頻度は０．１％アダパレンゲル群で５６．０％（５６／１００例）であった。副作用は皮膚乾燥３７．０％（３７／１００例）、皮膚剥脱１８．０％（１８／１００例）、皮膚不快感１６．０％（１６／１００例）、紅斑８．０％（８／１００例）、そう痒症５．０％（５／１００例）、皮膚刺激４．０％（４／１００例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相臨床試験
尋常性ざ瘡患者４４４例を対象に０．１％アダパレンゲルを１日１回就寝前洗顔後に適量を顔面全体に最長１２ヵ月間塗布した長期安全性試験において、皮疹数（総皮疹、非炎症性皮疹及び炎症性皮疹）の減少率（中央値）は、それぞれ７７．８％、８３．３％及び７３．３％であった。
副作用発現頻度は８４．０％（３７３／４４４例）であった。主な副作用は皮膚乾燥６０．４％（２６８／４４４例）、皮膚不快感５４．７％（２４３／４４４例）であった。
１７．３　その他
１７．３．１　生物学的同等性試験
アダパレンゲル０．１％「ニットー」とディフェリンゲル０．１％を皮膚薬物動態学的試験によりそれぞれ１か所あたり３０ｍｇ（アダパレンとして０．０３ｍｇ）、健康成人男性１２名の背部に塗布したときの角層中未変化体量を測定した。得られた評価パラメータ（塗布後４・２４時間における角層中未変化体量）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれの時点においてもｌｏｇ（０．７０）～ｌｏｇ（１．４３）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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１８．１　作用機序
アダパレンはレチノイン酸受容体に結合し、遺伝子転写促進化を誘導することによりレチノイド様作用を示す。
１８．２　角化細胞分化抑制作用
アダパレンは表皮角化細胞の分化を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

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日東メディック

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