アルファカルシドールカプセル０．２５μｇ「ＢＭＤ」

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効能・効果

１）．　次記疾患におけるビタミンＤ代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善：慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、ビタミンＤ抵抗性クル病・ビタミンＤ抵抗性骨軟化症。
２）．　骨粗鬆症。

用法・用量

〈効能共通〉
本剤は患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに投与量を調整する。
〈慢性腎不全、骨粗鬆症〉
通常、成人１日１回アルファカルシドールとして０．５～１．０μｇを経口投与する。
ただし、年齢、症状により適宜増減する。
〈副甲状腺機能低下症、その他のビタミンＤ代謝異常に伴う疾患〉
通常、成人１日１回アルファカルシドールとして１．０～４．０μｇを経口投与する。
ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。
（小児用量）
通常、小児に対しては骨粗鬆症の場合には１日１回アルファカルシドールとして０．０１～０．０３μｇ／ｋｇを、その他の疾患の場合には１日１回アルファカルシドールとして０．０５～０．１μｇ／ｋｇを経口投与する。
ただし、疾患、症状により適宜増減する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがあるので、血清カルシウム値及び腎機能を定期的に観察すること〔８．２、８．３、１０．２、１１．１．１参照〕。
８．２．　過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常値を超えないよう投与量を調整すること〔８．１、８．３、９．７小児等の項、１０．２、１１．１．１参照〕。
８．３．　高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬し、休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投薬を再開する〔８．１、８．２、１０．２、１１．１．１参照〕。
９．１．１．　高リン血症のある患者：リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　マグネシウムを含有する製剤：①．　マグネシウムを含有する製剤＜経口＞（酸化マグネシウム＜経口＞、炭酸マグネシウム＜経口＞等）［高マグネシウム血症が起きたとの報告がある（他のビタミンＤ誘導体と同様に腸管でのマグネシウムの吸収を促進させると考えられる）］。
②．　マグネシウムを含有する製剤（酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム等）［ミルク・アルカリ症候群（高カルシウム血症、高窒素血症、アルカローシス等）があらわれるおそれがある（血中マグネシウムの増加により代謝性アルカローシスが持続するため、尿細管でのカルシウム再吸収が増加する）］。
２）．　ジギタリス製剤（ジゴキシン等）〔８．１－８．３参照〕［不整脈があらわれるおそれがある（本剤により高カルシウム血症が発症した場合、ジギタリス製剤の作用が増強される）］。
３）．　カルシウム製剤＜経口＞（乳酸カルシウム水和物＜経口＞、炭酸カルシウム＜経口＞等）〔８．１－８．３参照〕［高カルシウム血症があらわれるおそれがある（本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる）］。
４）．　ビタミンＤ及びビタミンＤ誘導体（カルシトリオール等）〔８．１－８．３参照〕、ＰＴＨ製剤（テリパラチド等）、ＰＴＨｒＰ製剤（アバロパラチド酢酸塩）〔８．１－８．３参照〕［高カルシウム血症があらわれるおそれがある（相加作用による）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　急性腎障害（頻度不明）：血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある〔８．１－８．３参照〕。
１１．１．２．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、悪心・嘔気、下痢、便秘、胃痛、（０．１％未満）嘔吐、腹部膨満感、胃部不快感、消化不良、口内異和感、口渇等。
２）．　精神神経系：（０．１％未満）頭痛・頭重、不眠・いらいら感、脱力感・倦怠感、めまい、しびれ感、眠気、記憶力減退・記銘力減退、耳鳴り、老人性難聴、背部痛、肩こり、下肢つっぱり感、胸痛等。
３）．　循環器：（０．１％未満）軽度の血圧上昇、動悸。
４）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。
５）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇（腎機能低下）、（０．１％未満）腎結石。
６）．　皮膚：（０．１～５％未満）皮膚そう痒感、（０．１％未満）発疹、皮膚熱感。
７）．　眼：（０．１～５％未満）結膜充血。
８）．　骨：（０．１％未満）関節周囲の石灰化（化骨形成）。
９）．　その他：（０．１％未満）嗄声、浮腫。
副作用の発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

用量に注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎仔化骨遅延等がみられている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で授乳による新生仔への移行率は、母動物投与量の１／２０に相当する）。

小児等

血清カルシウム値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならぬよう慎重に投与すること（幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている）〔８．２参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するように指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
アルミピロー開封後は遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人にアルファカルシドールとして５μｇ注）単回経口投与した場合、血漿中１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ濃度は速やかに上昇し９時間後に最高値となり以後漸減した。その半減期は１７．６時間であった。
１６．１．２　生物学的同等性試験
（１）アルファカルシドールカプセル０．２５μｇ「ＢＭＤ」
アルファカルシドールカプセル０．２５μｇ「ＢＭＤ」とワンアルファカプセル０．２５を、クロスオーバー法によりそれぞれ１６カプセル（として４μｇ）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）アルファカルシドールカプセル０．５μｇ「ＢＭＤ」
アルファカルシドールカプセル０．５μｇ「ＢＭＤ」とワンアルファカプセル０．５を、クロスオーバー法によりそれぞれ８カプセル（アルファカルシドールとして４μｇ）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（３）アルファカルシドールカプセル１．０μｇ「ＢＭＤ」
アルファカルシドールカプセル１．０μｇ「ＢＭＤ」とワンアルファカプセル１．０を、クロスオーバー法によりそれぞれ４カプセル（アルファカルシドールとして４μｇ）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
注）本剤の承認された最大用量は、１回４．０μｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
二重盲検法により、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症及び骨粗鬆症に対する比較試験が行われ、いずれも有用性が認められた。

１８．１　作用機序
１８．１．１　作用の発現（アルファカルシドールの２５位水酸化）
経口投与後、血中に吸収され、肝の２５‐ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅによって側鎖の２５位が水酸化され、速やかに１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３に代謝される。この肝での２５位水酸化反応は四塩化炭素投与の肝障害時にも保持されている（ラット）。１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３は骨、小腸に作用し、骨形成促進作用、骨代謝改善作用、小腸からのＣａ吸収促進作用等を発現する。
１８．２　作用・効果
１８．２．１　骨石灰化促進作用
ビタミンＤ欠乏あるいは低リン・高Ｃａ食飼育ラットに対し、抗クル病作用、骨石灰化前線形成の促進作用を示す。
１８．２．２　骨吸収作用・再構成作用
アルファカルシドールの活性型代謝産物１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３は骨吸収作用及び骨再構成作用（軟骨細胞の骨細胞への増殖・分化）を有する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．３　骨形成促進作用
骨形態計測においてアルファカルシドール投与により、骨芽細胞を有する類骨面比率が増加し、骨芽細胞に直接作用して骨形成を促進することが示唆されている（ヒト骨粗鬆症）。
１８．２．４　腸管におけるＣａ吸収作用
連日投与により、血清１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ値の上昇とともに低下している小腸でのＣａ吸収率を改善する（ヒト骨粗鬆症）。
１８．２．５　血清Ｃａ上昇作用
低Ｃａ血症に対し、小腸からのＣａ吸収促進作用（ヒト慢性腎不全、副甲状腺機能低下症）と骨塩溶出作用（腎あるいは副甲状腺摘出ラット）により血清Ｃａを上昇させる。投与中止後の血清Ｃａ値は速やかな低下を示し、血清Ｃａの推移による半減期は３．４日と報告されている（ヒト）。
１８．２．６　腎不全時の骨代謝改善作用
腎性骨ジストロフィーの骨吸収窩面、肥厚した類骨層を改善する（ヒト慢性腎不全、柴田腎炎ラット）。また、肥大した副甲状腺重量及び血中副甲状腺ホルモンを低下させ、続発性の副甲状腺機能亢進を抑制する。
１８．２．７　１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄとの作用比較
経口投与されたアルファカルシドールの働きは、１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３のそれと同等、ないしそれ以上であることが示唆されている（ヒト、柴田腎炎ラット）。

一包可：条件付可

無包装状態試験：光条件→累積照度６０万Ｌｕｘから定量値の減少（規格外）が認められた。

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

ビオメディクス

販売会社

日本ジェネリック