メコバラミン注５００μｇシリンジ「ＮＰ」

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効能・効果

１）．　末梢性神経障害。
２）．　ビタミンＢ１２欠乏による巨赤芽球性貧血。

用法・用量

〈末梢性神経障害の場合〉
通常、成人は１日１回１シリンジ（メコバラミンとして５００μｇ）を週３回、筋肉内または静脈内に注射する。ただし、年齢及び症状により適宜増減する。
〈巨赤芽球性貧血の場合〉
通常、成人は１日１回１シリンジ（メコバラミンとして５００μｇ）を週３回、筋肉内または静脈内に注射する。約２カ月投与した後、維持療法として１～３カ月に１回１シリンジを投与する。

特定の背景を有する患者に関する注意

本剤投与で効果が認められない場合、月余にわたって漫然と使用すべきでない。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　アナフィラキシー（頻度不明）：血圧降下、呼吸困難等のアナフィラキシーを起こすことがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹。
２）．　その他：（０．１％未満）頭痛、発熱感、（頻度不明）発汗、筋肉内注射部位の疼痛・硬結。
発現頻度は製造販売後調査を含む。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　全般的な注意使用時には、次の点に注意すること。
・　感染に対する配慮をすること。
・　シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。
・　押子（プランジャー）が外れたり、ガスケットが変形し薬液が漏出したりするおそれがあるので押子のみを持たないこと。
・　押子を反時計回りに回転させると接続にゆるみが生じ、ガスケットから押子が外れるおそれがあるので、押子を反時計回りに回転させないこと。
・　押子を引かないこと。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　光分解を受けやすいので、使用直前に外箱より取り出し、直ちに使用するとともに、遮光に留意すること。
１４．２．２．　使用に際しては、ブリスター包装を開封口からゆっくり開け、外筒（バレル）を持って取り出すこと。
１４．２．３．　押子の緩みがないか確認すること（緩みが認められた場合は、押子を時計回りに回転させ締め直すこと）。
１４．２．４．　筒先のキャップをゆっくり回転させながら外して、注射針等に確実に接続すること（キャップを外した後は、筒先に触れないこと）。
１４．２．５．　注射針等を接続する場合は誤刺に注意し、しっかりと固定すること。
１４．２．６．　筋肉内注射時：組織・神経などへの影響を避けるため、次の点に注意すること。
・　筋肉内注射はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。なお、特に筋肉内注射時同一部位への反復注射は行わないこと。また、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。
・　筋肉内注射時神経走行部位を避けるよう注意すること。
・　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
１４．３．　薬剤投与後の注意開封後の使用は１回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること。
２０．１．　外箱開封後は遮光して保存すること。
２０．２．　品質保持のために脱酸素剤を封入しているため、ブリスター包装は使用直前まで開封しないこと。
２０．３．　次の場合には使用しないこと。
・　ブリスター包装が破損している場合には使用しないこと。
・　シリンジから薬液が漏れている場合には使用しないこと。
・　性状その他薬液に異状が認められる場合には使用しないこと。
・　シリンジに破損等の異状が認められる場合には使用しないこと。
・　キャップが外れている場合には使用しないこと。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子１２名にメコバラミン５００μｇを単回筋肉内並びに静脈内投与した場合、最高血清中総ビタミンＢ１２（以下Ｂ１２）濃度到達時間（ｔｍａｘ）は、筋肉内投与時では０．９時間、静脈内投与時では投与終了直後～３分後であった。
投与後の血清中総Ｂ１２濃度から投与前の内因性血清総Ｂ１２濃度を引いた増加分の最高血清中総Ｂ１２濃度（ΔＣｍａｘ）は、筋肉内、静脈内投与でそれぞれ２２．４、８５．０ｎｇ／ｍＬであった。
また、投与後１４４時間までの実測値から算出した血清中総Ｂ１２濃度時間曲線下面積（ΔＡＵＣ）は、筋肉内、静脈内投与時それぞれ、２０４．１、３５８．６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった。
結合飽和率については、両投与群とも、投与後１４４時間までほぼ同等の増加が認められた。
メコバラミン注射液５００μｇ単回投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　反復投与
健康成人男子６名にメコバラミン５００μｇを１０日間反復静脈内投与した。各投与直前の血清中総Ｂ１２濃度は、投与日数とともに徐々に増加し、初回投与２４時間後値（３．９±１．２ｎｇ／ｍＬ）に比べ２日目投与後では約１．４倍（５．３±１．８ｎｇ／ｍＬ）、３日目投与後では約１．７倍（６．８±１．５ｎｇ／ｍＬ）となり、投与期間中はこの濃度で維持された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈末梢性神経障害〉
１７．１．１　国内臨床試験
末梢性神経障害に対して、メコバラミンとして１回５００μｇ及び１００μｇ（低用量群）を週３回４週間筋肉内投与し、二重盲検比較試験を行った。慢性期及び固定期の症例に対して、５００μｇ投与群は症状の悪化を有意に抑制し、メコバラミン注射液の有用性が認められた。
末梢性神経障害に対して、プラセボを対照薬とした静脈内投与と筋肉内投与との二重盲検比較試験において、１回５００μｇを週３回４週間投与した後の改善率は、静脈内投与で改善以上３８．７％（２４／６２）、やや改善以上７４．２％（４６／６２）、筋肉内投与で改善以上４６．３％（２５／５４）、やや改善以上８１．５％（４４／５４）であり、同等の有効性が認められた。疾患の内訳は糖尿病性神経障害、多発性神経炎、頸部脊椎症、坐骨神経痛、アルコール性神経障害、顔面神経麻痺、単神経炎等であった。
〈巨赤芽球性貧血〉
１７．１．２　国内臨床試験
ビタミンＢ１２欠乏による巨赤芽球性貧血に対して、３週間から２ヵ月で貧血像や一般症状の回復が認められた。

１８．１　作用機序
メコバラミンは生体内補酵素型ビタミンＢ１２の１種であり、ホモシステインからメチオニンを合成するメチオニン合成酵素の補酵素として働き、メチル基転位反応に重要な役割を果たす。
１８．２　神経細胞内小器官へよく移行し、核酸・蛋白合成を促進
シアノコバラミンに比し、神経細胞内小器官への移行がよい（ラット）。また、脳由来細胞・脊髄神経細胞の実験系で、デオキシウリジンからチミジンへの合成系に関与し、貯蔵型葉酸の利用促進とともに核酸代謝にも関与し、コバマミドに比して核酸・蛋白の合成を促進する（ラット）。
１８．３　軸索内輸送、軸索再生の促進
ストレプトゾトシン投与による実験的糖尿病ラットの坐骨神経細胞で、軸索の骨格蛋白の輸送を正常化し、アドリアマイシン、アクリルアミド、ビンクリスチンによる薬物性神経障害（ラット、ウサギ）及び軸索変性モデルマウス、自然発症糖尿病ラットの神経障害に対して、神経病理学的、電気生理学的に変性神経の出現を抑制する。
１８．４　髄鞘形成（リン脂質合成）の促進
髄鞘の構成成分であるレシチンの合成を促進し、培養神経組織でコバマミドに比して神経線維の髄鞘形成率を高める（ラット）。
１８．５　シナプス伝達の遅延、神経伝達物質の減少を回復
挫滅した坐骨神経で、神経線維の興奮性を高めることにより、終板電位の誘発を早期に回復する（ラット）。また、コリン欠乏食ラットで低下した脳内アセチルコリン量を正常化する。

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ニプロ

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