チクロピジン塩酸塩細粒１０％「日医工」

警告

血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、無顆粒球症、重篤な肝障害等の重大な副作用が主に投与開始後２カ月以内に発現し、死亡に至る例も報告されている。
１．投与開始後２カ月間は、特に血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、無顆粒球症、重篤な肝障害等の副作用の初期症状の発現に十分留意し、原則として投与開始後２カ月間は、２週に１回、血球算定（白血球分画を含む）、肝機能検査を行い、前記副作用の発現が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。本剤投与中は、定期的に血液検査を行い、前記副作用の発現に注意する。
２．本剤投与中、患者の状態から血栓性血小板減少性紫斑病、顆粒球減少、肝障害の発現等が疑われた場合には、投与を中止し、必要に応じて血液像もしくは肝機能検査を実施し、適切な処置を行う。
３．本剤の投与にあたっては、あらかじめ血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、無顆粒球症、重篤な肝障害等の副作用が発生する場合があることを患者に説明するとともに、次記について患者を指導する。
１）．投与開始後２カ月間は定期的に血液検査を行う必要があるので、原則として２週に１回、来院する。
２）．副作用を示唆する症状が現れた場合には、直ちに医師等に連絡し、指示に従う。
４．投与開始後２カ月間は、原則として１回２週間分を処方する。

禁忌

１．出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［止血が困難になることが予想される］。
２．重篤な肝障害のある患者［肝障害が更に悪化する恐れがある］。
３．白血球減少症の患者［本剤の副作用として白血球減少症が報告されているので、より重篤な症状になる恐れがある］。
４．チクロピジン塩酸塩による白血球減少症の既往歴のある患者［再投与により白血球減少症を起こす恐れがある］。
５．チクロピジン塩酸塩に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１．血管手術及び血液体外循環に伴う血栓・塞栓の治療並びに血管手術及び血液体外循環に伴う血流障害の改善。
２．慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感などの阻血性諸症状の改善。
３．虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞）に伴う血栓・塞栓の治療。
４．クモ膜下出血術後の脳血管攣縮に伴う血流障害の改善。

用法・用量

１．血管手術及び血液体外循環に伴う血栓・塞栓の治療並びに血流障害の改善の場合：チクロピジン塩酸塩として、１日２００～３００ｍｇを２～３回に分けて食後に経口投与する。
２．慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感などの阻血性諸症状の改善の場合：チクロピジン塩酸塩として、１日３００～６００ｍｇを２～３回に分けて食後に経口投与する。
３．虚血性脳血管障害に伴う血栓・塞栓の治療の場合：チクロピジン塩酸塩として、１日２００～３００ｍｇを２～３回に分けて食後に経口投与する。なお、１日２００ｍｇの場合には１回に経口投与することもできる。
４．クモ膜下出血術後の脳血管攣縮に伴う血流障害の改善の場合：チクロピジン塩酸塩として、１日３００ｍｇを３回に分けて食後に経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．投与開始後２カ月間は、原則として１回２週間分を処方する［本剤による重大な副作用を回避するため、患者を来院させ、定期的な血液検査を実施する必要がある］。
２．手術の場合には、出血を増強する恐れがあるので、１０～１４日前に投与を中止する（但し、血小板機能の抑制作用が求められる場合を除く）。

慎重投与

１．月経期間中の患者［月経血が増加する恐れがある］。
２．出血傾向ならびに出血傾向素因のある患者［出血を増強する恐れがある］。
３．肝障害の既往歴のある患者［肝障害を起こす恐れがある］。
４．白血球減少症の既往歴のある患者［白血球減少症を起こす恐れがある］。
５．高血圧の患者［出血を起こす恐れがある］。
６．手術を予定している患者。
７．高齢者。
８．他のチエノピリジン系薬剤（クロピドグレル硫酸塩）に対し過敏症の既往歴のある患者。

重要な基本的注意

１．本剤を新たに投与開始する場合には、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、無顆粒球症、重篤な肝障害等の重大な副作用が主に投与開始後２カ月以内に現れることがあるので、本剤の有効性と安全性を十分に考慮し、本剤の投与が適切と判断される患者に投与する。
２．脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する脳梗塞患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な血圧のコントロールを行う。

相互作用

併用注意：１．バルビツール酸誘導体、テオフィリン、チザニジン塩酸塩［これらの薬剤の作用を増強することがある（本剤がこれらの薬剤の肝臓での代謝を阻害して、血中濃度を上昇させると考えられている）］。
２．フェニトイン［フェニトイン中毒症状＜運動失調等＞が現れる恐れがある（本剤がフェニトインの血中濃度を上昇させるとの報告がある）］。
３．抗凝固薬（ワルファリン等）、血小板凝集抑制作用を有する薬剤（アスピリン等）、血栓溶解薬（ウロキナーゼ、アルテプラーゼ等）［出血傾向が増強することがある（相互に作用を増強すると考えられている）］。
４．シクロスポリン［シクロスポリンの作用が減弱することがある（本剤がシクロスポリンの血中濃度を低下させるとの報告がある）］。
５．選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞（フルボキサミンマレイン酸塩、塩酸セルトラリン等）［出血を助長する恐れがある（ＳＳＲＩの投与により血小板凝集が阻害され、本剤との併用により出血を助長すると考えられる）］。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）（主徴：血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、動揺する精神・神経症状、発熱、腎機能障害）：ＴＴＰが現れることがある（特に投与開始後２カ月以内）ので、観察を十分に行い、ＴＴＰの初期症状である倦怠感、食欲不振、紫斑等の出血症状、意識障害等の精神・神経症状等が出現した場合には、直ちに投与を中止し、血液検査（網赤血球、破砕赤血球の同定を含む）を実施し、必要に応じ血漿交換等の適切な処置を行う。
２）．無顆粒球症（初期症状：発熱、咽頭痛、倦怠感等）：無顆粒球症が現れることがある（特に投与開始後２カ月以内）ので、観察を十分に行い、初期症状が認められた場合には、直ちに投与を中止し、血液検査（血球算定等）及び適切な処置を行う。
３）．重篤な肝障害（劇症肝炎、胆汁うっ滞型肝障害が現れることがある）（初期症状：悪心・嘔吐、食欲不振、倦怠感、そう痒感、眼球黄染、皮膚黄染、褐色尿等）：著しいＡＳＴ上昇（著しいＧＯＴ上昇）、著しいＡＬＴ上昇（著しいＧＰＴ上昇）、著しいビリルビン上昇、著しい総コレステロール上昇を伴う肝機能障害が現れることがある（特に投与開始後２カ月以内）ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、肝機能検査を実施し、必要に応じ適切な処置を行う。
４）．次記の重大な副作用が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
（１）．再生不良性貧血を含む汎血球減少症。
（２）．赤芽球癆。
（３）．血小板減少症。
（４）．出血（脳出血等の頭蓋内出血（初期症状：頭痛、意識障害、片麻痺等）、消化管出血等の重篤な出血）。
（５）．中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形滲出性紅斑、紅皮症（剥脱性皮膚炎）。
（６）．消化性潰瘍。
（７）．急性腎障害。
（８）．間質性肺炎。
（９）．ＳＬＥ様症状（発熱、関節痛、胸部痛、胸水貯留、抗核抗体陽性等）。

２．その他の副作用：次記の副作用が現れることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行う。
１）．血液：（０．１～５％未満）白血球減少、貧血、（０．１％未満）好酸球増多。
２）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒感、蕁麻疹、発熱等、（０．１％未満）発赤、紅斑、浮腫等。
３）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等、（頻度不明）ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇、総コレステロール上昇等。
４）．腎臓：（０．１％未満）クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇等。
５）．消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、食欲不振、下痢、（０．１％未満）口内炎、腹痛、（頻度不明）味覚障害、膵酵素上昇。
６）．その他：（０．１～５％未満）頭痛、鼻出血、皮下出血、歯肉出血、（０．１％未満）眩暈、易疲労感、心悸亢進、全身倦怠感、血尿、（頻度不明）眼底出血、結膜出血。

高齢者への投与

高齢者では造血機能、代謝機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるので、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する［高齢者では無顆粒球症等の副作用が起こりやすいとの報告がある］。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい［妊娠動物（ラット）による実験で母体に出血傾向が報告されている］。
２．授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている］。

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。

取扱い上の注意

服用時：細粒剤の服用にあたっては速やかに飲み下すよう注意させる［長く口中に含むと舌に苦味が残ることがある］。
安定性試験：本品につき加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）を行った結果、チクロピジン塩酸塩細粒１０％「日医工」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

１．生物学的同等性試験
（１）チクロピジン塩酸塩錠１００ｍｇ「日医工」
チクロピジン塩酸塩錠１００ｍｇ「日医工」及び標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（チクロピジン塩酸塩として２００ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中チクロピジン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
＜チクロピジン塩酸塩錠１００ｍｇ「日医工」＞
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）チクロピジン塩酸塩細粒１０％「日医工」
チクロピジン塩酸塩細粒１０％「日医工」及び標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ２ｇ（チクロピジン塩酸塩として２００ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中チクロピジン濃度（塩酸塩換算量）を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
＜チクロピジン塩酸塩細粒１０％「日医工」＞
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．溶出挙動
チクロピジン塩酸塩細粒１０％「日医工」は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められたチクロピジン塩酸塩細粒の溶出規格に適合していることが確認されている。

アデニル酸シクラーゼを活性化して血小板内のｃＡＭＰを増加させることにより血小板凝集を抑制する。アデニル酸シクラーゼの活性化は、本薬の代謝物が抑制性Ｇタンパク質（Ｇｉ）と共役するＡＤＰ受容体を阻害してアデニル酸シクラーゼに対する抑制を解除することによる。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

速やかに飲み下すよう注意させる。［長く口中に含むと舌に苦味が残ることがある。］

製造販売会社

日医工

販売会社