タモキシフェン錠１０ｍｇ「日医工」

禁忌

１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性。
２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

乳癌。

用法・用量

タモキシフェンとして１日２０ｍｇを１～２回に分割経口投与する。なお、症状により適宜増量できるが、１日最高量はタモキシフェンとして４０ｍｇまでとする。

慎重投与

１．白血球減少あるいは血小板減少のある患者［白血球減少、血小板減少を悪化させる恐れがある］。
２．遺伝性血管浮腫のある患者［遺伝性血管浮腫の症状を誘発又は悪化させる恐れがある］。

重要な基本的注意

１．本剤の投与により子宮体癌、子宮肉腫、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、子宮内膜症がみられることがあるので、本剤投与中及び投与終了後の患者は定期的に検査を行うことが望ましい。また、不正出血等の異常な婦人科学的症状がみられた場合には直ちに検査を行うなど適切な処置を行う。
２．本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用する。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ２Ｄ６により代謝される。
併用注意：１．クマリン系抗凝血剤（ワルファリン等）［抗凝血作用が増強することがあるので、抗凝血剤を減量するなど、慎重に投与する（タモキシフェンがワルファリンの肝臓での代謝を阻害する可能性が考えられている）］。
２．リトナビル［本剤のＡＵＣが上昇することが予想される（リトナビルのチトクロームＰ４５０に対する競合的阻害作用により、本剤のＡＵＣが上昇することが予想される）］。
３．リファンピシン［本剤の血中濃度が低下したとの報告がある（リファンピシンにより、ＣＹＰ３Ａ４が誘導され、本剤の代謝が促進される可能性がある）］。
４．選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞（パロキセチン等）［本剤の作用が減弱する恐れがあり、併用により乳癌による死亡リスクが増加したとの報告がある（ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により本剤の活性代謝物の血漿中濃度が低下したとの報告がある）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．無顆粒球症、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少：無顆粒球症、白血球減少、好中球減少、また、貧血、血小板減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
２）．視力異常、視覚障害：視力異常、また、角膜変化、白内障、網膜症、網膜萎縮、視神経症、視神経炎、視神経萎縮等の視覚障害が現れることがあるので、視力低下、かすみ目等が現れた場合には眼科的検査を行い、異常があれば投与を中止する。
３）．血栓塞栓症、静脈炎：本剤の投与により、肺塞栓症、下肢静脈血栓症、脳血栓症、下肢血栓性静脈炎等の血栓塞栓症、静脈炎が現れることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。なお、細胞毒性を有する抗癌剤との併用で血栓塞栓症の危険性を増大させる恐れがあるので、投与にあたっては十分に観察する。
４）．劇症肝炎、肝炎、胆汁うっ滞、肝不全：劇症肝炎、肝炎、胆汁うっ滞等の重篤な肝障害が現れることがあり、また、肝不全に至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
５）．高カルシウム血症：骨転移のある患者で投与開始初期に、高カルシウム血症が現れることがある。
６）．子宮筋腫、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、子宮内膜症：子宮筋腫、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、子宮内膜症がみられることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
７）．間質性肺炎：間質性肺炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
８）．アナフィラキシー、血管浮腫：アナフィラキシー、血管浮腫等の過敏症状が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
９）．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）：皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
１０）．水疱性類天疱瘡：水疱性類天疱瘡が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
１１）．膵炎：血清トリグリセリド上昇によると考えられる膵炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。

２．その他の副作用（頻度不明）１）．肝臓：肝機能異常、脂肪肝（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）。
２）．生殖器：無月経、月経異常、性器出血、膣分泌物、卵巣嚢腫、卵巣嚢胞、陰部そう痒、子宮頚管ポリープ、膣ポリープ。
３）．消化器：悪心・嘔吐、食欲不振、下痢、腹痛等。
４）．精神神経系：頭痛、眩暈、不眠、抑うつ状態、感覚異常（錯感覚、味覚異常を含む）。
５）．皮膚：発疹、発汗、脱毛、皮膚血管炎、皮膚エリテマトーデス、晩発性皮膚ポルフィリン症、放射線照射リコール反応等。
６）．筋・骨格系：筋肉痛。
７）．その他：ほてり・潮紅、体重増加、浮腫、骨痛、腫瘍部疼痛・腫瘍部発赤、倦怠感、疲労、頻尿、高トリグリセリド血症、下肢痙攣。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．外国において、本剤を投与された患者で自然流産、先天性欠損、胎児死亡が報告されており、また、本剤は、動物実験で妊娠及び分娩への影響並びに胎仔への移行が認められているので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない。治療に際して妊娠していないことを確認する。妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後９カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明する（また、ホルモン剤以外の避妊法を用いる）。
２．男性には、本剤投与中及び最終投与後６カ月間においてバリア法（コンドーム）を用
いて避妊する必要性について説明する。
３．授乳中の投与に関する安全性は確立していないので、授乳中の女性に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させる。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

取扱い上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
安定性試験：ＰＴＰ包装（ＰＴＰシートをアルミピロー包装）したものを用いた加速試験（４０℃７５％ＲＨ、６カ月）の結果、通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

１．海外において、ＱＴ間隔延長、Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　Ｐｏｉｎｔｅｓの発現が報告されている。
２．海外の臨床試験で、本剤の投与により対側乳癌以外の二次発癌がみられたとの報告があるが、本剤との関連性は十分明らかにされておらず、評価も確立されていない（子宮体癌については「重要な基本的注意」の項参照）。
３．ラットで肝腫瘍の発生が認められたとの報告がある。
４．ラットで遺伝子突然変異誘発性が認められたとの報告がある。
５．げっ歯類での生殖試験で卵胞ホルモン（ジエチルスチルベストロール等）と同様の胎仔毒性が認められている。なお、これまでに妊婦への投与症例が少数例報告されているが、それらの症例では本剤が膣や子宮頚部での癌発生の要因となるとの報告はなく、臨床的意義は不明とされている。

１．生物学的同等性試験
タモキシフェン錠２０ｍｇ「日医工」及び標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（タモキシフェンとして２０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中タモキシフェン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
＜タモキシフェン錠２０ｍｇ「日医工」＞
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．溶出挙動
タモキシフェン錠１０ｍｇ「日医工」は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められたタモキシフェンクエン酸塩錠（１０ｍｇ錠）の溶出規格に適合していることが確認されている。

タモキシフェンは、乳癌組織等のエストロゲンレセプターに対してエストロゲンと競合的に結合し、抗エストロゲン作用を示すことによって抗乳癌作用を発揮する。

一包可：条件付可

抗悪性腫瘍剤＠無包装状態試験：湿度条件→性状変化

分割：条件付可

粉砕：条件付可

抗悪性腫瘍剤＠粉砕後試験：室温条件→規格内変化のみ＠崩壊・懸濁あるいは粉砕を行う場合は、手袋やガウンといった個人防護具を用いるなど、曝露対策を行うことを推奨します。

製造販売会社

日医工ファーマ

販売会社

日医工