ペミロラストＫ錠５ｍｇ「ＮＩＧ」

禁忌

２．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　気管支喘息。
２）．　アレルギー性鼻炎。

用法・用量

〈気管支喘息〉
通常、成人にはペミロラストカリウムとして１回１０ｍｇを１日２回、朝食後及び夕食後（又は就寝前）に経口投与する。
小児においては、通常、次記の年齢別投与量を１回量とし、１日２回、朝食後及び夕食後（又は就寝前）に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
１）．　５歳以上１１歳未満：ペミロラストカリウムとして５ｍｇ。
２）．　１１歳以上：ペミロラストカリウムとして１０ｍｇ。
〈アレルギー性鼻炎〉
通常、成人にはペミロラストカリウムとして１回５ｍｇを１日２回、朝食後及び夕食後（又は就寝前）に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
高齢者への本剤の投与により副作用があらわれた場合は、減量（例えば半量）又は休薬するなど注意すること〔９．８高齢者の項参照〕。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈効能共通〉本剤は、気管支拡張剤、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤等と異なり、すでに起こっている発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
８．２．　〈効能共通〉本剤の使用によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので、注意すること。
８．３．　〈効能共通〉本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
８．４．　〈効能共通〉本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないよう注意すること。
８．５．　〈気管支喘息〉本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、そう痒、蕁麻疹、浮腫（顔面浮腫、四肢浮腫等）、湿疹、顔面潮紅。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、（０．１％未満）倦怠感、頭痛、頭がボーッとする。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）腹痛、嘔気、（０．１％未満）下痢、口渇、便秘、食欲不振、胸やけ、胃もたれ感、嘔吐、口内炎。
４）．　血液：（０．１％未満）貧血、血小板増加。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、（０．１％未満）γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。
６）．　腎臓：（０．１％未満）蛋白尿、ＢＵＮ上昇。
７）．　泌尿器：（０．１％未満）頻尿、血尿等の膀胱炎様症状。
８）．　その他：（０．１％未満）全身関節痛、鼻腔乾燥感、鼻痛。
発現頻度は、錠・ドライシロップに関する使用成績調査を含む。

高齢者

一般に生理機能が低下している〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）で大量投与により、胎仔発育遅延が報告されている）〔２．１参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
アルミピロー開封後は遮光保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人３名にそれぞれペミロラストカリウムとして５及び１０ｍｇ／ｂｏｄｙを空腹時単回経口投与したときの、血漿中濃度パラメータを示す。
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１６．１．２　生物学的同等性試験
〈ペミロラストＫ錠５ｍｇ「ＮＩＧ」〉
（１）ペミロラストＫ錠５ｍｇ「ＮＩＧ」とアレギサール錠５ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（ペミロラストカリウムとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈ペミロラストＫ錠１０ｍｇ「ＮＩＧ」〉
（２）ペミロラストＫ錠１０ｍｇ「ＮＩＧ」とアレギサール錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ペミロラストカリウムとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．４　代謝
健康成人３名にペミロラストカリウムとして１０ｍｇを空腹時単回経口投与し、尿中代謝物について検討したところ、大部分はグルクロン酸抱合体であった。
１６．５　排泄
健康成人３名にペミロラストカリウムとして１０ｍｇを空腹時単回経口投与したところ、尿中排泄は、投与後１２時間までに７１．６％、投与後２４時間までに８３．５％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈気管支喘息〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
（１）前期第ＩＩ相試験
成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム５ｍｇ／日又は２０ｍｇ／日を１日２回４週間経口投与した。有用率注１）は５ｍｇ／日群でやや有用以上７０．０％（２１／３０例）、２０ｍｇ／日群でやや有用以上７７．１％（２７／３５例）であった。副作用発現頻度は５ｍｇ／日群３．３％（１／３０例）、２０ｍｇ／日群０％（０／３５例）であり、副作用はＡＳＴ上昇が１．５％（１／６５例）であった。
（２）後期第ＩＩ相試験
成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム１０ｍｇ／日又は２０ｍｇ／日を１日２回６週間経口投与した。有用率注１）は１０ｍｇ／日群でやや有用以上６５．２％（４３／６６例）、２０ｍｇ／日群でやや有用以上７６．６％（４９／６４例）であった。副作用発現頻度は１０ｍｇ／日群７．６％（５／６６例）、２０ｍｇ／日群７．６％（５／６６例）であり、副作用は便秘が２．３％（３／１３２例）、口渇が１．５％（２／１３２例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
（１）二重盲検群間比較試験
成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム２０ｍｇ／日を１日２回、又はトラニラスト３００ｍｇ／日を１日３回、６週間経口投与した。ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し有意に有用率注１）が高かった。副作用発現頻度はペミロラストカリウム群３．６％（４／１１２例）であり、副作用は嘔気、頭痛、発疹、血小板増加が各０．９％（１／１１２例）であった。一方、トラニラスト群１２．４％（１４／１１３例）で、ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し副作用発現頻度が有意に低かった。
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（２）長期投与試験
成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム２０ｍｇ／日を１日２回９～２７週間経口投与した。有用率注１）はやや有用以上７６．０％（５７／７５例）であった。副作用発現頻度は１．３％（１／７５例）で、副作用はヘモグロビン低下、Ａｌ‐Ｐ上昇が各１．３％（１／７５例）であった。
（３）非盲検・非対照試験
成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム２０ｍｇ／日を１日２回６週間経口投与した。有用率注１）はやや有用以上７９．６％（１１３／１４２例）であった。副作用発現頻度は３．４％（５／１４７例）で、副作用は発疹、胸やけ、口内炎、口渇、ＡＬＴ上昇、γ‐ＧＴＰ上昇が各０．７％（１／１４７例）であった。
（４）小児を対象とした非盲検・非対照試験
小児気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム１０ｍｇ／日～２０ｍｇ／日を１日２回６週間経口投与した。有用率注１）はやや有用以上８５．５％（１１８／１３８例）であった。副作用はみられなかった。
注１）投与終了時に、観察項目、併用薬剤の使用状況及び患者の印象より判断した最終全般改善度と概括安全度から総合的に評価した全般有用度から算出。
〈アレルギー性鼻炎〉
１７．１．３　国内第ＩＩ相試験
（１）後期第ＩＩ相試験
アレルギー性鼻炎患者（１１歳以上）を対象にペミロラストカリウム５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日又は２０ｍｇ／日を１日２回４週間経口投与した。有用率注２）は５ｍｇ／日群でやや有用以上７１．４％（４５／６３例）、１０ｍｇ／日群でやや有用以上８７．７％（５７／６５例）、２０ｍｇ／日群でやや有用以上８５．１％（５７／６７例）であった。副作用発現頻度は５ｍｇ／日群４．６％（３／６５例）、１０ｍｇ／日群０％（０／６９例）、２０ｍｇ／日群４．２％（３／７１例）であり、副作用は胃痛、胃部不快感、下腹痛、顔面紅潮感、倦怠感、ＡＬＴ上昇が各０．５％（１／２０５例）であった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験
（１）二重盲検群間比較試験
アレルギー性鼻炎患者（１２歳以上）を対象にペミロラストカリウム１０ｍｇ／日を１日２回又はトラニラスト３００ｍｇ／日を１日３回、４週間経口投与した。ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し有意に有用率注２）が高かった。副作用発現頻度はペミロラストカリウム群７．８％（９／１１６例）、トラニラスト群１１．１％（１３／１１７例）であり、主な副作用はペミロラストカリウム群で腹痛が３．４％（４／１１６例）であった。
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（２）長期投与試験
アレルギー性鼻炎患者（１０歳以上）を対象にペミロラストカリウム１０ｍｇ／日を１日２回８～２４週間経口投与した。有用率注２）はやや有用以上８２．４％（２８／３４例）であった。副作用発現頻度は８．１％（３／３７例）で、副作用は胃部不快感、皮疹、胃腸障害が各２．７％（１／３７例）であった。
（３）非盲検・非対照試験
アレルギー性鼻炎患者（１０歳以上）を対象にペミロラストカリウム１０ｍｇ／日を１日２回４週間経口投与した。有用率注２）はやや有用以上８７．７％（７１／８１例）であった。副作用発現頻度は９．７％（９／９３例）で、主な副作用は眠気が３．２％（３／９３例）、ＡＬＴ上昇が２．２％（２／９３例）であった。
注２）投与終了時に、投与全期間の改善度を対照観察期間中の自他覚所見と比較し判断した最終全般改善度と概括安全度から総合的に評価した有用度から算出。

１８．１　作用機序
マスト細胞のイノシトールリン脂質代謝を阻害することにより、ケミカルメディエーターの遊離に重要な要素である細胞外Ｃａ２＋の流入と細胞内Ｃａ２＋の遊離を強く抑制する。また、同時にアラキドン酸遊離も阻害する。更にホスホジエステラーゼ阻害に基づくｃ‐ＡＭＰ増加作用の関与も示唆されている。
１８．２　ケミカルメディエーターの遊離抑制作用（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
ヒト肺組織、鼻粘膜擦過片及び末梢白血球、ラット腹腔浸出細胞、ラット及びモルモット肺組織からのケミカルメディエーター（ヒスタミン、ＬＴＢ４、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４、ＰＧＤ２、ＴＸＢ２、ＰＡＦ等）の遊離を濃度依存的に抑制した。
１８．３　Ｉ型アレルギーに対する作用
ラット及びモルモットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応や実験的喘息、実験的アレルギー性鼻炎を用量依存的に抑制した。
１８．４　好酸球機能抑制作用（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
ヒト好酸球遊走並びにヒト好酸球からのＬＴＣ４、ＥＣＰ、ＥＰＸの遊離を濃度依存的に抑制した。

一包可：条件付可

無包装状態試験：光条件→性状変化

分割：条件付可

粉砕：条件付可

粉砕後試験：判定不明

製造販売会社

日医工岐阜工場

販売会社

武田薬品　日医工