ペミラストンドライシロップ０．５％

禁忌

２．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　気管支喘息。
２）．　アレルギー性鼻炎。

用法・用量

〈気管支喘息〉
通常、小児にはペミロラストカリウムとして１回０．２ｍｇ／ｋｇを１日２回、朝食後及び就寝前に、用時溶解して経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
年齢別の標準投与量は、通常、次記の用量を１回量とし、１日２回朝食後及び就寝前に、用時溶解して経口投与する。
１）．　１歳以上５歳未満：０．５ｇ（ペミロラストカリウムとして２．５ｍｇ）。
２）．　５歳以上１１歳未満：１．０ｇ（ペミロラストカリウムとして５．０ｍｇ）。
３）．　１１歳以上：２．０ｇ（ペミロラストカリウムとして１０．０ｍｇ）。
〈アレルギー性鼻炎〉
通常、小児にはペミロラストカリウムとして１回０．１ｍｇ／ｋｇを１日２回、朝食後及び就寝前に、用時溶解して経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
年齢別の標準投与量は、通常、次記の用量を１回量とし、１日２回朝食後及び就寝前に、用時溶解して経口投与する。
１）．　１歳以上５歳未満：０．２５ｇ（ペミロラストカリウムとして１．２５ｍｇ）。
２）．　５歳以上１１歳未満：０．５ｇ（ペミロラストカリウムとして２．５ｍｇ）。
３）．　１１歳以上：１．０ｇ（ペミロラストカリウムとして５．０ｍｇ）。
（用法及び用量に関連する注意）
高齢者への本剤の投与により副作用があらわれた場合は、減量（例えば半量）又は休薬するなど注意すること〔９．８高齢者の項参照〕。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈効能共通〉本剤は、気管支拡張剤、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤等と異なり、すでに起こっている発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
８．２．　〈効能共通〉本剤の使用によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので、注意すること。
８．３．　〈効能共通〉本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
８．４．　〈効能共通〉本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないよう注意すること。
８．５．　〈気管支喘息〉本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、そう痒、蕁麻疹、浮腫（顔面浮腫、四肢浮腫等）、湿疹、顔面潮紅。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、（０．１％未満）倦怠感、頭痛、頭がボーッとする。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）腹痛、嘔気、（０．１％未満）下痢、口渇、便秘、食欲不振、胸やけ、胃もたれ感、嘔吐、口内炎。
４）．　血液：（０．１％未満）貧血、血小板増加。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、（０．１％未満）γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。
６）．　腎臓：（０．１％未満）蛋白尿、ＢＵＮ上昇。
７）．　泌尿器：（０．１％未満）頻尿、血尿等の膀胱炎様症状。
８）．　その他：（０．１％未満）全身関節痛、鼻腔乾燥感、鼻痛。
発現頻度は、錠・ドライシロップに関する使用成績調査を含む。

高齢者

一般に生理機能が低下している〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）で大量投与により、胎仔発育遅延が報告されている）〔２．１参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時本剤は他剤と配合し液剤とした場合には、ｐＨの変化により沈殿が生じることがあるので配合を避けること。

１６．１　血中濃度
小児の気管支喘息患者６例（７～１３歳、体重１９～３５ｋｇ）にペミロラストカリウム０．２ｍｇ／ｋｇを食後経口投与したところ、投与後１．５時間で最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）０．６８２μｇ／ｍＬに達し、半減期（Ｔ１／２）は４．１２時間であった。
１６．２　吸収
ペミロラストカリウム５ｍｇ錠、１０ｍｇ錠及びドライシロップの生物学的同等性試験を１２名の健康成人男子を対象として行った結果、３製剤は生物学的に同等であった。
１６．５　排泄
小児の気管支喘息患者６例（７～１３歳、体重１９～３５ｋｇ）にペミロラストカリウム０．２ｍｇ／ｋｇを食後経口投与したところ、投与後１２時間以内に投与量の約７０％が尿中に排出され、その大部分はグルクロン酸抱合体であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈気管支喘息〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
（１）後期第ＩＩ相試験
小児気管支喘息患者を対象に体重区分ごとに低用量あるいは高用量を無作為に割り付け、ペミロラストカリウム５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日又は２０ｍｇ／日を１日２回６週間経口投与した。有用率注１）は低用量群（０．３４９ｍｇ／ｋｇ／日以下）でやや有用以上８７．７％（７１／８１例）、高用量群（０．３５０ｍｇ／ｋｇ／日以上）でやや有用以上８２．６％（７１／８６例）であった。副作用発現頻度は低用量群０％（０／８７例）、高用量群３．２％（３／９３例）であり、副作用は嘔気、蕁麻疹、ＡＳＴ上昇が各０．６％（１／１８０例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
（１）二重盲検群間比較試験
小児気管支喘息患者を対象に体重区分ごとにペミロラストカリウム５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日を１日２回、又はトラニラスト５７ｍｇ／日、８１ｍｇ／日、１１４ｍｇ／日、１６２ｍｇ／日、２１３ｍｇ／日、２６７ｍｇ／日を１日３回６週間経口投与した。ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し有意に有用率注１）が高かった。ペミロラストカリウム群の副作用発現頻度は１．８％（２／１１１例）であり、副作用はＡＳＴ上昇０．９％（１／１１１例）及び判定不能１例であった。一方、トラニラスト群３．７％（４／１０９例）であった。
→図表を見る（PDF）

（２）長期投与試験
小児気管支喘息患者を対象に体重区分に従いペミロラストカリウム５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日又は２０ｍｇ／日を１日２回２４週間経口投与した。有用率注１）は投与６週間でやや有用以上８８．６％（７０／７９例）、投与２４週間でやや有用以上９３．３％（４２／４５例）であった。副作用発現頻度は１．３％（１／７９例）で、副作用は嘔吐１．３％（１／７９例）であった。
（３）非盲検・非対照試験
小児気管支喘息患者を対象に体重区分に従いペミロラストカリウム５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日又は２０ｍｇ／日を１日２回６週間経口投与した。有用率注１）はやや有用以上９２．６％（２５／２７例）であった。副作用発現頻度は３．３％（１／３０例）で、副作用は腹痛３．３％（１／３０例）であった。
注１）投与終了時に、観察項目、併用薬剤の使用状況より判断した最終全般改善度と概括安全度から総合的に評価した全般有用度から算出。
〈アレルギー性鼻炎〉
１７．１．３　国内第ＩＩ相試験
（１）後期第ＩＩ相試験
小児アレルギー性鼻炎患者を対象に体重区分ごとに低用量あるいは高用量を無作為に割り付け、ペミロラストカリウム２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日又は２０ｍｇ／日を１日２回４週間経口投与した。有用率注２）は低用量群（平均投与量０．１８５ｍｇ／ｋｇ／日）でやや有用以上９４．７％（３６／３８例）、高用量群（平均投与量０．３８７ｍｇ／ｋｇ／日）でやや有用以上９２．６％（２５／２７例）であった。副作用発現頻度は低用量群２．５％（１／４０例）、高用量群０％（０／３０例）であり、副作用は下痢が１．４％（１／７０例）であった。
注２）投与終了時に、投与全期間の改善度を対照観察期間中の自他覚所見と比較し判断した最終全般改善度と、概括安全度から総合的に評価した有用度から算出。

１８．１　作用機序
イノシトールリン脂質代謝を阻害することにより、ケミカルメディエーターの遊離に重要な要素である細胞外Ｃａ２＋の流入と細胞内Ｃａ２＋の遊離を強く抑制し、また同時に、アラキドン酸遊離も阻害することが、ラット肥満細胞において認められている。更にホスホジエステラーゼ阻害に基づくｃ‐ＡＭＰ増加作用の関与も示唆されている。
１８．２　ケミカルメディエーター遊離抑制作用
ヒト肺組織、鼻粘膜擦過片、末梢白血球、ラット腹腔浸出細胞、肺組織、モルモット肺組織からのヒスタミン、ロイコトリエン（Ｂ４、Ｄ４、ＳＲＳ‐Ａ）、プロスタグランジンＤ２、トロンボキサンＡ２、ＰＡＦの遊離を用量依存的に抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　好酸球機能抑制作用
ヒト好酸球のＰＡＦ刺激による遊走を抑制し、ヒト好酸球からのロイコトリエンＣ４、ＥＣＰ遊離を抑制するほか、モルモット好酸球からのＥＰＯ、活性酸素遊離を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　Ｉ型アレルギー反応に対する作用
ラット及びモルモットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応を抑制する。また、ラット及びモルモットでの実験的喘息・鼻炎を抑制する。

一包可：条件付可

配合変化に関する情報あり

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

アルフレッサ　ファーマ

販売会社