プランルカスト錠１１２．５ｍｇ「ＮＩＧ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　気管支喘息。
２）．　アレルギー性鼻炎。

用法・用量

通常、成人にはプランルカスト水和物として１日量４５０ｍｇ（４錠）を朝食後及び夕食後の２回に分けて経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
高齢者では減量する（例えば、１回１１２．５ｍｇを１日２回）など注意すること〔９．８高齢者の項参照〕。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈気管支喘息〉本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
８．２．　〈気管支喘息〉本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
８．３．　〈効能共通〉本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
８．４．　〈効能共通〉本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時にＣｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群様の血管炎を生じたとの報告があり、これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じているので、本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
８．５．　〈効能共通〉他のロイコトリエン拮抗剤を投与した患者で、因果関係は明らかではないがうつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、本剤の投与にあたっては患者の状態を十分に観察すること。
８．６．　〈効能共通〉本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　主にＣＹＰ３Ａ４によって代謝される薬剤［本剤及びこれらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある（本剤はｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験でＣＹＰ３Ａ４により代謝され、これらの薬剤の代謝を競合的に阻害するとの報告がある）］。
２）．　ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤（イトラコナゾール、エリスロマイシン等）〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇する可能性がある（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ｉｎ　ｖｉｖｏ試験でこれらの薬剤により本剤の代謝が阻害されるとの報告がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：血圧低下、意識障害、呼吸困難、発疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　白血球減少（頻度不明）：白血球減少（初期症状：発熱、咽頭痛、全身倦怠感等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
１１．１．３．　血小板減少（頻度不明）：血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
１１．１．４．　肝機能障害：黄疸、著しいＡＳＴ上昇・著しいＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害（頻度不明）があらわれることがある。
１１．１．５．　間質性肺炎、好酸球性肺炎：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増加等を伴う間質性肺炎（頻度不明）、好酸球性肺炎（０．１％未満）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．６．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～１％未満）発疹、そう痒等、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）多形滲出性紅斑。
２）．　精神神経系：（０．１～１％未満）頭痛、眠気、めまい、（０．１％未満）不眠、しびれ、味覚異常、（頻度不明）ふるえ、けいれん、興奮、不安。
３）．　消化器：（０．１～１％未満）嘔気、腹痛、胃部不快感、下痢、（０．１％未満）嘔吐、胸やけ、食欲不振、便秘、腹部膨満感、口内炎、舌炎、舌しびれ。
４）．　循環器：（０．１％未満）不整脈（頻脈・心房細動・期外収縮等）、動悸、潮紅。
５）．　肝臓：（０．１～１％未満）ビリルビン上昇、ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等、（０．１％未満）アルカリホスファターゼ上昇。
６）．　筋骨格系：（０．１％未満）関節痛、（頻度不明）筋肉痛、四肢痛、こわばり、ＣＫ上昇。
７）．　泌尿器：（０．１％未満）蛋白尿、尿潜血、頻尿、（頻度不明）尿量減少、排尿障害、ＢＵＮ上昇。
８）．　その他：（０．１％未満）胸部絞扼感、発熱、浮腫、倦怠感、トリグリセリド上昇、出血、好酸球増多、咽喉頭異常感、口渇、耳鳴、尿沈渣陽性、（頻度不明）脱毛、生理不順、乳房腫脹・乳房硬結、乳房痛、女性化乳房。
発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

一般に生理機能が低下している〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人５例にプランルカスト水和物カプセル注）２２５ｍｇを食後に単回経口投与すると、血漿中濃度は約５時間で最高に達し、その濃度は６４２ｎｇ／ｍＬで、血漿中半減期は約１．２時間である。
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　生物学的同等性試験
〈プランルカスト錠１１２．５ｍｇ「ＮＩＧ」〉
プランルカスト錠１１２．５ｍｇ「ＮＩＧ」とオノンカプセル１１２．５ｍｇをクロスオーバー法により、それぞれ２錠又は２カプセル（プランルカスト水和物として２２５ｍｇ）を健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中プランルカスト水和物濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）

プランルカスト錠１１２．５ｍｇ「ＮＩＧ」（２錠）投与後の血漿中濃度の推移

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
ヒト血清に対する蛋白結合率は９９．７～９９．８％であり、その主結合蛋白はアルブミンである（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、限外ろ過法）。
１６．４　代謝
プランルカストは主として肝薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）で代謝される（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
健康成人５例にプランルカスト水和物カプセル２２５ｍｇを食後に単回経口投与すると、投与後７２時間までに尿中及び糞中にそれぞれ投与量の０．２４％及び９８．９％が排泄される。血漿中、尿中及び糞中の主要代謝物は水酸化体で、尿中排泄物の大部分はそのグルクロン酸抱合体である。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　動物における薬物相互作用
カニクイザルでケトコナゾールとの併用によりプランルカストの血中濃度が上昇（Ｃｍａｘが２．８倍、ＡＵＣが２倍）するとの報告がある。［１０．２参照］
１６．８　その他
〈プランルカスト錠２２５ｍｇ「ＮＩＧ」〉
プランルカスト錠２２５ｍｇ「ＮＩＧ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成１８年１１月２４日付薬食審査発第１１２４００４号）」に基づき、プランルカスト錠１１２．５ｍｇ「ＮＩＧ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
注）本剤の承認された剤形は錠剤である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈気管支喘息〉
１７．１．１　国内二重盲検比較試験
成人気管支喘息に対する二重盲検比較試験において、プランルカスト水和物カプセル注）の有用性が認められている。また、喘息症状の軽減、併用治療薬剤の減量、肺機能の改善効果が認められている。
１７．１．２　国内臨床試験
プランルカスト水和物カプセルの二重盲検比較試験を含む臨床試験において、改善以上と判定された症例は３３４例中２１７例（６５．０％）である。
〈アレルギー性鼻炎〉
１７．１．３　国内二重盲検比較試験
プランルカスト水和物カプセルの通年性アレルギー性鼻炎に対する二重盲検比較試験において、病型別の改善率は鼻閉を含む病型では６１．２％（７９／１２９例）、鼻閉を含まない病型では５４．５％（１２／２２例）である。また、症状別の改善率は鼻閉では７１．８％（９４／１３１例）、鼻汁では６０．３％（７６／１２６例）、くしゃみでは５４．４％（６８／１２５例）である。
１７．１．４　国内臨床試験
プランルカスト水和物カプセルの二重盲検比較試験を含む臨床試験において、改善以上と判定された症例は３５８例中２３５例（６５．６％）である。
１７．１．５　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験
プランルカスト水和物カプセル単独群とプランルカスト水和物カプセルに他の抗アレルギー剤を併用した群との直接比較は行っていない。一方、プランルカスト水和物カプセルに他の抗アレルギー剤を併用した群とプランルカスト水和物カプセル以外の抗アレルギー剤単独群との封筒法による群間比較試験において、改善以上と判定された症例は併用群で２６例中１９例（７３．１％）、単独群で２０例中６例（３０．０％）である。
注）本剤の承認された剤形は錠剤である。

１８．１　作用機序
プランルカストは気管支喘息の基本的病態形成に深く関与しているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、気道収縮反応、気道の血管透過性亢進、気道粘膜の浮腫及び気道過敏性の亢進を抑制し、気管支喘息患者の臨床症状及び肺機能を改善させる。
また、プランルカストは鼻閉、鼻汁、くしゃみを三大主徴とするアレルギー性鼻炎の特徴的病態の成立に重要な役割を演じていることが示唆されているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、鼻腔通気抵抗上昇、好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫、鼻粘膜過敏性を抑制し、さらに鼻粘膜過敏性抑制作用を介して間接的に、ヒスタミン、アセチルコリン及びその他の非特異的な刺激によるくしゃみや鼻汁等の臨床症状を改善する。
１８．２　薬理作用
１８．２．１　ロイコトリエン（ＬＴ）受容体拮抗作用
モルモット肺膜分画及びモルモット鼻粘膜膜分画において、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４、ＬＴＥ４の受容体に選択的に結合してその作用に拮抗する。また、ヒスタミン、アセチルコリン及びセロトニン等には拮抗作用を示さず、アラキドン酸代謝酵素にもほとんど影響を与えない（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　気道収縮抑制作用
（１）気管支攣縮型喘息患者の気道収縮反応を抑制する。
（２）感作モルモットの抗原誘発気道収縮を経口投与で抑制する。
（３）モルモット及びヒトの摘出気道平滑筋のＬＴＣ４、ＬＴＤ４による収縮を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．３　気道過敏性抑制作用
（１）気管支喘息患者に経口投与すると、メサコリンに対する気道過敏性を改善する。
（２）モルモットの抗原吸入によるアセチルコリン又はヒスタミンの気道過敏性の亢進を経口投与で、またＬＴによるヒスタミンの気道過敏性の亢進を静脈内投与で抑制する。
１８．２．４　気道の血管透過性及び粘膜浮腫の抑制作用（抗炎症作用）
（１）モルモットの抗原誘発による気道の血管透過性の亢進を経口投与で抑制する。
（２）モルモットのＬＴＣ４、ＬＴＤ４による気道粘膜の浮腫形成を静脈内投与で抑制する。
１８．２．５　肺機能の改善作用
気管支喘息患者に経口投与すると、努力性呼気１秒量及び最大呼気流量を改善する。
１８．２．６　鼻腔通気抵抗上昇抑制作用
（１）通年性アレルギー性鼻炎患者に経口投与すると、抗原鼻誘発による鼻腔通気抵抗の上昇を抑制する。
（２）感作モルモットの抗原誘発による鼻腔通気抵抗上昇を経口投与で抑制する。
１８．２．７　好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫の抑制作用
感作モルモットの抗原誘発による好酸球浸潤を伴う鼻粘膜の浮腫を経口投与で抑制する。
１８．２．８　鼻粘膜過敏性抑制作用
感作モルモットの抗原誘発によるヒスタミンに対するくしゃみ反応の増強を経口投与で抑制する。

一包可：不可

無包装状態試験：判定不明

分割：不可

粉砕：不明

粉砕後試験：規格内変化のみ

製造販売会社

日医工岐阜工場

販売会社

武田薬品　日医工