セチリジン塩酸塩錠５ｍｇ「ツルハラ」

禁忌

２．１．　本剤の成分又はピペラジン誘導体（レボセチリジン、ヒドロキシジンを含む）に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ未満）のある患者〔７．１、９．２．１、１６．６．１参照〕。

効能・効果

［成人］
１）．　アレルギー性鼻炎。
２）．　蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症。
［小児］
１）．　アレルギー性鼻炎。
２）．　蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。

用法・用量

［成人］
通常、成人にはセチリジン塩酸塩として１回１０ｍｇを１日１回、就寝前に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は１日２０ｍｇとする。
［小児］
通常、７歳以上１５歳未満の小児にはセチリジン塩酸塩として１回５ｍｇを１日２回、朝食後及び就寝前に経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　腎機能障害患者では、血中濃度半減期の延長が認められ、血中濃度が増大するため、次のとおりクレアチニンクリアランスに応じて、投与量の調節が必要である〔２．２、９．２．１、９．２．２、１６．６．１参照〕［成人患者の腎機能に対応する用法・用量の目安；クレアチニンクリアランス≧８０ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量１０ｍｇを１日１回、クレアチニンクリアランス５０～７９ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量１０ｍｇを１日１回、クレアチニンクリアランス３０～４９ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量５ｍｇを１日１回、クレアチニンクリアランス１０～２９ｍＬ／ｍｉｎ：推奨用量５ｍｇを２日に１回］。
腎機能障害を有する小児患者では、各患者の腎クリアランスと体重を考慮して、個別に用量を調整すること。
７．２．　重度肝機能障害患者では、低用量（例えば通常用量の半量）から投与を開始するなど慎重に投与すること〔９．３肝機能障害患者の項、１６．６．２参照〕。
７．３．　高齢者では、低用量（例えば５ｍｇ）から投与を開始するなど慎重に投与すること〔９．８高齢者の項、１６．６．３参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
８．２．　〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
８．３．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
９．１．１．　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を発現するおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．２．１．　重度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ未満）：投与しないこと（高い血中濃度が持続するおそれがある）〔２．２、７．１、１６．６．１参照〕。
９．２．２．　中等度腎機能障害又は軽度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ以上６０ｍＬ／ｍｉｎ以下）：高い血中濃度が持続するおそれがある〔７．１、１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者：高い血中濃度が持続するおそれがある〔７．２、１６．６．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　テオフィリン［テオフィリンの薬物動態に変化はないが、本剤の曝露量の増加が報告されている（機序は明らかではないが、本剤のクリアランスが１６％減少する）］。
２）．　リトナビル［本剤の曝露量の増加＜４０％＞及びリトナビルの曝露量のわずかな変化＜－１１％＞が報告されている（リトナビルにより本剤の腎排泄が阻害される可能性が考えられる）］。
３）．　中枢神経抑制剤、アルコール［中枢神経系に影響を与える可能性がある（中枢神経抑制作用が増強される可能性がある）］。
４）．　ピルシカイニド塩酸塩水和物［両剤の血中濃度が上昇しピルシカイニド塩酸塩水和物の副作用が発現したとの報告がある（機序は明らかではない）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。
１１．１．２．　痙攣（頻度不明）〔９．１．１参照〕。
１１．１．３．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。
１１．１．４．　血小板減少（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（０．１％～５％未満）眠気、倦怠感、（０．１％未満）頭痛、頭重感、ふらふら感、しびれ感、めまい、浮遊感、（頻度不明）不眠、振戦、抑うつ、激越、攻撃性、無力症、錯感覚、幻覚、不随意運動、意識消失、健忘、自殺念慮、悪夢。
２）．　消化器：（０．１％～５％未満）口渇、嘔気、食欲不振、（０．１％未満）胃不快感、下痢、消化不良、腹痛、腹部不快感、胃痛、口唇炎、便秘、口唇乾燥感、嘔吐、味覚異常、口内炎、（頻度不明）腹部膨満感、食欲亢進。
３）．　循環器：（０．１％未満）動悸、血圧上昇、不整脈（房室ブロック、期外収縮、頻脈、発作性上室性頻拍、心房細動）。
４）．　血液：（０．１％～５％未満）好酸球増多、（０．１％未満）好中球減少、リンパ球増多、白血球増多、白血球減少、単球増多、血小板増加、血小板減少。
５）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、蕁麻疹、浮腫、かぶれ、そう痒感、血管浮腫、（頻度不明）多形紅斑。
６）．　眼：（０．１％未満）結膜充血、霧視、（頻度不明）眼球回転発作。
７）．　肝臓：（０．１％～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、総ビリルビン上昇、（０．１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇。
８）．　腎臓・泌尿器：（０．１％未満）尿蛋白、ＢＵＮ上昇、尿糖、ウロビリノーゲン異常、頻尿、血尿、（頻度不明）排尿困難、遺尿、尿閉。
９）．　その他：（０．１％未満）耳鳴、月経異常、胸痛、ほてり、息苦しさ、（頻度不明）関節痛、手足のこわばり、嗅覚異常、鼻出血、脱毛、咳嗽、体重増加、筋肉痛。

高齢者

慎重に投与し、異常が認められた場合は減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと（腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある）〔７．３、１６．６．３参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

９．７．１．　２歳以上７歳未満の小児に対してはセチリジン塩酸塩ドライシロップを投与すること。
９．７．２．　低出生体重児、新生児、乳児又は２歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　成人
健康成人にセチリジン塩酸塩錠１０ｍｇを単回経口投与した場合、速やかに吸収され、投与約１．４時間後に最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）２１４．５ｎｇ／ｍＬに達し、血漿中濃度消失半減期は約７時間であった。また、２０ｍｇを単回経口投与した場合、投与量の増加に伴ってＣｍａｘの上昇、ＡＵＣの増大が認められた。健康成人に１日１回２０ｍｇを７日間連続経口投与した場合、蓄積性は認められなかった。
成人におけるセチリジン塩酸塩錠単回投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　小児
日本人の通年性アレルギー性鼻炎患児又は皮膚疾患患児を対象とした臨床試験５試験、５７０例から得られた血清中濃度値９９４点を用い、母集団薬物動態解析（非線形混合効果モデル法、ＮＯＮＭＥＭ）を行った。その結果、体重が共変量として認められ、２～６歳の小児（本年齢層における体重の中央値：１８．０ｋｇ）の全身クリアランス（ＣＬ／Ｆ）は１．６４Ｌ／ｈｒ、分布容積（Ｖ／Ｆ）は１１．９Ｌ、７～１４歳の小児（同：３１．０ｋｇ）のＣＬ／Ｆは２．１１Ｌ／ｈｒ、Ｖ／Ｆは１７．７Ｌと推定された。また、セチリジン塩酸塩２．５ｍｇ１日２回投与時の定常状態時最低血清中濃度（Ｃｓｓ　ｍｉｎ）及び最高血清中濃度（Ｃｓｓ　ｍａｘ）は、それぞれ５８±２５ｎｇ／ｍＬ及び２１４±５０ｎｇ／ｍＬ（平均±標準偏差注）、以下同様）と推定され、セチリジン塩酸塩５ｍｇ１日２回投与時のＣｓｓ　ｍｉｎ及びＣｓｓ　ｍａｘは、それぞれ１００±４０ｎｇ／ｍＬ及び３０８±７４ｎｇ／ｍＬと推定された。
注）１０００例の血清中濃度推移をシミュレーションしたときの推定値
１６．１．３　生物学的同等性試験
セチリジン塩酸塩錠５ｍｇ「ツルハラ」
セチリジン塩酸塩錠５ｍｇ「ツルハラ」とシルテック錠５を、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（セチリジン塩酸塩として１０ｍｇ）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

→図表を見る（PDF）

セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇ「ツルハラ」
セチリジン塩酸塩錠１０ｍｇ「ツルハラ」とシルテック錠１０をクロスオーバー法により、それぞれ１錠（セチリジン塩酸塩として１０ｍｇ）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　血漿蛋白結合率
１４Ｃ標識‐セチリジン０．１、１及び１０μｇ／ｍＬ濃度のｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるヒト血漿蛋白との結合率は、平均９２％（９０．７～９２．５％）であった（平衡透析法）。
１６．４　代謝
健康成人に１日１回セチリジン塩酸塩２０ｍｇを７日間連続経口投与した場合、血漿中に酸化的脱アルキル体がわずかに認められた。
１６．５　排泄
健康成人にセチリジン塩酸塩１０ｍｇ又は２０ｍｇを単回経口投与した場合、２４時間後までに投与量の約５０％が未変化体として尿中に排泄された。また、健康成人に１日１回２０ｍｇを７日間連続経口投与した場合、未変化体の１日投与量に対する尿中排泄率は、１日目は２４時間後までに約５８％、７日目は約７０％であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：７～６０ｍＬ／ｍｉｎ）にセチリジン塩酸塩１０ｍｇを単回経口投与した場合、腎機能正常者に比べ血清中濃度は持続し、血清中濃度消失半減期の延長が認められた（外国人データ）。
腎機能障害患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

また、血液透析患者（クレアチニンクリアランス：≦７ｍＬ／ｍｉｎ、ｎ＝５）にセチリジン塩酸塩１０ｍｇを透析開始３時間前に経口投与した場合、血清中濃度消失半減期は平均１９．３時間で延長が認められた（外国人データ）。［２．２、７．１、９．２．１、９．２．２参照］
１６．６．２　肝機能障害患者での体内動態
原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩１０ｍｇを単回経口投与した場合、肝機能正常成人に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Ｃｍａｘの上昇、ＡＵＣの増大が認められた（外国人データ）。［７．２、９．３参照］
肝機能障害患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．６．３　高齢者
高齢者（年齢：平均７７歳、クレアチニンクリアランス：平均５３ｍＬ／ｍｉｎ）にセチリジン塩酸塩１０ｍｇを単回経口投与した場合、成人（年齢：平均５３歳、クレアチニンクリアランス：平均８７ｍＬ／ｍｉｎ）に比べ、血清中濃度消失半減期の延長とＣｍａｘの上昇が認められ、これらの薬物動態パラメータの変化は、腎機能の低下によるものと考えられた（外国人データ）。［７．３、９．８参照］
高齢者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈アレルギー性鼻炎〉
１７．１．１　国内後期第ＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
本剤１０ｍｇを１日１回２週間投与したとき、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は５３．８％（２１／３９例）であった。
副作用発現頻度は１３．０％（６／４６例）であり、主な副作用は眠気４．３％（２／４６例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
本剤１０ｍｇを１日１回４週間投与したとき、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は４７．９％（４５／９４例）であった。
副作用発現頻度は５．５％（６／１１０例）であり、主な副作用は眠気３．６％（４／１１０例）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、小児）
セチリジン塩酸塩ドライシロップ［２歳以上７歳未満：１回０．２ｇ（セチリジン塩酸塩として２．５ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回０．４ｇ（セチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日２回］あるいはプラセボを２週間投与した。総合鼻症状スコア（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感）の変化量（解析対象１２２例）を次表に示した。その結果から、プラセボに対する本薬の優越性が検証された。
全治療評価期間における総合鼻症状スコア注１）の変化量
→図表を見る（PDF）

全治療評価期間における総合鼻症状スコア注１）の変化量
→図表を見る（PDF）

副作用発現頻度は９．８％（１２／１２２例）であり、主な副作用はＡＬＴ増加５．７％（７／１２２例）、ＡＳＴ増加１．６％（２／１２２例）であった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験、小児）
セチリジン塩酸塩ドライシロップ［２歳以上７歳未満：１回０．２ｇ（セチリジン塩酸塩として２．５ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回０．４ｇ（セチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日２回］を１２週間投与した。総合鼻症状スコアのベースライン評価期間からの変化量の推移（平均値±標準偏差、解析対象３６例）は、投与４週時：２．８１±２．６２、投与８週時：３．６６±２．７５、投与１２週時：３．４０±３．０１であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
副作用発現頻度は２．８％（１／３６例）であり、主な副作用は白血球数増加２．８％（１／３６例）であった。
〈蕁麻疹〉
１７．１．５　国内後期第ＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
本剤１０ｍｇを１日１回投与したとき、投与３日後、投与１週後及び投与２週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、４７．９％（３４／７１例）、６４．９％（４８／７４例）及び７１．６％（４８／６７例）であった。
副作用発現頻度は１０．８％（９／８３例）であり、主な副作用は眠気４．８％（４／８３例）であった。
１７．１．６　国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、成人）
本剤１０ｍｇを１日１回投与したとき、投与３日後、投与１週後及び投与２週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、５６．４％（５３／９４例）、７１．３％（７７／１０８例）及び８２．２％（８８／１０７例）であった。
副作用発現頻度は１５．９％（２１／１３２例）であり、主な副作用は眠気１０．６％（１４／１３２例）であった。
１７．１．７　国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験、成人）
本剤１０ｍｇを１日１回投与したとき、投与３日後、投与１週後及び投与２週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、４６．７％（１４／３０例）、５３．２％（３３／６２例）及び７２．９％（４３／５９例）であった。
副作用発現頻度は４．４％（３／６８例）であり、主な副作用は眠気２．９％（２／６８例）であった。
〈湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症〉
１７．１．８　国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験、成人）
本剤１０ｍｇを１日１回２週間投与したとき、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は、湿疹・皮膚炎群で６５．９％（８１／１２３例）、痒疹群で５７．７％（３０／５２例）、皮膚そう痒症で７４．５％（４１／５５例）であった。
副作用発現頻度は全体で５．５％（１３／２３６例）であり、主な副作用は眠気３．４％（８／２３６例）であった。
〈蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉
１７．１．９　国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験、小児）
アトピー性皮膚炎を対象とした二重盲検比較試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［３歳以上７歳未満：１回０．２ｇ（セチリジン塩酸塩として２．５ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回０．４ｇ（セチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日２回］あるいはケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ［３歳以上７歳未満：１回０．６ｇ（ケトチフェンとして０．６ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回１ｇ（ケトチフェンとして１ｍｇ）を１日２回］を２週間投与した。そう痒の重症度の変化量（解析対象１３４例）を次表に示した。その結果から、ケトチフェンフマル酸塩に対する本薬の非劣性が検証された。
全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量
→図表を見る（PDF）

全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量
→図表を見る（PDF）

副作用発現頻度は２．７％（４／１４８例）であり、主な副作用は傾眠１．４％（２／１４８例）であった。
１７．１．１０　国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験、小児）
蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症を対象とした試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［２歳以上７歳未満：１回０．２ｇ（セチリジン塩酸塩として２．５ｍｇ）を１日２回、７歳以上１５歳未満：１回０．４ｇ（セチリジン塩酸塩として５ｍｇ）を１日２回］を１２週間投与した。そう痒の重症度の治療期開始日からの変化量の推移（平均値±標準偏差）は、投与４週時：０．８３±０．７９、投与８週時：０．９７±０．９０、投与１２週時：１．０３±０．９０であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
副作用発現頻度は１．４％（１／７３例）であり、傾眠１例であった。
１７．３　その他
１７．３．１　眠気に対する影響（小児）
国内４つの小児臨床試験の併合解析の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は１．０％（５／４８０例）と低かった。
小児通年性アレルギー性鼻炎に対するプラセボを対照とした二重盲検比較試験の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は１．０％未満（１／１２２例）であり、プラセボ（０／１１７例）と同程度であった。

１８．１　作用機序
ヒスタミンＨ１受容体に選択的に結合することにより、ヒスタミンの作用を阻害する。
１８．２　ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用
摘出臓器（ヒト気管支平滑筋）のヒスタミン反応を濃度依存的に抑制した。また、ヒスタミン誘発皮膚反応及びヒスタミン誘発鼻症状を抑制し、その作用は速効的かつ持続的であった（ヒト）。
ヒスタミンＨ２、ドパミン、アセチルコリン、セロトニンの各受容体に対する親和性は低く（ラット、モルモット）、中枢神経系におけるヒスタミンＨ１受容体への影響が少ない（ラット）。
１８．３　好酸球に対する作用
好酸球に対しｉｎ　ｖｉｔｒｏ及びｉｎ　ｖｉｖｏにおいて遊走抑制を示し、好酸球活性化の指標であるスーパーオキサイド産生を抑制した（ヒト）。
１８．４　メディエーター遊離抑制作用
ヒト肺切片からのロイコトリエン及びプロスタグランジンＤ２遊離を抑制した。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

鶴原製薬

販売会社