モンテルカスト錠１０ｍｇ「日新」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　気管支喘息。
２）．　アレルギー性鼻炎。

用法・用量

〈気管支喘息〉
通常、成人にはモンテルカストとして１０ｍｇを１日１回就寝前に経口投与する。
〈アレルギー性鼻炎〉
通常、成人にはモンテルカストとして５～１０ｍｇを１日１回就寝前に経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉気管支喘息及びアレルギー性鼻炎を合併し気管支喘息の治療のために本剤を用いる成人患者には、モンテルカストとして１０ｍｇを１日１回就寝前に経口投与すること。
７．２．　〈効能共通〉モンテルカストフィルムコーティング錠はモンテルカストチュアブル錠と生物学的に同等ではないため、モンテルカストフィルムコーティング錠５ｍｇとモンテルカストチュアブル錠５ｍｇをそれぞれ相互に代用しないこと。
７．３．　〈気管支喘息〉６歳以上の小児の気管支喘息に対しては、モンテルカストチュアブル錠５ｍｇを１日１回就寝前に投与すること〔９．７．１参照〕。
７．４．　〈気管支喘息〉１歳以上６歳未満の小児の気管支喘息に対しては、モンテルカスト細粒４ｍｇを１日１回就寝前に投与すること〔９．７．２参照〕。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈効能共通〉本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
８．２．　〈効能共通〉本剤との因果関係は明らかではないが、うつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること〔１５．１参照〕。
８．３．　〈効能共通〉本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時に好酸球性多発血管炎性肉芽腫症様の血管炎を生じたとの報告があり、これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じているので、本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
８．４．　〈効能共通〉本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
８．５．　〈気管支喘息〉本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコントロールされている場合でも継続して服用するよう、患者に十分説明しておくこと。
８．６．　〈気管支喘息〉本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
８．７．　〈気管支喘息〉本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

相互作用

本剤は、主として薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。
１０．２．　併用注意：フェノバルビタール〔１６．７．１参照〕［本剤の作用が減弱するおそれがある（フェノバルビタールがＣＹＰ３Ａ４を誘導し、本剤の代謝が促進される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　アナフィラキシー（頻度不明）。
１１．１．２．　血管浮腫（頻度不明）。
１１．１．３．　劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）。
１１．１．４．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）。
１１．１．５．　血小板減少（頻度不明）：初期症状として、紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満＊）皮疹、（頻度不明）そう痒、蕁麻疹、肝臓好酸球浸潤。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満＊）頭痛、傾眠、（頻度不明）異夢、易刺激性、情緒不安、痙攣、不眠、幻覚、めまい、感覚異常（しびれ等）、激越、振戦、夢遊症、失見当識、集中力低下、記憶障害、せん妄、強迫性症状。
３）．　呼吸器：（頻度不明）肺好酸球増多症。
４）．　消化器系：（０．１～５％未満＊）下痢、腹痛、胃不快感、嘔気、胸やけ、嘔吐、便秘、（頻度不明）消化不良、口内炎。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満＊）肝機能異常、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、総ビリルビン上昇。
６）．　筋骨格系：（頻度不明）筋痙攣を含む筋痛、関節痛。
７）．　その他：（０．１～５％未満＊）口渇、尿潜血、血尿、尿糖、浮腫、倦怠感、白血球数増加、尿蛋白、トリグリセリド上昇、（頻度不明）出血傾向（鼻出血、紫斑等）、挫傷、動悸、頻尿、発熱、脱力、疲労、脱毛、遺尿。
＊）副作用の頻度は、錠剤、チュアブル錠剤、細粒剤での国内臨床試験の結果を合わせて算出した。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（海外の市販後において、妊娠中に本剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。本剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

９．７．１．　〈気管支喘息〉６歳以上の小児の気管支喘息〔７．３参照〕。
９．７．２．　〈気管支喘息〉１歳以上６歳未満の小児の気管支喘息〔７．４参照〕。
９．７．３．　〈気管支喘息〉低出生体重児、新生児、１歳未満の乳児：国内において、低出生体重児の気管支喘息、新生児の気管支喘息、１歳未満の乳児の気管支喘息を対象とした臨床試験は実施していない。
９．７．４．　〈アレルギー性鼻炎〉国内において、小児等のアレルギー性鼻炎を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　食事の有無にかかわらず投与できる。
１４．１．２．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
アルミニウム袋開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報プラセボ対照臨床試験４１試験を対象に統合解析を行った結果、本剤投与群９９２９例中１例において自殺念慮が認められたのに対して、プラセボ群７７８０例において自殺念慮は認められなかった。
また、プラセボ対照臨床試験４６試験を対象に統合解析を行った結果、行動変化に関連する事象（不眠、易刺激性等）が、本剤投与群１１６７３例中３１９例（２．７３％）、プラセボ群８８２７例中２００例（２．２７％）において認められたが、統計学的な有意差は認められなかった〔８．２参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
〈モンテルカスト錠１０ｍｇ「日新」〉
モンテルカスト錠１０ｍｇ「日新」とキプレス錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（モンテルカストとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．４　代謝
ヒトにおけるモンテルカストの主要代謝物は側鎖メチル基の水酸化体及びベンジル位メチレン基の水酸化体であった。これら代謝物の生成にはそれぞれチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）の分子種であるＣＹＰ２Ｃ８／２Ｃ９及び３Ａ４が関与しており、ＣＹＰ２Ｃ８がモンテルカストの主要代謝酵素であった。［１０．参照］
更に側鎖メチル基の水酸化体はカルボン酸体まで酸化的代謝を受けることが確認されている。Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験により治療時の血漿中濃度では、モンテルカストはＣＹＰ３Ａ４、２Ｃ９、１Ａ２、２Ａ６、２Ｃ１９又は２Ｄ６を阻害しないことが示された。
また、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験によりモンテルカストはＣＹＰ２Ｃ８を阻害することが示されたが、ｉｎ　ｖｉｖｏにおいてはモンテルカストは主にＣＹＰ２Ｃ８で代謝される代表的な薬剤であるロシグリタゾンとの臨床薬物相互作用試験で、ＣＹＰ２Ｃ８を阻害しないことが示された（外国人データ）。したがって、モンテルカストはＣＹＰ２Ｃ８で代謝される薬剤（パクリタキセル等）の代謝に影響を及ぼさないと考えられる。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　フェノバルビタール
健康成人にフェノバルビタール１００ｍｇ（１４日間反復）を経口投与したとき、モンテルカストとして１０ｍｇ（単回）を経口投与により併用するとモンテルカストのＡＵＣ０－∞は約４０％減少した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．８　その他
〈モンテルカスト錠５ｍｇ「日新」〉
モンテルカスト錠５ｍｇ「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日　薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、モンテルカスト錠１０ｍｇ「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。

１８．１　作用機序
モンテルカストナトリウムは抗アレルギー薬である。アレルギーのメディエーターの１つであるロイコトリエン（ＬＴ）の受容体には、ＣｙｓＬＴ１受容体とＣｙｓＬＴ２受容体があるが、モンテルカストナトリウムはＣｙｓＬＴ１受容体遮断薬である。

一包可：条件付可

無包装状態試験：湿度条件→溶出性規格外変化（０．５カ月）、光条件（総照射量：約２０万ｌｘ・ｈｒ（約８日））→純度不適合

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

日新製薬

販売会社

Ｍｅ　ファルマ