クリンダマイシン注６００ｍｇシリンジ「タイヨー」

禁忌

本剤の成分又はリンコマイシン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

敗血症、咽頭炎・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、中耳炎、副鼻腔炎、顎骨周辺の蜂巣炎、顎炎。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎への使用にあたっては、「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与する。

用法・用量

１．点滴静脈内注射：クリンダマイシンとして１日６００～１２００ｍｇ（力価）を２～４回に分けて点滴静注する。小児には、クリンダマイシンとして１日１５～２５ｍｇ（力価）／ｋｇを３～４回に分けて点滴静注する。なお、難治性又は重症感染症には症状に応じて、１日２４００ｍｇ（力価）まで増量し、２～４回に分けて投与する。また、小児では１日４０ｍｇ（力価）／ｋｇまで増量し、３～４回に分けて投与する。点滴静注に際しては、本剤３００～６００ｍｇ（力価）あたり１００～２５０ｍＬの日局５％ブドウ糖注射液、日局生理食塩液又はアミノ酸製剤等の補液に溶解し、３０分～１時間かけて投与する。
２．筋肉内注射：クリンダマイシンとして１日６００～１２００ｍｇ（力価）を２～４回に分けて筋肉内注射する。なお、症状により適宜増減する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる。

慎重投与

１．高齢者及び衰弱患者、大腸炎等の既往歴のある患者［偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎が現れる恐れがある］。
２．肝障害のある患者［胆汁排泄のため、消失半減期が延長する恐れがある］。
３．腎障害のある患者［腎排泄は本剤の主排泄経路ではないが、消失半減期が延長する恐れがある］。
４．アトピー性体質の患者［重症の即時型アレルギー反応が現れる恐れがある］。
５．重症筋無力症の患者［本剤は筋への直接作用により収縮を抑制するので、症状が悪化する恐れがある］。

重要な基本的注意

１．本剤の投与により、まれに発熱、腹痛、白血球増多、粘液便・血液便を伴う激症下痢を主症状とする重篤な大腸炎で、内視鏡検査により偽膜斑等の形成をみる偽膜性大腸炎が現れることがあり、発症後直ちに投与を中止しなければ電解質失調、低蛋白血症等に陥り、特に高齢者及び衰弱患者では予後不良となることがある。
したがって本剤の投与を考慮する場合には、次の注意が必要である。
１）．次の場合には投与しないことが望ましい。
（１）．軽微な感染症には投与しないことが望ましい。
（２）．他に有効な使用薬剤がある場合には投与しないことが望ましい。
２）．投与患者に対し、投与中又は投与後２～３週間までに腹痛、頻回な下痢が現れた場合には、直ちに医師に通知するよう注意する（また、症状が重篤な場合には輸液、バンコマイシンの経口投与等の適切な処置を行う）。
２．静脈内投与を行う場合は、用法・用量にしたがって希釈し、３０分～１時間かけて点滴静注し、なお、急速静注は行わない［心停止を来す恐れがある］。
３．本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとる。
１）．事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。
２）．投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておく。
３）．投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行い、特に、投与開始直後は注意深く観察する。

相互作用

１．併用禁忌：エリスロマイシン＜エリスロシン等＞［併用しても本剤の効果が現れないと考えられる（細菌のリボゾーム５０Ｓ　Ｓｕｂｕｎｉｔへの親和性が本剤より高い）］。
２．併用注意：末梢性筋弛緩剤（スキサメトニウム塩化物水和物、ツボクラリン塩化物塩酸塩水和物等）［筋弛緩作用が増強される（本剤は神経筋遮断作用を有する）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．ショック、アナフィラキシー：ショックを起こすことがあり、また、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等のアナフィラキシーを伴うことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、血圧の維持、体液の補充管理、気道の確保等の適切な処置を行う。
２）．偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎：偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎が現れることがあるので、腹痛、頻回の下痢が現れた場合には直ちに投与を中止し、輸液、バンコマイシンの経口投与等の適切な処置を行う。
３）．中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症、剥脱性皮膚炎：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、急性汎発性発疹性膿疱症、剥脱性皮膚炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
４）．薬剤性過敏症症候群：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う（投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意する）。
５）．間質性肺炎、ＰＩＥ症候群：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、ＰＩＥ症候群が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
６）．心停止：急速な静注により心停止が現れたとの報告がある。
７）．汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少：汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少が現れることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
８）．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
９）．急性腎障害：急性腎障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。

２．その他の副作用（頻度不明）１）．消化器：下痢、悪心・嘔吐、食欲不振、腹痛、舌炎。
２）．過敏症：発疹、そう痒、紅斑、浮腫［このような症状が現れた場合には投与を中止する］。
３）．血液：好酸球増多、白血球減少、顆粒球減少［血液検査等の観察を十分に行う］。
４）．腎臓：ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、窒素血症、乏尿、蛋白尿［定期的に腎機能検査を行うなど観察を十分に行う］。
５）．神経系：耳鳴、眩暈。
６）．菌交代症：口内炎、カンジダ症［異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う］。
７）．注射部位：筋肉内投与による疼痛・硬結・壊死・無菌膿瘍、静脈内投与による血栓性静脈炎。
８）．その他：苦味、顔面ほてり、発熱、頭痛、倦怠感、膣炎、小水疱性皮膚炎、多発性関節炎。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、慎重に投与する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。
２．授乳婦：授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせる［ヒト母乳中へ移行する］。

小児等への投与

１．低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していないので、特に必要とする場合には慎重に投与する。
２．低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意する［外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（９９～２３４ｍｇ／ｋｇ）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある（本剤は添加物としてベンジルアルコールを含有している）］。

取扱い上の注意

本剤は用法・用量にしたがって、点滴静脈内投与又は筋肉内投与のみに使用する。本剤の使用に際しては、次の点に注意する。
１．静脈内投与時：急速静注は行わない。
２．筋肉内投与時：１）．筋肉内投与はやむを得ない場合にのみ必要最小限に行う。筋肉内投与時同一部位への反復注射は行わない。特に低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には注意する。
２）．筋肉内投与時神経走行部位を避ける。
３）．注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射する。
３．本剤の使用は１回限りとし、開封後は速やかに使用し、使用後は廃棄する。
１．シリンジの使用方法１）．ピロー包装は使用直前まで開封しない。
２）．シリンジが破損する恐れがあるため、強い衝撃を避ける。
３）．ピロー包装から取り出す際、プランジャーを持って引き出さない。
４）．薬液が漏れている場合や、薬液に混濁や浮遊物等の異常が認められるときは使用しない。
５）．シリンジに破損等の異常が認められるときは使用しない。
６）．輸送中の振動等でプランジャーが緩む場合があるため、緩みを確認の上、巻き締め仕直して使用する。
７）．シリンジ先端のゴム栓を外した後、シリンジ先端部に触れない。
８）．開封後の使用は１回限りとし、使用後の残液は容器とともに速やかに廃棄する。
９）．シリンジの再滅菌・再使用はしない。
１０）．注射針等を接続する場合は誤刺に注意し、しっかりと固定する。
２．安定性試験結果の概要：長期保存試験（２５℃、相対湿度６０％、２年）の結果、クリンダマイシン注３００ｍｇシリンジ「タイヨー」及びクリンダマイシン注６００ｍｇシリンジ「タイヨー」は通常の市場流通下において２年間安定であることが確認された。

１．生物学的同等性試験
クリンダマイシン注３００ｍｇシリンジ「タイヨー」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ２ｍＬ［クリンダマイシンリン酸エステルとして３００ｍｇ（力価）］健康成人男子に絶食単回筋肉内投与して血漿中クリンダマイシン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．組織内濃度（参考）
クリンダマイシンリン酸エステル（２０ｍｇ／ｋｇ）は、ラットに筋肉内投与後速やかに各組織に分布し、血漿および肺においては投与後０．２５時間、腎臓および肝臓においては０．５時間に最高濃度に達した。
肺、肝臓および腎臓のいずれの組織においても血漿中濃度より高い値が認められた。

１．作用機序
クリンダマイシンリン酸エステルは、生体内で加水分解されクリンダマイシンとして作用する。本剤は、細菌のたん白合成を阻害することにより抗菌作用を示す。
２．抗菌作用
クリンダマイシンは、グラム陽性菌、嫌気性菌に対して優れた抗菌活性を示し、肺炎球菌に対しても強い抗菌力が認められた。臨床分離のマイコプラズマに対しては１．５６～１２．５μｇ／ｍＬで抗菌作用が認められた。

製造販売会社

武田テバファーマ

販売会社

武田薬品