アミカシン硫酸塩注２００ｍｇ「ＮＰ」

禁忌

本剤の成分並びにアミノグリコシド系抗生物質又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

敗血症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎。

用法・用量

１．筋肉内投与の場合：１回アミカシン硫酸塩として１００～２００ｍｇ（力価）を１日１～２回筋肉内投与する。小児は、アミカシン硫酸塩として１日４～８ｍｇ（力価）／ｋｇとし、１日１～２回筋肉内投与する。なお、年齢及び症状により適宜増減する。
２．点滴静脈内投与の場合：１回アミカシン硫酸塩として１００～２００ｍｇ（力価）を、１日２回点滴静脈内投与する。小児は、アミカシン硫酸塩として１日４～８ｍｇ（力価）／ｋｇとし、１日２回点滴静脈内投与する。また、新生児（未熟児を含む）は、１回アミカシン硫酸塩として６ｍｇ（力価）／ｋｇを、１日２回点滴静脈内投与する。なお、年齢、体重及び症状により適宜増減する。
点滴静脈内投与の場合には、１００～５００ｍＬの補液中に１００～２００ｍｇ（力価）の割合で溶解し、３０分～１時間かけて投与する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．腎障害患者：腎障害患者では、投与量を減らすか、投与間隔をあけて投与する。
２．本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる。

慎重投与

１．腎障害のある患者［高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化する恐れがあり、また、第８脳神経障害等の副作用が強く現れる恐れがある］。
２．肝障害のある患者［肝障害を悪化させる恐れがある］。
３．重症筋無力症の患者［神経筋遮断作用があり呼吸抑制が現れることがある］。
４．高齢者。
５．経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者［ビタミンＫ欠乏症状が現れることがあるので観察を十分に行う］。

重要な基本的注意

１．本剤によるショック、アナフィラキシー様症状の発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとる。
１）．事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。
２）．投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておく。
３）．投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行い、特に、投与開始直後は注意深く観察する。
２．眩暈、耳鳴、難聴等の第８脳神経障害が現れることがあるので、慎重に投与する（特に腎機能障害患者、高齢者、長期間投与患者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなりやすく、聴力障害の危険性がより大きくなるので、聴力検査を実施することが望ましい）、アミノグリコシド系抗生物質の聴力障害は、高周波音に始まり低周波音へと波及するので、障害の早期発見のために、聴力検査の最高周波数である８ｋＨｚでの検査が有用である。
３．急性腎不全等の重篤な腎障害が現れることがあるので、慎重に投与する。
４．本剤を点滴静脈内投与する時には、副作用発生を防ぐため、必ず３０分以上かけて投与する（また、投与後は血中濃度をモニタリングすることが望ましい）。

相互作用

併用注意：１．腎障害を起こす恐れのある血液代用剤（デキストラン、ヒドロキシエチルデンプン等）［腎障害が発現・悪化することがあるので、併用は避けることが望ましく、腎障害が発生した場合には、投与を中止し、透析療法等適切な処置を行う（機序は明確でないが、併用によりアミノグリコシド系抗生物質の血中への蓄積、近位尿細管上皮の空胞変性が生じるという報告がある）］。
２．ループ利尿剤（エタクリン酸、フロセミド、アゾセミド等）［腎障害及び聴器障害が発現・悪化する恐れがあるので、併用は避けることが望ましい（機序は明確でないが、併用によりアミノグリコシド系抗生物質の血中濃度の上昇、腎への蓄積が起こるという報告がある）］。
３．腎毒性及び聴器毒性を有する薬剤（バンコマイシン、エンビオマイシン、白金含有抗悪性腫瘍剤（シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン）等）［腎障害及び聴器障害が発現・悪化する恐れがあるので、併用は避けることが望ましい（両薬剤ともに腎毒性、聴器毒性を有するが、相互作用の機序は不明）］。
４．麻酔剤、筋弛緩剤（ツボクラリン、パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物、トルペリゾン、Ａ型ボツリヌス毒素製剤等）［呼吸抑制が現れる恐れがあるので、呼吸抑制が現れた場合には必要に応じ、コリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム製剤の投与等の適切な処置を行う（両薬剤ともに神経筋遮断作用を有しており、併用によりその作用が増強される）］。
５．腎毒性を有する薬剤（シクロスポリン、アムホテリシンＢ等）［腎障害が発現・悪化する恐れがある（両薬剤ともに腎毒性を有するが、相互作用の機序は不明）］。

副作用

本剤は、副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．ショック：ショック（初期症状：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等）を起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．第８脳神経障害：耳鳴・耳閉塞感・耳痛・眩暈・難聴等の第８脳神経障害（主として蝸牛機能障害）が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止することが望ましいが、やむを得ず投与を続ける必要がある場合には慎重に投与する。
３）．急性腎不全：急性腎不全等の重篤な腎障害が現れることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行う。

２．その他の副作用：次のような症状又は異常が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
１）．過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒、発熱［このような症状が現れた場合には、投与を中止する］。
２）．腎臓：（頻度不明）カリウム異常等の電解質異常、浮腫、蛋白尿、血尿、血清クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇、乏尿。
３）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇。
４）．血液：（頻度不明）白血球減少、好酸球増多。
５）．消化器：（頻度不明）下痢、悪心・嘔吐。
６）．ビタミン欠乏症：（頻度不明）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。
７）．注射部位（筋注の場合）：（頻度不明）注射部位の疼痛、硬結。
８）．その他：（頻度不明）頭痛、口唇部のしびれ感。

高齢者への投与

高齢者には、次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。
１．本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続する恐れがあり、第８脳神経障害、腎障害等の副作用が現れやすい。
２．高齢者では、ビタミンＫ欠乏による出血傾向が現れることがある。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊婦に投与すると新生児に第８脳神経障害が現れる恐れがある］。

取扱い上の注意

１．筋肉内投与時：筋肉内注射にあたっては、次記の点に注意する。
１）．筋肉内注射は、やむを得ない場合にのみ必要最小限に行う。
２）．筋肉内注射時同一部位への反復注射は行わない。
３）．筋肉内注射時神経走行部位を避ける。
４）．注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射する。
５）．筋肉内注射時、注射部位に疼痛、硬結をみることがある。
２．アンプルカット時：本剤は、ワンポイントカットアンプルを使用しているので、アンプル頭部のマークを上にして反対側（下の方向）に軽く力を加えてカットする。なお、アンプルカット時の異物混入を避けるため、首部の周りをエタノール綿等で清拭する。
３．β－ラクタム系抗生物質製剤（カルベニシリン、スルベニシリン等）と本剤との混注により、両剤ともに不活性化されるとの報告があるので、それぞれ別経路にて投与を行う。
安定性試験：最終包装製品を用いた長期保存試験［室温（１～３０℃）、３年間］の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、アミカシン硫酸塩注１００・２００ｍｇ「ＮＰ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが確認された。

その他の注意

１．クエン酸で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺が現れることがある。
２．聴器毒性：モルモットにアミカシンを筋肉内投与した試験（４０、１００、２００ｍｇ／ｋｇ、２８日間）で、耳介反射消失を認めるとともに、ラセン器外有毛細胞消失が認められたとの報告がある。
３．腎毒性：ラットにアミカシンを背部皮下投与した試験（２５、１００、４００ｍｇ／ｋｇ、３０日間）で、腎重量増加がみられるとともに近位尿細管内腔拡張、上皮扁平化が認められたとの報告がある。

生物学的同等性試験
アミカシン硫酸塩注１００ｍｇ「ＮＰ」と標準製剤のそれぞれ１ｍＬ［アミカシン硫酸塩として１００ｍｇ（力価）］を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に筋肉内投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ０→６ｈｒ、Ｃｍａｘ）の平均値の差の９５％信頼区間は±２０％の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

抗菌スペクトル及び抗菌力はカナマイシンと類似するが、臨床分離株のうちカナマイシンが無効な場合の多いエンテロバクター、シトロバクター、セラチア、緑膿菌等に対して優れた活性を示す。ゲンタマイシン耐性のクレブシエラ、プロテウス、緑膿菌に対しても有効な場合が多い。作用機序は他のアミノグリコシド系抗生物質と同様に細菌の蛋白合成阻害であり、殺菌的に作用する。耐性菌の産生する各種不活化酵素に抵抗性であるが、６’位のアミノ基のアセチル化及び４’位の水酸基のアデニリル化酵素によって不活化される。

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