メイセリン静注用１ｇ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

敗血症、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎。
（効能又は効果に関連する注意）
〈扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

通常、成人には１日２ｇ（力価）を２回に分割し、静脈内注射又は点滴静注する。小児には１回２０ｍｇ（力価）／ｋｇを１日３～４回静脈内注射又は点滴静注する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、敗血症、難治性又は重症感染症には、成人では１日６ｇ（力価）まで増量し３～４回に分割して投与する。
静脈内注射の場合は、１ｇ（力価）当り２０ｍＬの注射用水、糖液又は電解質溶液に溶解して緩徐に注射する。
また、点滴静注の場合は、１ｇ（力価）当り１００～５００ｍＬの糖液又は電解質溶液に溶解して１～２時間かけて静注する。

腎機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。
・　事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。
・　投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
・　投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。
８．３．　汎血球減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと〔１１．１．２参照〕。
８．４．　ＢＵＮ上昇、血中クレアチニン上昇、蛋白尿があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと〔１１．２参照〕。
８．５．　赤血球減少、ヘマトクリット値低下、ヘモグロビン減少、顆粒球減少、好酸球増多、血小板減少、プロトロンビン時間延長があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと〔１１．２参照〕。
９．１．１．　セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）。
９．１．２．　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。
９．１．３．　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏症状があらわれることがある）。
９．２．１．　高度腎障害のある患者：投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること（高い血中濃度が持続する）〔１６．６．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　利尿剤（フロセミド等）［腎障害が発現・悪化するおそれがある（不明）］。
２）．　アルコール［ジスルフィラム様作用＜顔面潮紅・心悸亢進・めまい・頭痛・嘔気等＞があらわれるおそれがあるので、投与期間中及び投与後少なくとも１週間は飲酒を避けさせること（アルコール代謝過程において、アルデヒド脱水素酵素を阻害し、血中アルデヒド濃度の上昇をもたらす）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（０．１％未満）：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。
１１．１．２．　汎血球減少症（頻度不明）〔８．３参照〕。
１１．１．３．　偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（０．１％未満）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．４．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。
１１．１．５．　急性腎障害等の重篤な腎障害（頻度不明）。
１１．１．６．　間質性肺炎、ＰＩＥ症候群（いずれも頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線像異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、ＰＩＥ症候群等があらわれることが報告されているので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、発赤、そう痒、発熱。
２）．　＊腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、血中クレアチニン上昇、蛋白尿、（頻度不明）乏尿、血尿。
３）．　※血液：（０．１～５％未満）赤血球減少、ヘマトクリット値低下、ヘモグロビン減少、顆粒球減少、好酸球増多、血小板減少、プロトロンビン時間延長。
４）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＡＰ上昇、ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇、（０．１％未満）黄疸。
５）．　消化器：（０．１～５％未満）嘔気、嘔吐、食欲不振、下痢。
６）．　菌交代症：（０．１％未満）口内炎、カンジダ症。
７）．　ビタミン欠乏症：（０．１％未満）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。
８）．　その他：（０．１％未満）全身倦怠感。
＊）〔８．４参照〕。
※）〔８．５参照〕。

高齢者

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
・　生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
・　ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

小児等

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　点滴静注の場合は、糖液又は電解質溶液に溶解し、注射用水のみに溶解しないこと（溶液が等張にならないため）。
１４．１．２．　アミノフィリン水和物、ピリドキサールリン酸エステル水和物と配合すると、力価低下又は着色が起きるので配合しないこと。また、フルスルチアミン、チオクト酸、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム及びコバマミドと配合すると、経時的に着色するので、配合後は速やかに使用すること。
１４．１．３．　溶解後は速やかに使用すること（なお、保存する必要がある場合は、室温保存では１２時間、冷蔵庫保存では２４時間以内に使用すること）。
１４．２．　薬剤投与時の注意静脈内大量投与により血管痛、静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等に十分注意し、その注射の速度はできるだけ遅くすること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤の投与により、クロストリジウム・ディフィシル、クレブシエラ・オキシトカが出現する可能性があるとの報告がある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報幼若ラットに皮下投与した実験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人
腎機能の正常な成人男子に静脈内投与した場合の血清中濃度の推移は添付文書の図１、表１に示したとおりで、用量依存性を示した。
図１　健康成人男子における血清中濃度の推移

表１　薬物動態パラメータ
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１６．１．２　小児
（１）静注
小児（ｎ＝９）に静注した場合の血清中濃度は、添付文書の図２、表２に示したとおりで、用量依存性を示した。
図２　小児における血清中濃度の推移

表２　薬物動態パラメータ
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（２）点滴静注
腎機能の正常な小児患者に４０ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇを１時間で点滴静注した時の血清中濃度は添付文書の図３、表３に示したとおりで、用量依存性を示した。
図３　小児における血清中濃度の推移

表３　薬物動態パラメータ
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１６．３　分布
１６．３．１　体液・組織内濃度
（１）慢性気管支炎患者に１ｇを点滴静注したときの喀痰中濃度は、０．３８～０．４８μｇ／ｍＬであった。
（２）腹膜炎患者に１ｇ静注したときの腹水中濃度は、１３．４～１３９．５μｇ／ｍＬであり、小児に２０ｍｇ／ｋｇ静注したときは１７．９～６３．２μｇ／ｍＬであった。
（３）子宮全摘除術施行患者に１ｇを静注したときの子宮内膜、卵巣、卵管中濃度は、３３．７～４５．８μｇ／ｇであった。
（４）胆道疾患患者に１ｇを静注したときの胆汁中濃度は、４．６～３６．０μｇ／ｍＬであった。
１６．３．２　蛋白結合率
限外瀘過法により測定したヒト血漿蛋白との結合率は、５～１００μｇ／ｍＬの濃度範囲で一定で約６１％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
ヒトでは抗菌性を有する代謝物は認められていない。
１６．５　排泄
主として腎より排泄され、成人（腎機能正常者）に１ｇを静注（ｎ＝３）若しくは点滴静注（ｎ＝３）したときの尿中排泄率は、６時間までで約８０％、１２時間までで約９０％であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
（１）血中濃度
腎機能障害成人患者に０．５ｇ又は１ｇ静注した場合の血清中濃度の推移は添付文書の図４、表４に示したとおりで、障害の程度に応じて血清中濃度の減衰が遅れ、半減期の延長が認められた。［９．２．１参照］
図４　腎機能障害患者における血清中濃度の推移

表４　薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

（２）排泄
腎機能障害成人患者の尿中排泄率は、高度腎障害（Ｃｃｒ＜１０）に１ｇ静注した場合２４時間までで約１０％、中等度障害者（Ｃｃｒ＝４８）に０．５ｇ静注した場合６時間までで約５０％、１２時間までで約６３％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
一般臨床試験及び比較試験（呼吸器感染症及び尿路感染症）での成績は、次のとおりに要約される。
有効性評価対象症例１，４８７例での有効率は７３．９％（１，０９９／１，４８７）で、疾患別臨床効果は、敗血症（敗血症の疑いを含む）４５．５％（４５／９９）、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）９１．３％（４２／４６）、急性気管支炎及び慢性呼吸器病変の二次感染（慢性気管支炎、細気管支炎、気管支拡張症（感染時）、慢性呼吸器疾患の二次感染）８２．７％（１６２／１９６）、肺炎８０．９％（２６６／３２９）、肺膿瘍（肺化膿症）９２．３％（１２／１３）、腎盂腎炎７５．０％（１２９／１７２）、膀胱炎５６．１％（２１０／３７４）、胆嚢炎９０．６％（４８／５３）、胆管炎８２．１％（２３／２８）、腹膜炎（腹膜炎、骨盤腹膜炎）９２．１％（７０／７６）、子宮付属器炎（卵管炎、卵管溜膿腫を含む）９６．０％（２４／２５）、子宮内感染（子宮内膜炎を含む）９４．１％（４８／５１）、子宮旁結合織炎（子宮旁結合織炎、骨盤死腔炎）８０．０％（２０／２５）であった。

１８．１　作用機序
セフミノクスは、β‐ラクタム抗生物質の通常の作用点であるペニシリン結合蛋白に強い親和性を示し、細胞壁の合成を阻害するとともに、ペプチドグリカンに結合してペプチドグリカンとリポ蛋白との結合を阻害することにより溶菌を促進し、短時間で強い殺菌力を示す。
１８．２　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌作用
１８．２．１　セフミノクスは、グラム陽性菌及びグラム陰性菌に広く抗菌活性を示し、特に、大腸菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属及びバクテロイデス・フラジリスに対し、強い抗菌力を示す。
１８．２．２　細菌の増殖期のみならず定常期初期まで抗菌作用を示し、ＭＩＣより低濃度でも殺菌作用が認められ短時間で溶菌させる。生体内抗菌力は、ＭＩＣから予想されるより強い。
１８．２．３　大腸菌、プロテウス・ブルガリス、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア・レットゲリ、バクテロイデス・フラジリス等の各種細菌が産生するβ‐ラクタマーゼに対し安定である。

製造販売会社

ＭｅｉｊｉＳｅｉｋａファルマ

販売会社