シオマリン静注用１ｇ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔９．１．１参照〕。

効能・効果

敗血症、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、化膿性髄膜炎。
（効能又は効果に関連する注意）
〈急性気管支炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

通常、成人には１日１～２ｇ（力価）を２回に分割して静脈内注射又は点滴静注する。
通常、小児には１日４０～８０ｍｇ（力価）／ｋｇを２～４回に分割して静脈内注射又は点滴静注する。
なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、難治性又は重症感染症には、成人では１日４ｇ（力価）、小児では１日１５０ｍｇ（力価）／ｋｇまで増量し、２～４回に分割投与する。

腎機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。
８．２．１．　事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。
８．２．２．　投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
８．２．３．　投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。
８．３．　急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．２参照〕。
９．１．１．　セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．禁忌の項参照〕。
９．１．２．　ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者。
９．１．３．　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。
９．１．４．　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏症状があらわれることがある）。
９．２．１．　高度腎障害のある患者：投与量を減らすか、投与間隔をあけて使用すること（血中濃度が持続する）〔１６．６．１参照〕。
９．２．２．　腎不全の患者：大量投与すると痙攣等の神経症状を起こすことがある〔１１．１．７参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　利尿剤（フロセミド等）［腎障害が発現・悪化するおそれがあるので、併用する場合には腎機能に注意すること（機序は明確ではないが、利尿剤による細胞内への水分再吸収低下のため、尿細管細胞中の抗菌薬濃度が上昇するとの説がある）］。
２）．　アルコール［＜臨床症状＞飲酒により、顔面潮紅、心悸亢進、めまい、頭痛、嘔気等があらわれることがある；＜措置方法＞投与期間中及び投与後少なくとも１週間は飲酒を避けること（本剤の３位側鎖にあるメチルテトラゾールチオール基は、アルコールの代謝過程において、アルデヒド脱水素酵素を阻害し、血中アセトアルデヒド濃度を上昇させ、ジスルフィラム様作用を示す）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（０．１％未満）、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、浮腫等）を起こすことがある〔８．２参照〕。
１１．１．２．　急性腎障害（頻度不明）：急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．３．　汎血球減少、溶血性貧血（いずれも頻度不明）。
１１．１．４．　偽膜性大腸炎（０．１％未満）：偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある（腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと）。
１１．１．５．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。
１１．１．６．　間質性肺炎、ＰＩＥ症候群（いずれも頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、ＰＩＥ症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．７．　痙攣（頻度不明）〔９．２．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、発熱、（０．１％未満）そう痒、（頻度不明）蕁麻疹、発赤。
２）．　血液：（０．１～５％未満）好酸球増多、貧血（赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少）、（０．１％未満）血小板減少、プロトロンビン時間延長、（頻度不明）顆粒球減少。
３）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、（０．１％未満）クレアチニン上昇、蛋白尿、（頻度不明）乏尿。
４）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（０．１％未満）ビリルビン上昇。
５）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心、下痢、（０．１％未満）嘔吐、食欲不振。
６）．　菌交代症：（頻度不明）口内炎、カンジダ症。
７）．　ビタミン欠乏症：（頻度不明）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。
８）．　その他：（０．１～５％未満）頭痛、全身倦怠感。

高齢者

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
９．８．１．　生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
９．８．２．　ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（低濃度であるがヒトで乳汁中へ移行することが報告されている）〔１６．３．１参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　本剤１瓶に４ｍＬ以上の注射用水、５％ブドウ糖注射液又は生理食塩液を加え、よく振盪して溶解する。ただし、点滴静注を行う場合、注射用水を用いると溶液が等張とならないため用いないこと。
１４．１．２．　調製後は速やかに使用すること（なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも、室温保存では２４時間以内に、冷蔵庫保存では７２時間以内に使用すること）。
１４．２．　薬剤投与時の注意静脈内注射時は、静脈内大量投与により血管痛、静脈炎、灼熱感を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射の速度はできるだけ遅くすること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報幼若ラットに皮下投与した試験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。

１６．１　血中濃度
健康成人８例に本剤０．５ｇ（力価）、１２例に１ｇ（力価）を静注時、１０例に１ｇ（力価）、６例に２ｇ（力価）を１時間点滴静注時及び４例に０．５ｇ（力価）と１ｇ（力価）を２時間点滴静注時の血漿中濃度を添付文書の図１６‐１、図１６‐２、図１６‐３に、薬物動態パラメータを表１６‐１、表１６‐２、表１６‐３にそれぞれ示す。
図１６‐１　血漿中濃度（健康成人、静注）

表１６‐１　薬物動態パラメータ（健康成人、静注）
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図１６‐２　血漿中濃度（健康成人、１時間点滴静注）

表１６‐２　薬物動態パラメータ（健康成人、１時間点滴静注）
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図１６‐３　血漿中濃度（健康成人、２時間点滴静注）

表１６‐３　薬物動態パラメータ（健康成人、２時間点滴静注）
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１６．３　分布
１６．３．１　組織移行
胆汁移行については、Ｔ字管設置の患者１２例に本剤１ｇ（力価）静注した場合は、３～４時間後に平均６６μｇ／ｍＬの最高濃度が得られ、５～６時間後でも平均４８μｇ／ｍＬを示した。その他髄液、喀痰、胆嚢、腹腔内滲出液、臍帯血、羊水、子宮、子宮付属器、骨盤死腔滲出液等の各種体液・組織への移行が認められている。乳汁移行については、授乳婦５例に本剤１ｇ（力価）を静注した時、平均乳汁中濃度は４時間後で０．７８μｇ／ｍＬ、６時間後で０．５５μｇ／ｍＬであった。［９．６参照］
１６．３．２　蛋白結合率
限外ろ過法にて測定した血清蛋白結合率は６０％であった。
１６．４　代謝
生体内では代謝されない。
１６．５　排泄
主として腎より排泄され、健康成人８例に本剤１回０．５ｇ（力価）又は２６例に１ｇ（力価）静注後の尿中排泄率は、２時間までに約５０～６０％、６時間までに約７５～８０％であり、１５例に１回１ｇ（力価）又は６例に２ｇ（力価）１時間点滴静注後の尿中排泄率は、２時間までに約４５～５５％、６時間までに約７４～８３％であった。
また、健康成人４例に１ｇ（力価）静注時の６～８時間での尿中濃度は約１４５μｇ／ｍＬであった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
（１）腎機能障害患者に本剤１ｇ（力価）静注時の血清中濃度を添付文書の図１６‐４に、薬物動態パラメータを表１６‐４に示す。腎機能の低下に伴い、血中半減期の延長及び尿中排泄遅延が認められた。［９．２．１参照］
図１６‐４　血清中濃度〔腎機能障害患者、静注〕

表１６‐４　薬物動態パラメータ〔腎機能障害患者、１ｇ（力価）静注〕
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（２）血液透析患者５例に本剤を透析前又は透析後に静注した時の血中濃度を添付文書の図１６‐５に示す。
図１６‐５　血中濃度（血液透析患者、静注）

３回の透析前後に１ｇ（力価）投与しても血中濃度に蓄積性が認められないことから、血液透析患者には透析前後にそれぞれ１ｇ（力価）の投与が望ましいとの報告がある。
１６．６．２　小児
腎機能正常小児への本剤の静注時、１時間点滴静注時の血清中濃度を添付文書の図１６‐６、図１６‐７に、薬物動態パラメータを表１６‐５、表１６‐６にそれぞれ示す。
図１６‐６　血清中濃度（腎機能正常小児、静注）

表１６‐５　薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、静注）
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図１６‐７　血清中濃度（腎機能正常小児、１時間点滴静注）

表１６‐６　薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、１時間点滴静注）
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１７．１　有効性及び安全性に関する試験
承認時における一般臨床試験での有効性評価対象例は１２９４例（静注、点滴静注、筋注※投与例を含む）であり、有効率は８１．８％（１０５８例）であった（表１７‐１）。（※シオマリン筋注用は販売中止）
表１７‐１　臨床成績
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１８．１　作用機序
細菌の細胞壁合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し、作用は殺菌的である。ペニシリン結合蛋白（ＰＢＰ）に結合親和性を有し、特にムレイン架橋酵素阻害作用を示すことにより抗菌力を示す。
１８．２　抗菌作用
ラタモキセフナトリウムは、試験管内ではグラム陰性菌の大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌に対して抗菌力を示す。嫌気性菌では、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）に対し抗菌力を示す。また、各細菌が産生する不活化酵素β‐ラクタマーゼに対して極めて安定である。

製造販売会社

塩野義製薬

販売会社