ホスホマイシンＮａ静注用２ｇ「タカタ」

禁忌

ホスホマイシンに対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

敗血症、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎。
（効能又は効果に関連する注意）
〈急性気管支炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

〈点滴静脈内注射〉
点滴静脈内注射時、通常、成人にはホスホマイシンとして１日２～４ｇ（力価）、また小児には１日１００～２００ｍｇ（力価）／ｋｇを２回に分け、補液１００～５００ｍＬに溶解して１～２時間かけて静脈内に点滴注射する。
〈静脈内注射〉
通常、成人にはホスホマイシンとして１日２～４ｇ（力価）、また小児には１日１００～２００ｍｇ（力価）／ｋｇを２～４回に分け、５分以上かけてゆっくり静脈内に注射する。溶解には静脈内注射の場合、日局注射用水又は日局ブドウ糖注射液を用い、本剤１～２ｇ（力価）を２０ｍＬに溶解する。
なお、いずれの場合も年齢、症状により適宜増減する。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．１参照〕。
・　事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。
・　投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
・　投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。
８．３．　長期投与の患者では定期的に肝機能、腎機能、血液検査を行うことが望ましい〔９．１．２、１１．１．３、１１．１．４参照〕。
９．１．１．　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質のある患者。
９．１．２．　心不全、腎不全、高血圧症等ナトリウム摂取制限を要する患者：本剤は１４．５ｍＥｑ／ｇ（力価）のナトリウムを含有する〔８．３、９．８高齢者の項参照〕。
肝機能障害患者：肝障害が悪化するおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも０．１％未満）：胸内苦悶、呼吸困難、血圧低下、チアノーゼ、蕁麻疹、不快感等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。
１１．１．２．　偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（０．１％未満）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも０．１％未満）〔８．３参照〕。
１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも０．１％未満）〔８．３参照〕。
１１．１．５．　痙攣（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇。
２）．　血液：（０．１％未満）貧血、顆粒球減少、白血球減少、好酸球増多。
３）．　腎臓：（０．１％未満）腎機能異常、浮腫、ＢＵＮ上昇、蛋白尿、電解質異常。
４）．　消化器：（０．１～５％未満）下痢、（０．１％未満）口内炎、嘔気、嘔吐、腹痛、食欲不振。
５）．　皮膚：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）紅斑、蕁麻疹、皮膚そう痒感。
６）．　呼吸器系：（０．１％未満）咳嗽、喘息発作。
７）．　神経系：（０．１％未満）しびれ感、眩暈。
８）．　投与部位：（０．１～５％未満）血管痛、（０．１％未満）静脈炎。
９）．　その他：（０．１％未満）頭痛、口渇、発赤、発熱、倦怠感、胸部不快感、胸部圧迫感、心悸亢進。

高齢者

本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では、一般に腎機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。特に心不全、腎不全、高血圧症等ナトリウム摂取制限を要する高齢者に投与する場合は用量に留意するなど注意すること〔９．１．２、１６．５参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　可能な限り点滴静脈内注射により使用することが望ましい。
１４．１．２．　静脈炎、血管痛があらわれることがあるので、注射部位、注射方法に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。

１６．１　血中濃度
〈健康成人〉
１６．１．１　単回投与
健康成人男性３例を対象に点滴静注したときの血清中濃度、薬物動態パラメータは、次に示すとおりであった。
表１６‐１　健康成人における薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

図１６‐１　点滴静注後の平均血清中濃度

〈成人患者〉
１６．１．２　単回投与
呼吸器疾患で入院中の肝・腎機能に異常の認められない成人患者６例へ静注したときの血清中濃度、薬物動態パラメータは、次に示すとおりであった。
表１６‐２　成人患者における薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

図１６‐２　静注後の平均血清中濃度

〈小児〉
１６．１．３　単回投与
学童期の健康小児４例（体重２０～３７ｋｇ、平均２８ｋｇ）にホスホマイシンナトリウム１．０ｇ（力価）を４分間で静注したとき、３０分～１時間後の血中濃度は９３．８～１０７μｇ／ｍＬであった。
１６．３　分布
１６．３．１　蛋白結合
ヒト血清蛋白との結合率は２．１６％である。
１６．３．２　喀痰中濃度
呼吸器疾患患者５例にホスホマイシンナトリウム１．０ｇ（力価）静注後の喀痰中濃度のピークは３時間後に認められ、平均７．０μｇ／ｍＬであった。
１６．４　代謝
ホスホマイシンは、体内で代謝されずに、大部分が未変化体のまま、尿中に排泄される。
１６．５　排泄
健康成人３例にホスホマイシンナトリウム１．０、２．０ｇ（力価）を１、２時間で点滴静注したとき、点滴終了後１０～１１時間までの尿中排泄率は、９５～９９％であった。［９．８参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　比較試験及び一般臨床試験
比較試験及び一般臨床試験での臨床効果は次のとおりであった。
・子宮付属器炎９２．３％（３６／３９例）、子宮内感染８９．７％（５２／５８例）、子宮旁結合織炎（子宮旁結合織炎、骨盤死腔炎）８３．３％（４０／４８例）、バルトリン腺炎１００％（１６／１６例）の有効率を示した。

１８．１　作用機序
ホスホマイシンは、ＵＤＰ‐ＧｌｃＮＡｃエノールピルビン酸エーテル生成を触媒するＵＤＰ‐ＧｌｃＮＡｃエノールピルビルトランスフェラーゼを不可逆的に失活させ、細胞壁ペプチドグリカン生合成の初期反応を阻害することにより抗菌活性を示す。
１８．２　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌作用
ホスホマイシンは、グラム陽性菌、陰性菌に対し殺菌的に作用する。特に緑膿菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、セラチア・マルセッセンス及び多剤耐性の黄色ブドウ球菌、大腸菌に優れた抗菌作用を示した。

製造販売会社

高田製薬

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