ミコブティンカプセル１５０ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分又は他のリファマイシン系薬剤（リファンピシン）に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　次の薬剤を投与中の患者：ボリコナゾール投与中、エンシトレルビル投与中、グラゾプレビル投与中、エルバスビル投与中、チカグレロル投与中、アルテメテル・ルメファントリン投与中、リルピビリン・テノホビル　アラフェナミド・エムトリシタビン投与中、リルピビリン＜注射剤＞投与中、イサブコナゾニウム投与中〔１０．１参照〕。

効能・効果

結核症、マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス症（ＭＡＣ症）を含む非結核性抗酸菌症、ＨＩＶ感染患者における播種性ＭＡＣ症の発症抑制。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤は、リファンピシンの使用が困難な場合に使用すること。

用法・用量

〈結核症〉
通常、成人にはリファブチンとして１５０ｍｇ～３００ｍｇを１日１回経口投与する。
多剤耐性結核症にはリファブチンとして３００ｍｇ～４５０ｍｇを１日１回経口投与する。
〈マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（ＭＡＣ）症を含む非結核性抗酸菌症の治療〉
通常、成人にはリファブチンとして３００ｍｇを１日１回経口投与する。
〈ＨＩＶ感染患者における播種性ＭＡＣ症の発症抑制〉
通常、成人にはリファブチンとして３００ｍｇを１日１回経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉本剤を使用する際には、近年、新たな臨床試験を実施していないため、投与開始時期、投与期間、併用薬等について国内外の学会のガイドライン等、最新の情報を参考にし、投与すること。
７．２．　〈効能共通〉エファビレンツ等のＣＹＰ３Ａを誘導する薬剤と併用する場合には、本剤の曝露量が低下する可能性があるので、ガイドライン等を参考に本剤の増量を考慮すること〔１０．２、１６．７．１４参照〕。
７．３．　〈効能共通〉１日投与量が３００ｍｇを超える場合は、副作用の発現頻度が高くなるおそれがあるので、特に注意すること。
７．４．　〈効能共通〉重度腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／分未満）に使用する場合は、本剤の用量を半量にすること〔９．２．１、１６．６．１参照〕。
７．５．　〈ＭＡＣ症を含む非結核性抗酸菌症、結核症〉抗酸菌に感受性を示す他の薬剤と必ず併用すること。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　〈効能共通〉白血球減少症、血小板減少症などの血液障害があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うこと〔１１．１．１参照〕。
８．３．　〈効能共通〉肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと〔９．３．１、１１．１．２、１６．６．２参照〕。
８．４．　〈結核症〉本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある（治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること）。
９．２．１．　重度腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／分未満）〔７．４、１６．６．１参照〕。
９．３．１．　重度肝機能障害のある患者：本剤の用量の減量を考慮すること（肝機能を悪化させるおそれがある）〔８．３、１１．１．２、１６．６．２参照〕。

相互作用

本剤はチトクロームＰ４５０　３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）により代謝され、また、ＣＹＰ３Ａをはじめとする肝薬物代謝酵素を誘導する作用がある。他の薬剤との相互作用は、すべての薬剤との組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤と併用する場合には、患者の状態を十分観察し、慎重に投与すること。
１０．１．　併用禁忌：１）．　ボリコナゾール：①．　ボリコナゾール＜ブイフェンド＞〔２．２、１６．７．１参照〕［本剤の作用が増強するおそれがある（ボリコナゾールは本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
②．　ボリコナゾール＜ブイフェンド＞〔２．２、１６．７．１参照〕［ボリコナゾールの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、ボリコナゾールの代謝を促進し、ボリコナゾールの血中濃度を低下させる）］。
２）．　エンシトレルビル＜ゾコーバ＞〔２．２参照〕［本剤の作用が増強するおそれがある（エンシトレルビルは本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
３）．　グラゾプレビル＜グラジナ＞、エルバスビル＜エレルサ＞、チカグレロル＜ブリリンタ＞〔２．２参照〕［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤の血中濃度を低下させるおそれがある）］。
４）．　アルテメテル・ルメファントリン＜リアメット配合錠＞〔２．２参照〕［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤の血中濃度を低下させるおそれがある）］。
５）．　リルピビリン・テノホビル　アラフェナミド・エムトリシタビン＜オデフシィ配合錠＞、リルピビリン＜注射剤＞＜リカムビス水懸筋注＞〔２．２参照〕［リルピビリン及びテノホビル　アラフェナミドの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用により、リルピビリンの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがあり、本剤のＰ－糖蛋白質の誘導作用により、テノホビル　アラフェナミドの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
６）．　イサブコナゾニウム＜クレセンバ＞〔２．２参照〕［イサブコナゾニウムの作用
が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用により、イサブコナゾニウムの活性本体であるイサブコナゾールの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル：①．　プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル（アタザナビル＋リトナビル、インジナビル＋リトナビル、サキナビル＋リトナビル、ダルナビル＋リトナビル、Ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ＋リトナビル、ホスアンプレナビル＋リトナビル、ロピナビル・リトナビル）〔１６．７．３参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも１／４に減量することを考慮する（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤又は活性代謝物の血中濃度を上昇させる）］。
②．　プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル（インジナビル＋リトナビル、サキナビル＋リトナビル、ホスアンプレナビル＋リトナビル）〔１６．７．３参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも１／４に減量することを考慮する（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、インジナビル、サキナビル及びホスアンプレナビルの代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
２）．　プロテアーゼ阻害薬（リトナビル）：①．　プロテアーゼ阻害薬（リトナビル）〔１６．７．２参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあるので、リトナビルを、１回６００ｍｇ１日２回の用法・用量で使用する場合には、本剤との併用を避けること（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
②．　プロテアーゼ阻害薬（リトナビル）〔１６．７．２参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあるので、他の抗レトロウィルス薬とリトナビルと本剤を併用する場合には、国内外のガイドラインを参考にして、リトナビル及び本剤の用量調節を行うこと（「プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル」の項を参照）（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
３）．　プロテアーゼ阻害薬（アタザナビル）〔１６．７．９参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を１／４に減量することを考慮する（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
４）．　プロテアーゼ阻害薬（インジナビル、ネルフィナビル、ホスアンプレナビル）：①．　プロテアーゼ阻害薬（インジナビル〔１６．７．５参照〕、ネルフィナビル〔１６．７．６参照〕、ホスアンプレナビル〔１６．７．４参照〕）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも半減することを考慮する（これらの薬剤（ホスアンプレナビルの場合、活性本体のアンプレナビル）は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
②．　プロテアーゼ阻害薬（インジナビル〔１６．７．５参照〕、ネルフィナビル〔１６．７．６参照〕、ホスアンプレナビル〔１６．７．４参照〕）［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
５）．　エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド：①．　ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド）［本剤の作用が増強するおそれがある（コビシスタットは、本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させるおそれがある）］。
②．　ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド）［エルビテグラビル・コビシスタット及びテノホビルアラフェナミドの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ等）及びＰ－糖蛋白質の誘導作用により、エルビテグラビル、コビシスタット及びテノホビル　アラフェナミドの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
６）．　カボテグラビル＜水懸筋注＞［カボテグラビルの作用が減弱するおそれがある（本剤のＵＧＴ１Ａ１誘導作用により、カボテグラビルの代謝を促進し、カボテグラビルの血中濃度を低下させる）］。
７）．　レジパスビル・ソホスブビル、ソホスブビル・ベルパタスビル［ソホスブビル、レジパスビル及びベルパタスビルの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ等）及びＰ－糖蛋白質の誘導作用により、ソホスブビル、レジパスビル及びベルパタスビルの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
８）．　エトラビリン［本剤及びエトラビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤又はエトラビリンの主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、本剤又はエトラビリンの血中濃度を低下させる。エトラビリンとプロテアーゼ阻害薬＋リトナビルが併用された場合、リファブチンは使用すべきでない）］。
９）．　デラビルジン：①．　デラビルジン〔１６．７．１０参照〕［本剤の作用が増強するおそれがあることから、他の薬剤への変更を考慮する（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
②．　デラビルジン〔１６．７．１０参照〕［これらの薬剤の作用が著しく減弱するおそれがあることから、他の薬剤への変更を考慮する（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
１０）．　ネビラピン：①．　ネビラピン〔１６．７．１３参照〕［本剤の作用が増強するおそれがある（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
②．　ネビラピン〔１６．７．１３参照〕［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
１１）．　エファビレンツ〔７．２、１６．７．１４参照〕［本剤の作用が減弱するおそれがある（エファビレンツの肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、本剤の代謝を促進し、本剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
１２）．　マラビロク［マラビロクの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、マラビロクの代謝を促進し、マラビロクの血中濃度を低下させる）］。
１３）．　ドラビリン［ドラビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、ドラビリンの代謝を促進し、ドラビリンの血中濃度を低下させる）］。
１４）．　アゾール系抗真菌薬（ポサコナゾールを除く）：①．　アゾール系抗真菌薬＜ＶＲＣＺ・ＩＳＣＺは禁忌・ＰＳＣＺを除く＞（イトラコナゾール〔１６．７．７参照〕、フルコナゾール等〔１６．７．８参照〕）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも半減することを考慮する（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］（ＶＲＣＺ：ボリコナゾール、ＩＳＣＺ：イサブコナゾニウム、ＰＳＣＺ：ポサコナゾール）。
②．　アゾール系抗真菌薬＜ＶＲＣＺ・ＩＳＣＺは禁忌・ＰＳＣＺ・ＦＬＣＺを除く＞（イトラコナゾール〔１６．７．７参照〕等）［これらの薬剤（フルコナゾールを除く）の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤（フルコナゾールを除く）の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］（ＶＲＣＺ：ボリコナゾール、ＩＳＣＺ：イサブコナゾニウム、ＰＳＣＺ：ポサコナゾール、ＦＬＣＺ：フルコナゾール）。
１５）．　ポサコナゾール［本剤の作用が増強するおそれがあり、また、ポサコナゾールの作用が減弱するおそれがあることから、治療上の有益性が危険性を上回る場合を除き、ポサコナゾールとの併用は避け、やむを得ず併用する場合は、真菌症の発症の有無、全血球数の推移及び本剤の血中濃度上昇に伴う副作用＜ぶどう膜炎等＞を注意深くモニタリングするなど患者の状態を慎重に観察すること（ポサコナゾールは、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させ、また、本剤はポサコナゾールのクリアランスを亢進させ、ポサコナゾールの血中濃度を低下させ、本剤のＵＧＴ１Ａ４又はＰ－糖蛋白質の誘導作用が関与している可能性がある）］。
１６）．　マクロライド系抗生剤：①．　マクロライド系抗生剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン〔１６．７．１１参照〕、ロキシスロマイシン等）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を半減することを考慮する（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
②．　マクロライド系抗生剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン〔１６．７．１１参照〕、ロキシスロマイシン等）［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤の血中濃度を低下させる）］。
１７）．　経口避妊薬（ノルエチステロン・エチニルエストラジオール）〔１６．７．１５参照〕［経口避妊薬の作用が減弱し不正性器出血の発現率が増大するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、経口避妊薬の代謝を促進し、経口避妊薬の血中濃度を低下させる）］。
１８）．　ジアフェニルスルホン〔１６．７．１７参照〕［ジアフェニルスルホンの作用
が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、ジアフェニルスルホンの代謝を促進し、ジアフェニルスルホンの血中濃度を低下させる）］。
１９）．　タクロリムス〔１６．７．１６参照〕［タクロリムスの血中濃度が低下し拒絶反応が出現する可能性があるので、タクロリムスの血中濃度のモニターを行い、必要に応じ増量等の処置を行う（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、タクロリムスの代謝を促進し、タクロリムス又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
２０）．　リルピビリン＜経口剤＞、ドルテグラビルナトリウム・リルピビリン［リルピビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用により、リルピビリンの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
２１）．　ベダキリン［ベダキリンの作用が減弱するおそれがあるので、本剤との併用はリスクとベネフィットを考慮して慎重に判断すること（本剤の肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、ベダキリンの代謝を促進し、ベダキリンの血中濃度を低下させるおそれがある）］。
２２）．　ＢＩＣ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド）［ビクテグラビル及びテノホビル　アラフェナミドの作用が減弱し、ビクテグラビル及びテノホビル　アラフェナミドに対する耐性が発現するおそれがある（本剤の主たる肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）及びＰ－糖蛋白質の誘導作用により、ビクテグラビル及びテノホビル　アラフェナミドの代謝を促進し、これらの成分又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　白血球減少症（６．０６％）、貧血（１．７４％）、血小板減少症（１．５９％）、汎血球減少症（０．１６％）〔８．２参照〕。
１１．１．２．　肝機能異常（１．９３％）、黄疸（０．７２％）、肝炎（頻度不明）〔８．３、９．３．１、１６．６．２参照〕。
１１．１．３．　ショック（０．０９％）。
１１．１．４．　心停止（０．０６％）、心室細動（０．０３％）、不整脈（０．０３％）。
１１．１．５．　脳出血（０．０３％）。
１１．１．６．　溶血性貧血（０．０３％）。
１１．１．７．　消化管出血（吐血、メレナ、胃腸出血）（０．１２％）。
１１．１．８．　偽膜性大腸炎（頻度不明）：偽膜性大腸炎、クロストリジウム・ディフィシル性下痢等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．９．　深部静脈血栓症（０．０９％）、血栓性血小板減少性紫斑病（０．０３％）。
１１．１．１０．　腎機能障害（０．５３％）。
１１．１．１１．　筋痙縮（０．０９％）。
１１．１．１２．　痙攣（０．３７％）。
１１．１．１３．　精神病性障害（０．０９％）。
１１．１．１４．　歩行障害（０．０９％）。
１１．１．１５．　ぶどう膜炎（頻度不明）：ぶどう膜炎が疑われる場合には、患者に眼科医の診察を受けさせ、必要に応じて本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液及びリンパ系：（２％未満）好酸球増加症、溶血、血小板障害。
２）．　肝胆道系：（２％未満）Ａｌ－Ｐ増加、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、肝腫大、Ａｌ－Ｐ減少。
３）．　胃腸障害：（２％以上）悪心、嘔吐、（２％未満）腹痛、下痢、胃腸炎、消化不良、腹部膨満、おくび、便秘、膵炎、嚥下障害、アフタ性口内炎、胃腸障害、口腔カンジダ症。
４）．　循環器：（２％未満）起立性低血圧、心電図での非特異的Ｔ波変化。
５）．　皮膚及び皮下組織：（２％以上）発疹、（２％未満）皮膚そう痒症、皮膚変色、脱毛症、皮膚色素沈着障害、皮膚炎、蕁麻疹、紅斑性皮疹、乾癬、ざ瘡。
６）．　筋骨格系及び結合組織：（２％未満）筋痛、関節痛、筋炎。
７）．　神経系：（２％未満）頭痛、錯感覚、ニューロパシー、浮動性めまい、筋緊張亢進、昏睡、回転性めまい、失語症。
８）．　精神：（２％未満）不眠症、錯乱状態、不安、うつ病、会話障害、思考異常、感情不安定。
９）．　代謝及び栄養：（２％未満）食欲不振、体重減少、悪液質、アミラーゼ増加、高尿酸血症。
１０）．　泌尿・生殖器：（２％以上）尿変色、（２％未満）頻尿、勃起不全、尿毒症、腎臓痛、血尿。
１１）．　呼吸器、胸郭及び縦隔：（２％未満）呼吸困難、咳嗽、肺炎、喀血、鼻出血、気胸、気管支痙攣。
１２）．　感覚器障害：（２％未満）味覚異常、難聴、視覚障害、網膜炎、弱視、耳鳴、視野欠損、結膜炎、（頻度不明）角膜沈着物。
１３）．　その他：（２％以上）発熱、（２％未満）疲労、無力症、胸痛、疼痛、浮腫、悪寒、背部痛、倦怠感、副腎機能不全、単純ヘルペス、過敏症、口内乾燥、インフルエンザ様症状。

高齢者

一般に生理機能が低下している〔１６．６．３参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラットで、胎仔骨格変異（胎仔過剰肋骨の発生頻度増加）及び生存胎仔数減少、ウサギで胎仔骨化遅延が認められたが、ラット及びウサギともに催奇形性は示さなかった）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト母乳中への移行は不明である）。

小児等

小児等に対する臨床試験は実施していない。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤の投与により、尿、糞、皮膚、唾液、痰、汗、涙液が橙赤色となることがある。コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズは着色することがある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人（男性４例、女性５例）にリファブチン３００、４５０及び６００ｍｇ注）を単回経口投与した後、３．１～３．５時間で最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）に到達し（３７５～７２４ｎｇ／ｍＬ）、終末相の半減期（ｔ１／２）は、１７～２０時間であった。リファブチンの血漿中濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）及びＣｍａｘは投与量に比例して増加した。また、リファブチンの活性代謝物である２５脱アセチル体は、３．８～４．２時間で最高血漿中濃度に達した（５３～１０３ｎｇ／ｍＬ）（添付文書の図）（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は１５０～４５０ｍｇを１日１回経口投与である。
図　健康成人における単回経口投与後のリファブチン及び２５脱アセチル体の平均血漿中濃度推移（ｎ＝９、平均値＋標準誤差）

１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
男性ＨＩＶ感染患者（５例）にリファブチンを経口及び静脈内投与注）したとき、絶対的バイオアベイラビリティは２０％であった（外国人データ）。
注）本剤の承認投与経路は経口投与のみである。
１６．２．２　食事の影響
健康成人男性（１２例）にリファブチンを高脂肪食摂取直後に投与したとき、リファブチンの最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）は有意に遅れ、空腹時及び食後投与時の平均値はそれぞれ、３．０及び５．４時間であった。ＡＵＣ及びＣｍａｘに有意差は認められなかった（外国人データ）。
１６．３　分布
リファブチンの肺及び胆嚢組織中濃度は、血漿中濃度の２～１０倍であり、ヒト好中球及び単球における細胞内濃度は細胞外濃度のそれぞれ９及び１５倍であった。リファブチンの血漿蛋白結合率は１００～１００００ｎｇ／ｍＬの範囲で一定値を示し、平均値は９３％であった（外国人データ）。
（参考）リファブチンは、ラットにおいて広範囲な組織に分布し、特に、肝臓、肺、腎臓及び脾臓等に高濃度に分布したが、脳内濃度は低かった。
１６．４　代謝
ヒトにおける血漿中及び尿中の主要な代謝物として、リファブチンと同程度の抗菌活性を示す２５脱アセチル体及び抗菌活性を示さない３１水酸化体が検出された（外国人データ）。
１６．５　排泄
健康成人男性（３例）に１４Ｃ‐リファブチン約３００ｍｇを単回経口投与後、尿中及び糞中にそれぞれ５３％及び２９％の放射能が回収された。未変化体の尿中排泄率は８．３％であった（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
腎機能障害患者（男性１２例、女性６例）にリファブチン３００ｍｇを単回経口投与したとき、ＡＵＣ及びＣｍａｘはクレアチニンクリアランスの低下に伴い、増加傾向を示した（外国人データ）。［７．４、９．２．１参照］
表　腎機能障害患者における薬物動態パラメータ（ｎ＝１８、平均値±標準誤差）
→図表を見る（PDF）

１６．６．２　肝機能障害患者
アルコール性肝機能障害患者（男性８例、女性４例）にリファブチン３００ｍｇを単回経口投与したときのＡＵＣ（８１５９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）及びＣｍａｘ（４７２ｎｇ／ｍＬ）は、健康成人のＡＵＣ（４２９８～８８５１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）及びＣｍａｘ（３７５～５７７ｎｇ／ｍＬ）と大きく異ならなかった（外国人データ）。［８．３、９．３．１、１１．１．２参照］
１６．６．３　高齢者
健康高齢者（７１～８０歳、男性５例、女性７例）にリファブチン３００ｍｇを単回経口投与したときのＡＵＣ及びＣｍａｘは、健康非高齢者（健康成人、２５～６０歳）に比べてそれぞれ１．０～２．１倍及び０．９～１．４倍高値を示した（外国人データ）。［９．８参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　ボリコナゾール
健康成人男性にボリコナゾール４００ｍｇを１日２回及びリファブチン３００ｍｇを１日１回７日間反復併用経口投与したとき、リファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ３３１％及び１９５％増加した。また、健康成人男性にボリコナゾール２００ｍｇを１日２回及びリファブチン３００ｍｇを１日１回７日間反復併用経口投与したとき、ボリコナゾールのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ７８％及び６９％減少した（外国人データ）。［１０．１参照］
１６．７．２　リトナビル
健康成人に、リトナビル５００ｍｇを１日２回及びリファブチン１５０ｍｇを１日１回１０日間反復併用経口投与したとき、リファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ約３００％及び約１５０％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　ロピナビル・リトナビル
健康成人に、ロピナビル４００ｍｇ／リトナビル１００ｍｇを１日２回及びリファブチン１５０ｍｇを１日１回１０日間反復併用経口投与したとき、非併用投与時（リファブチン３００ｍｇ）と比べてリファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは２０３％及び１１２％増加した。［１０．２参照］
１６．７．４　ホスアンプレナビル
ホスアンプレナビルは、経口投与後、主に消化管上皮において速やかにアンプレナビルと無機リン酸に加水分解される。アンプレナビルにおいては、健康成人男性に１２００ｍｇを１日２回及びリファブチン３００ｍｇを１日１回１０日間反復併用経口投与したとき、リファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ１９３％及び１１９％増加した。アンプレナビルのＡＵＣ及びＣｍａｘは、それぞれ１５％及び７％減少した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．５　インジナビル
健康成人に、インジナビル８００ｍｇを１日３回及びリファブチン３００ｍｇを１日１回１０日間反復併用経口投与したとき、インジナビルのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ３４％及び２５％減少し、リファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ１７３％及び１３４％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．６　ネルフィナビル
ネルフィナビル７５０ｍｇを１日３回及びリファブチン３００ｍｇを１日１回７～８日間反復併用経口投与したとき、ネルフィナビルのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ３２％及び２４％減少し、リファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、それぞれ２０７％及び１４６％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．７　イトラコナゾール
ＨＩＶ感染患者に、イトラコナゾール２００ｍｇを１日１回及びリファブチン３００ｍｇを１日１回１４日間反復併用経口投与したとき、イトラコナゾールのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べていずれも７０～７５％減少した（外国人データ）。
また、イトラコナゾール９００ｍｇを１日１回及びリファブチン３００ｍｇを１日１回、反復併用経口投与したとき、リファブチンのトラフ濃度が約２００％増加したという報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．８　フルコナゾール
ジドブジン１００ｍｇ、１日５回投与による維持療法を受けているＨＩＶ感染患者に、リファブチン３００ｍｇを１日１回及びフルコナゾール２００ｍｇを１日１回１４日間反復併用経口投与したとき、リファブチンのＡＵＣは、非併用投与時と比べて約８０％増加した（外国人データ）。
リファブチンは、フルコナゾールの薬物動態に影響を及ぼさなかった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．９　アタザナビル
健康成人に、アタザナビル４００ｍｇを１日１回及びリファブチン１５０ｍｇを１日１回１４日間反復併用経口投与したとき、アタザナビルのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べて１５％及び３４％増加した。また、アタザナビル６００ｍｇを１日１回及びリファブチン１５０ｍｇを１日１回１０日間反復併用経口投与したとき、リファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べて１１０％及び１８％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．１０　デラビルジン
ＨＩＶ感染患者に、リファブチン３００ｍｇを１日１回及びデラビルジン４００ｍｇを１日３回１５日間反復併用経口投与したとき、デラビルジンの経口クリアランスは、非併用投与時と比べて約４００％上昇した。また、リファブチンのＡＵＣは、非併用投与時と比べて１００％以上増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．１１　クラリスロマイシン
ＨＩＶ感染患者に、リファブチン３００ｍｇを１日１回及びクラリスロマイシン５００ｍｇを１日２回２８日間反復併用経口投与したとき、リファブチンのＡＵＣは非併用投与時と比べて７７％増加した。また、クラリスロマイシンのＡＵＣは非併用投与時と比べて５５％減少した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．１２　サキナビル
ＨＩＶ感染患者に、リファブチン３００ｍｇを１日１回及びサキナビル１２００ｍｇを１日３回１０日間反復併用経口投与したとき、サキナビルのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ４７％及び３９％減少し、一方、リファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、それぞれ４４％及び４５％増加した（外国人データ）。
１６．７．１３　ネビラピン
リファブチン３００ｍｇ（又は１５０ｍｇ）を１日１回及びネビラピン２００ｍｇを１日１回１４日間反復併用経口投与し、その後、リファブチン３００ｍｇ（又は１５０ｍｇ）を１日１回及びネビラピン２００ｍｇを１日２回１４日間反復併用経口投与したとき、リファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ１７％及び２８％増加した。
また、ネビラピンの全身クリアランスが９％増加したという報告がある。［１０．２参照］
１６．７．１４　エファビレンツ
リファブチン３００ｍｇを１日１回及びエファビレンツ６００ｍｇを１日１回２週間反復併用経口投与したとき、リファブチンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ３８％及び３２％減少した。リファブチンは、エファビレンツの薬物動態には、影響を及ぼさなかった。［７．２、１０．２参照］
１６．７．１５　経口避妊薬
少なくとも２ヵ月間経口避妊薬（１日あたり３５μｇのエチニルエストラジオールと１ｍｇのノルエチステロン）を服用していた健康成人女性に、リファブチン３００ｍｇを１日１回１０日間反復併用経口投与したとき、非併用投与時と比べてエチニルエストラジオールのＡＵＣ及びＣｍａｘはそれぞれ３５％及び２０％減少し、ノルエチステロンでは、それぞれ４６％及び３２％減少した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．１６　タクロリムス
リファブチンによりタクロリムスの血中トラフ濃度が低下するとの報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．１７　ジアフェニルスルホン
ＨＩＶ感染患者（アセチル代謝亢進者及び低下者）にリファブチン３００ｍｇを１日１回及びジアフェニルスルホン５０ｍｇを１日１回１４日間反復併用経口投与したとき、ジアフェニルスルホンのＡＵＣは、非併用投与時と比べて約２７～４０％減少した。［１０．２参照］
１６．７．１８　ジドブジン
少なくとも６週間ジドブジンを服用していたＨＩＶ感染患者にジドブジン２００ｍｇ又は１００ｍｇを１日６回及びリファブチン４５０ｍｇ又は３００ｍｇを１日１回１２日間反復併用経口投与したとき、ジドブジンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、非併用投与時と比べてそれぞれ３２％及び４８％減少した（外国人データ）。ジドブジンは、リファブチンの薬物動態には影響を及ぼさなかった（外国人データ）。
１６．７．１９　スルファメトキサゾール・トリメトプリム
ＨＩＶ感染患者にリファブチン３００ｍｇを１日１回及びスルファメトキサゾール・トリメトプリムを１日２回１４日間反復併用経口投与したとき、トリメトプリムのＡＵＣは非併用投与時と比べて１４％、Ｃｍａｘは６％減少したが、臨床的意義はないと考えられた。スルファメトキサゾール・トリメトプリムはリファブチンの薬物動態には影響を及ぼさなかった（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈結核症〉
１７．１．１　海外第３相試験（初回治療患者）
肺結核症と診断された初回治療患者を対象とした非盲検比較試験３試験において、１７４例にリファブチン１５０ｍｇ、１７１例にリファブチン３００ｍｇ、１７５例に対照群としてリファンピシン６００ｍｇを１日１回６ヵ月間経口投与した。いずれにおいてもイソニアジド（ＩＮＨ）、エタンブトール（ＥＢ）及びピラジナミドを併用した。最終観察日におけるリファブチンの細菌学的効果（菌消失率）は、１５０ｍｇ投与群で９４％、３００ｍｇ投与群で９２％であり、対照群の８９％と同程度であった。
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１７．１．２　海外第３相試験（多剤耐性患者）
肺結核症でリファンピシン又は他の抗結核薬（ＩＮＨ、ストレプトマイシン、ＥＢ）に耐性を示す結核菌に罹患した患者を対象に次記の試験を実施した。
（１）非盲検非対照試験５試験において、２７０例にリファブチン３００ｍｇ、４５０ｍｇ又は６００ｍｇ注）を１日１回６～１２ヵ月間経口投与し、各患者に感受性を示す抗結核薬を併用した場合の細菌学的効果（菌消失率）は、表のとおりであった。
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（２）非盲検無作為化用量比較試験１試験において、１０５例にリファブチン１５０ｍｇ、３００ｍｇ又は４５０ｍｇ注）を１日１回６～２４ヵ月間経口投与し、各患者に感受性を示す抗結核薬を併用した場合の最終観察日における細菌学的効果（菌消失率）は、表のとおりであった。
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注）多剤耐性結核症に対する承認用量は３００～４５０ｍｇを１日１回投与である。
〈ＭＡＣ症を含む非結核性抗酸菌症〉
１７．１．３　海外臨床試験（ＨＩＶ非感染者における非結核性抗酸菌症）
ＨＩＶ非感染者を対象とした非盲検試験１試験において、４６０例にリファブチン１５０ｍｇ注）、３００ｍｇ又は４５０ｍｇを１日１回６～２４ヵ月間経口投与し、ＩＮＨ、ＥＢ及びサイクロセリンとの併用療法を行った結果、リファブチンの投与量の増加に伴い、細菌学的効果（菌消失率）は高くなる傾向を示した。
注）非結核性抗酸菌症に対する承認用量は３００ｍｇを１日１回投与である。
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１７．１．４　海外臨床試験（ＨＩＶ感染（エイズ）に伴う非結核性抗酸菌症）
ＨＩＶ感染（エイズ）患者を対象とした非盲検試験５試験において、１，１６３例にリファブチン１５０ｍｇ注）、３００ｍｇ、４５０ｍｇ又は６００ｍｇを１日１回６～２４ヵ月間経口投与し、ＩＮＨ、ＥＢ等を含む併用療法を行った結果、リファブチンの投与量の増加に伴い、細菌学的効果（菌消失率）は高くなる傾向を示した。
注）非結核性抗酸菌症に対する承認用量は３００ｍｇを１日１回投与である。
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〈ＨＩＶ感染患者における播種性ＭＡＣ症の発症抑制〉
１７．１．５　海外第３相試験
ＨＩＶ感染（エイズ）患者を対象とした二重盲検比較試験２試験において、５６６例にリファブチン３００ｍｇ、５８０例にプラセボを１日１回１２ヵ月間経口投与した場合、播種性ＭＡＣ症の発現頻度は表のとおりであった。
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播種性ＭＡＣ症が発現するまでの期間及び播種性ＭＡＣ症非発症生存率（ＭＡＣ陰性の患者数／評価した患者総数）は表のとおりであった。
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１８．１　作用機序
リファブチンは、ＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼに作用し、ＲＮＡ合成を阻害する。さらに、リファブチンはリファンピシン耐性Ｍ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓのＤＮＡへのチミジンの取り込みを阻害した。このことから、リファブチンはＤＮＡ合成も阻害し、リファンピシン耐性菌に対しても有効であることが示唆された。
１８．２　抗菌作用
１８．２．１　リファブチンは、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ及びＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｖｉｕｍ　ｃｏｍｐｌｅｘ（ＭＡＣ）の臨床分離株に対してリファンピシンより強いｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌活性を示した。
１８．２．２　リファブチンは、マウスのＭ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ及びＭＡＣ全身感染モデルに対してリファンピシンより強い治療効果を示した。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

ファイザー

販売会社