診療点数・診療報酬・レセプト・処方箋・薬価・添付文書のことを調べるならしろぼんねっと

ミカファンギンNa点滴静注用50mg「明治」

後発医薬品
販売名
ミカファンギンNa点滴静注用50mg「明治」
薬価
50mg1瓶 2110.00円
製造メーカー
MeijiSeikaファルマ

添付文書情報2020年12月改定(第3版)

商品情報

薬効分類名
その他の主としてカビに作用するもの
一般名
ミカファンギンナトリウム注射用
規制区分
  • 特生
  • 特承
  • 覚原
禁忌
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
効能・効果
1.アスペルギルス属及びカンジダ属による次記感染症:真菌血症、呼吸器真菌症、消化管真菌症。
2.造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防。
用法・用量
1.成人:
1).アスペルギルス症:ミカファンギンナトリウムとして50~150mg(力価)を1日1回点滴静注する。重症又は難治性アスペルギルス症には症状に応じて増量できるが、1日300mg(力価)を上限とする。
2).カンジダ症:ミカファンギンナトリウムとして50mg(力価)を1日1回点滴静注する。重症又は難治性カンジダ症には症状に応じて増量できるが、1日300mg(力価)を上限とする。
3).造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防:ミカファンギンナトリウムとして50mg(力価)を1日1回点滴静注する。
点滴静注に際しては、生理食塩液、ブドウ糖注射液又は補液に溶解し、75mg(力価)以下では30分以上、75mg(力価)を超えて投与する場合は1時間以上かけて行う。
溶解にあたっては、注射用水を使用しない[溶液が等張とならないため]。
2.小児:
1).アスペルギルス症:小児にはミカファンギンナトリウムとして1~3mg(力価)/kgを1日1回点滴静注する。重症又は難治性アスペルギルス症には症状に応じて増量できるが、1日6mg(力価)/kgを上限とする。
2).カンジダ症:小児にはミカファンギンナトリウムとして1mg(力価)/kgを1日1回点滴静注する。重症又は難治性カンジダ症には症状に応じて増量できるが、1日6mg(力価)/kgを上限とする。
3).造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防:小児にはミカファンギンナトリウムとして1mg(力価)/kgを1日1回点滴静注する。
小児への点滴静注に際しては、生理食塩液、ブドウ糖注射液又は補液に溶解し、1時間以上かけて行う。
溶解にあたっては、注射用水を使用しない[溶液が等張とならないため]。
<用法・用量に関連する使用上の注意>
1.本剤の使用に際しては、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる。
2.成人に対しては、次記の点に注意する。
1).アスペルギルス症及びカンジダ症:アスペルギルス症及びカンジダ症で体重50kg以下の患者に対しては、体重換算で1日あたり6mg(力価)/kgを超えない。
2).造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防:
(1).造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防は、好中球数が500個/mm3以上に回復するなど、適切な時期に投与を終了する。
(2).造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防で体重50kg以下の患者に対しては、体重換算で1日あたり1mg(力価)/kgを超えない。
3.小児に対しては、次記の点に注意する。
1).アスペルギルス症及びカンジダ症:アスペルギルス症及びカンジダ症で体重50kg以上の患者に対しては、1日あたり300mg(力価)を超えない。
2).造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防:
(1).造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防は、好中球数が500個/mm3以上に回復するなど、適切な時期に投与を終了する。
(2).造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防で体重50kg以上の患者に対しては、1日あたり50mg(力価)を超えない。
慎重投与
1.薬物過敏症の既往歴のある患者。特に他のキャンディン系抗真菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者には注意する。
2.肝障害のある患者[肝障害を悪化させることがある]。
重要な基本的注意
1.定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う[本剤投与中の患者で肝機能障害、黄疸が現れることがあり、また、動物試験において肝変異細胞巣の発生と肝変異細胞巣の一部腫瘍化が認められている]。
2.小児では、臨床試験において、成人に比べ肝機能障害の頻度が高いことが観察されているので、十分配慮する。
3.本剤の予防投与開始後においてアスペルギルス症が発症又はカンジダ症が発症した場合は、漫然と使用せず、他の薬剤に変更する、又は本剤を増量するなど適切な処置を行う。
4.本剤投与開始後において、原因菌がアスペルギルス属又はカンジダ属でないことが明確になった場合、又は本剤投与で効果が認められない場合は、漫然と使用せず、他の薬剤に変更するなど適切な処置を行う。
相互作用
併用注意:シロリムス[本剤との併用によりシロリムスのAUCが21%上昇したとの報告があるので、併用する場合は患者の状態を慎重に観察し、シロリムスの副作用発現に注意し必要に応じてシロリムスの投与量を調節する(機序不明)]。
副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用
1.重大な副作用(頻度不明)1).血液障害:白血球減少、好中球減少、溶血性貧血(血管内溶血を含む)、血小板減少が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。なお、溶血性貧血については、投与開始直後に現れることもあるので、溶血が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
2).ショック、アナフィラキシー:ショック、アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、口内異常感、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、必要に応じて気道の確保、アドレナリン、ステロイド、抗ヒスタミン剤の投与等の適切な処置を行う。
3).肝機能障害、黄疸:AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、γ-GTP上昇、Al-P上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
4).急性腎障害:急性腎障害等の重篤な腎障害が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
5).中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、多形紅斑:中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
2.その他の副作用(頻度不明)1).肝臓:AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇。
2).代謝異常:カリウム上昇、カリウム低下、低カルシウム血症、低マグネシウム血症。
3).血液:好酸球増多。
4).皮膚:発疹。
5).循環器:動悸、高血圧。
6).消化器:下痢、悪心、嘔吐、軟便。
7).腎臓:BUN上昇、クレアチニン上昇、クレアチニンクリアランス低下。
8).その他:静脈炎、関節炎、悪寒、頭痛、CK上昇(CPK上昇)、発熱、血管痛、ミオグロビン上昇、注射部位反応(注射部位腫脹、注射部位疼痛、注射部位紅斑等)。
[参考]海外臨床試験で認められた副作用
1.アスペルギルス症及びカンジダ症:1).肝臓(アスペルギルス症及びカンジダ症):(頻度不明)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al-P上昇、高ビリルビン血症。
2).代謝異常(アスペルギルス症及びカンジダ症):(頻度不明)低マグネシウム血症、低カルシウム血症、高クロル血症、低カリウム血症。
3).血液(アスペルギルス症及びカンジダ症):(頻度不明)白血球減少、血小板減少、貧血。
4).皮膚(アスペルギルス症及びカンジダ症):(頻度不明)発疹。
5).循環器(アスペルギルス症及びカンジダ症):(頻度不明)血管拡張、高血圧。
6).消化器(アスペルギルス症及びカンジダ症):(頻度不明)嘔吐、嘔気、下痢。
7).腎臓(アスペルギルス症及びカンジダ症):(頻度不明)クレアチニン上昇、BUN上昇。
8).その他(アスペルギルス症及びカンジダ症):(頻度不明)発熱、腹痛、無力症、寒気、静脈炎、頭痛。
2.造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防:1).肝臓(造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防):(頻度不明)高ビリルビン血症。
2).代謝異常(造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防):(頻度不明)低マグネシウム血症、低カリウム血症、低リン酸塩血症。
3).血液(造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防):(頻度不明)白血球減少。
4).皮膚(造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防):(頻度不明)発疹。
5).消化器(造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防):(頻度不明)嘔吐、嘔気、下痢。
6).その他(造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防):(頻度不明)腹痛。
高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、用量に留意するなど慎重に投与する。
妊婦・産婦・授乳婦等への投与
1.妊婦等:妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない]。
2.授乳婦:授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせる[動物実験(ラット)において母乳中に移行することが報告されている]。
小児等への投与
1.小児では、臨床試験において、成人に比べ肝機能障害の頻度が高いことが観察されているので、十分配慮する。
2.低出生体重児、新生児に対する使用経験は少ない。
3.海外臨床試験では、低出生体重児において血漿中濃度低下傾向がみられている。
取扱い上の注意
1.調製方法:本剤は溶解時、泡立ちやすく、泡が消えにくいので強く振り混ぜない。
2.投与時:光により徐々に分解するので直射日光を避けて使用する。また、調製後、点滴終了までに6時間を超える場合には点滴容器を遮光する(点滴チューブを遮光する必要はない)。溶解後の光安定性は添付文書の表参照。
3.配合禁忌:本剤は他剤と配合したとき、濁りが生じることがある。また、本剤は塩基性溶液中で不安定であるため、力価の低下が生じることがある。
1).配合直後に濁りが生じる主な薬剤:バンコマイシン塩酸塩、アルベカシン硫酸塩、ゲンタマイシン硫酸塩、トブラマイシン、ジベカシン硫酸塩、ミノサイクリン塩酸塩、シプロフロキサシン、パズフロキサシンメシル酸塩、シメチジン、ドブタミン塩酸塩、ドキサプラム塩酸塩水和物、ペンタゾシン、ナファモスタットメシル酸塩、ガベキサートメシル酸塩、チアミンジスルフィド・ピリドキシン塩酸塩・ヒドロキソコバラミン酢酸塩、メナテトレノン、乾燥ペプシン処理人免疫グロブリン、ドキソルビシン塩酸塩。
2).配合直後に力価低下が生じる主な薬剤:アンピシリン、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、アシクロビル、ガンシクロビル、アセタゾラミド(本剤は塩基性溶液中で不安定であるため、力価の低下が生じることがある)。
安定性試験:バイアルに充填したものを用いた加速試験(40℃75%RH、6カ月)の結果、通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。
その他の注意
1.ラットに4週間反復静脈内投与した試験において、高用量群の32mg/kg投与群に血中AST上昇(GOT上昇)及びALT上昇(GPT上昇)などと単細胞壊死などの肝障害像が認められた。なお、3カ月間反復静脈内投与試験の32mg/kg投与群及び6カ月間反復静脈内投与試験の20及び32mg/kg投与群では、これら所見に加え、肝変異細胞巣増加も認められたが、3カ月間反復静脈内投与試験の20mg/kg投与群では肝変異細胞巣は認められなかった。また、ラットに32mg/kgを6カ月間反復静脈内投与し、その後18カ月間休薬した試験及び3カ月間反復静脈内投与し、その後21カ月間休薬した試験において、対照群に比べ肝細胞腫瘍の有意な増加が認められた。また、ラットに6カ月間反復静脈内投与した試験において、高用量群である32mg/kg投与群に尿量増加、尿中Na増加及び尿中Cl増加が認められた。一方、10mg/kg投与群にこれらの所見は認められなかった。なお、ラットに20及び32mg/kgを3カ月及び6カ月間反復静脈内投与したときの平均AUCは、ヒトに300mg/日を投与したときのAUCのそれぞれ2.2倍及び3.5倍に相当する。
2.イヌに長期間反復静脈内投与した試験(3.2、10及び32mg/kg、9カ月間)において、中及び高用量群に精子細胞及び精母細胞の障害による精細管萎縮あるいは精巣上体中精子数減少が認められ、高用量群ではこれら所見に加え精細管上皮空胞化(セルトリ細胞空胞化)が認められた。また、ラットの受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験(3.2、10及び32mg/kg)における全ての用量群で、雌雄親動物の受胎能及び初期胚発生は正常であったが、中及び高用量群に精巣上体頭部管上皮の空胞化、また高用量群には精巣上体中精子数減少が認められた。
3.in vitro試験において、本剤はイトラコナゾールとの併用によりイトラコナゾールのクリプトコッカス・ネオフォルマンスに対する作用を減弱させた(クリプトコッカス属は本剤の適応外菌種である)。

(1)血漿中濃度
1)健康成人
①単回投与
健康成人23例に本剤注3)25mg、50mg及び75mgを30分あるいは150mgを1時間かけて静脈内持続投与したとき、血漿中未変化体のAUCは投与量に比例して増加した。血漿中濃度は投与終了時に最高となり、消失半減期は13.9時間であった。

表3 薬物動態学的パラメータ
→図表を見る(PDF)

(注)本剤注3)の承認された成人の1日用量はアスペルギルス症:50~150mg(重症又は難治性では300mgまで)、カンジダ症:50mg(重症又は難治性では300mgまで)である。
②反復投与
健康成人6例に本剤注3)75mgを1日1回、7日間、30分間かけて静脈内持続投与したとき、血漿中未変化体濃度は第4日には定常状態に達し、最終投与時のCmaxは10.87μg/mL、消失半減期は14.0時間であった。血漿蛋白結合率は99.8%以上であった。

2)高齢者
高齢者10例(平均71歳、66~78歳)及び非高齢者10例(平均22歳、20~24歳)に本剤注3)50mgを1時間かけて静脈内持続投与すると、血漿中未変化体濃度は高齢者群、非高齢者群とも同様な推移を示し、両群間でCmax、AUC0-∞、T1/2及び蛋白結合率に差はみられなかった。
3)深在性真菌症患者(成人)
深在性真菌症の患者65例に本剤注3)12.5mg、25mg、50mg、75mg、100mg及び150mgを反復投与したとき、消失半減期は13.5時間であり、各投与量間で差はみられなかった。
(注)本剤注3)の承認された成人の1日用量はアスペルギルス症:50~150mg(重症又は難治性では300mgまで)、カンジダ症:50mg(重症又は難治性では300mgまで)である。
4)深在性真菌症患者(小児)
深在性真菌症の8ヵ月~15歳の小児患者19例(のべ26例)に本剤注3)1mg/kg(7例)、2mg/kg(9例)、3mg/kg(9例)及び6mg/kg(1例)を1~3時間かけて静脈内持続投与したとき、定常状態でのCmaxは、投与量に比例して増加した。消失半減期は13.1時間であった。乳児(3例)の血漿中濃度は幼児、学童に比べてやや低い傾向がみられた。
表4 薬物動態学的パラメータ
→図表を見る(PDF)


5)深在性真菌症患者(低出生体重児:外国人データ)
深在性真菌症の584~2014gの低出生体重患者22例に本剤注3)0.75mg/kg、1.5mg/kg及び3mg/kgを30分以上かけて単回静脈内持続投与した。低出生体重児のCmaxは小児より低く、半減期は短かった。
表5 薬物動態学的パラメータ
→図表を見る(PDF)

6)移植患者(外国人データ)
骨髄移植あるいは末梢血幹細胞移植を受けた成人患者を対象に、米国では本剤注3)12.5~200mgを、また英国では3~8mg/kg(約230~600mg)を1日1回、1時間かけて反復静脈内持続投与した。定常状態(投与7日目)における未変化体のAUCは投与量に比例し、消失半減期はいずれの投与量においてもほぼ一定した値であった。
表6 定常状態時の薬物動態学的パラメータ
→図表を見る(PDF)

(注)本剤注3)の承認された成人の1日用量はアスペルギルス症:50~150mg(重症又は難治性では300mgまで)、カンジダ症:50mg(重症又は難治性では300mgまで)である。
(2)代謝
代謝物として8種類が同定又は推定された。ミカファンギンは主に肝で代謝を受けると考えられるが、ヒトの尿及び糞中にミカファンギンの側鎖の水酸化体(M5)が主代謝物として投与量の3.7%排泄された。M5はチトクロームP450のCYP1A2、2B6、2C及び3Aにより生成し、その他、カテコール体(M1)はミカファンギンからサルファターゼにより、メトキシ体(M2)はM1からCOMT(catechol O‐methyltransferase)により、開環体(M3)はミカファンギンから水溶液中で非酵素的に生成すると考えられた。
(3)排泄(外国人データ)
ミカファンギンは主に糞中に排泄され、外国人の健康成人6例に14C標識ミカファンギンナトリウム28.3mgを1時間かけて静脈内持続投与したとき、投与後7日までの尿及び糞中放射能の排泄率はそれぞれ投与放射能の7.36%及び43.80%であった。尿中及び糞中には未変化体がそれぞれ投与放射能の0.70%、11.71%排泄され、他は代謝物であった。
なお、血漿中放射能濃度の推移は投与終了時で2.29μg eq./mL、投与後24時間で0.84μg eq./mL、投与後7日で0.19μg eq./mLとなった。投与後42~51日では、投与後7日の約1/8である0.023μg eq./mLまで減少した。
[参考]
乳汁中移行
哺育中ラットに14C標識ミカファンギンナトリウムを1mg/kg静脈内投与したとき、乳汁中放射能濃度は投与後6時間で最高濃度となり、その濃度は血漿中放射能濃度と同程度であった。また、投与後24時間以後は血漿中放射能濃度と並行して消失した。
注3)ミカファンギンナトリウム注射剤

(1)国内における成績
1)成人
①臨床試験
表7 疾患別臨床効果
→図表を見る(PDF)

②製造販売後調査(使用成績調査)
表8 疾患別臨床効果
→図表を見る(PDF)

(注)本剤注3)の承認された成人の1日用量はアスペルギルス症:50~150mg(重症又は難治性では300mgまで)、カンジダ症:50mg(重症又は難治性では300mgまで)である。
2)小児
臨床試験
表9 疾患別臨床効果
→図表を見る(PDF)

(2)海外における成績
小児
表10 疾患別臨床効果
→図表を見る(PDF)

注3)ミカファンギンナトリウム注射剤

(1)抗真菌作用
深在性真菌症の主要起因菌であるカンジダ属及びアスペルギルス属に対して幅広い抗真菌スペクトルを有し、フルコナゾール耐性のカンジダ属に対しても強力なin vitro活性を示す。カンジダ属に対する作用は殺菌的であり、アスペルギルス属に対しては発芽抑制及び菌糸の伸長抑制作用を示す。
マウスの播種性カンジダ症、口腔・食道カンジダ症、播種性アスペルギルス症及び肺アスペルギルス症において高い防御又は治療効果を示す。
(2)作用機序
真菌細胞壁の主要構成成分である1,3‐β‐D‐glucanの生合成を非競合的に阻害する。
(3)耐性菌
カンジダ属において本剤に低感受性もしくは耐性を示す株が報告されている。キャンディン系抗真菌剤に対する感受性低下にはグルカン合成酵素複合体の構成要素であるFKSタンパクの変異が関与しているとの報告がある。

製造販売会社
MeijiSeikaファルマ
販売会社
 

おくすりのQ&A

受付中回答2

入院起算日につい

右変形性膝関節症に対して人工関節手術をして退院後、同月中に左変形性膝関節症の人工関節手術目的で入院した場合、入院起算日は引き継がれますか?

薬価・添付文書 

解決済回答1

エスポー皮下用24000シリンジの算定について質問させて下さい

手術前に自己血貯血をする患者さんがいます。 2回に分けてする予定で、1回目400cc、2回目400cc、トータル800ccする予定となっています。...

薬価・添付文書  その他

解決済回答2

ジャヌビアについて

気管支喘息発作で入院し、ステロイド(ソル・メドロール)を投与中、血糖が高いとステロイド性の耐糖能異常にてジャヌビア錠を処方されています。...

薬価・添付文書  製品

解決済回答2

チャンピックスについて

投与期間は12週間となっていますが、入院中に投与された場合には、ニコチン依存症管理料の算定期間には含まれないため薬剤料の算定のみできるのでしょうか...

薬価・添付文書  製品

解決済回答2

アセチルシステイン内用液の残薬の請求について

例えば蒸留水20mL1Aの添付文書には「残薬は決して使用しないこと」とされており、仮に0.5A使用したとしても1A分として請求し、レセプトには(使用量...

薬価・添付文書  その他

10分調べても分からないことは、
しろぼんねっとで質問!

質問する

すべての方が気持ちよくご利用になれるよう、第三者に不快感を与える行為(誹謗中傷、暴言、宣伝行為など)、回答の強要、個人情報の公開(ご自身の情報であっても公開することはご遠慮ください)、特定ユーザーとの個人的なやり取りはやめましょう。これらの行為が見つかった場合は、投稿者の了承を得ることなく投稿を削除する場合があります。