トスフロキサシントシル酸塩錠１５０ｍｇ「ニプロ」

禁忌

２．１．　〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　〈炭疽・コレラ以外〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５．１、９．５．２参照〕。

効能・効果

表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管炎・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡＜化膿性炎症を伴うもの＞、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、骨髄炎、関節炎、咽頭炎・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（前立腺炎＜急性症＞、前立腺炎＜慢性症＞）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、胆嚢炎、胆管炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、炭疽。
（効能又は効果に関連する注意）
〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、感染性腸炎、中耳炎、副鼻腔炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

〈骨髄炎、関節炎、腸チフス、パラチフス以外〉
通常、成人に対して、トスフロキサシントシル酸塩水和物として１日３００～４５０ｍｇ（トスフロキサシンとして２０４～３０６ｍｇ）を２～３回に分割して経口投与する。
〈骨髄炎、関節炎〉
通常、成人に対して、トスフロキサシントシル酸塩水和物として１日４５０ｍｇ（トスフロキサシンとして３０６ｍｇ）を３回に分割して経口投与する。
〈腸チフス、パラチフス〉
通常、成人に対して、トスフロキサシントシル酸塩水和物として１日６００ｍｇ（トスフロキサシンとして４０８ｍｇ）を４回に分割して１４日間経口投与する。
なお、腸チフス、パラチフスを除く症例においては、感染症の種類及び症状により適宜増減するが、重症又は効果不十分と思われる症例にはトスフロキサシントシル酸塩水和物として１日６００ｍｇ（トスフロキサシンとして４０８ｍｇ）を経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈腸チフス、パラチフス〉除菌を確実にするため１４日間投与する（なお、投与中は、臨床検査値異常変動等の発現に注意すること）。
７．２．　〈炭疽〉炭疽の発症及び進展抑制には、シプロフロキサシンについて米国疾病管理センター（ＣＤＣ）が、６０日間の投与を推奨している〔８．４参照〕。

腎機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　〈効能共通〉大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔９．１．３、１１．１．１１参照〕。
８．３．　〈効能共通〉急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症等の重篤な腎障害、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと〔１１．１．４、１１．１．５参照〕。
８．４．　〈炭疽〉長期投与中は、副作用及び臨床検査値異常変動等の発現に特に注意すること〔７．２参照〕。
９．１．１．　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を起こすことがある〔１１．１．３参照〕。
９．１．２．　重症筋無力症の患者：フルオロキノロン系抗菌薬で症状を悪化させるとの報告がある〔１１．１．１５参照〕。
９．１．３．　大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくは大動脈瘤のリスク因子を有する又は大動脈解離のリスク因子を有する患者（マルファン症候群等）：必要に応じて画像検査の実施を考慮すること（海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある）〔８．２、１１．１．１１参照〕。
９．２．１．　高度腎障害のある患者：投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること（高い血中濃度が持続することがある）〔１６．６．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　テオフィリン、アミノフィリン水和物［健康成人にテオフィリン１日４００ｍｇと本剤１日４５０ｍｇを併用したところ、テオフィリンの最高血中濃度は併用３日目で１．１３倍・５日目では１．２３倍の上昇を示したとの報告があり、テオフィリンの中毒症状＜消化器障害・頭痛・不整脈・痙攣等＞があらわれるおそれがあるため、観察を十分に行い、血中濃度モニタリングを行うなど注意すること（＜機序＞テオフィリンの肝での代謝を抑制し、血中濃度を上昇させることが報告されている＜危険因子＞高齢者、高度腎障害患者）］。
２）．　フェニル酢酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤（ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム水和物等）［痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には両剤の投与を中止し、気道確保と抗痙攣薬の使用など痙攣に対する治療を実施すること（＜機序＞中枢神経におけるＧＡＢＡＡ受容体への結合阻害作用が非ステロイド性消炎鎮痛剤により増強されることが主な機序と考えられている＜危険因子＞高齢者、てんかん等痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、高度腎障害患者）］。
３）．　アルミニウム含有の制酸剤＜経口＞又はマグネシウム含有の制酸剤＜経口＞、鉄剤＜経口＞、カルシウム含有製剤＜経口＞（乾燥水酸化アルミニウムゲル＜経口＞、酸化マグネシウム＜経口＞、クエン酸第一鉄ナトリウム＜経口＞、沈降炭酸カルシウム＜経口＞等）［本剤の効果が減弱されるおそれがあるので、同時投与を避けるなど注意すること（＜機序＞金属カチオンと難溶性の錯塩を形成し、本剤の消化管からの吸収が低下することが報告されている）］。
４）．　副腎皮質ホルモン剤＜経口剤・注射剤＞（プレドニゾロン＜経口剤・注射剤＞、ヒドロコルチゾン＜経口剤・注射剤＞等）［腱障害のリスクが増大するとの報告があるので、これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとすること（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、浮腫、発赤等）（いずれも頻度不明）。
１１．１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。
１１．１．３．　痙攣、意識障害（意識喪失等）（いずれも頻度不明）〔９．１．１参照〕。
１１．１．４．　急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症（いずれも頻度不明）：急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．５．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）〔８．３参照〕。
１１．１．６．　無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）：発熱、咽頭痛、皮下出血・粘膜出血等があらわれた場合には血液検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．７．　偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．８．　間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．９．　横紋筋融解症（頻度不明）：急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．１０．　低血糖（頻度不明）：高齢者、腎障害患者、糖尿病患者であらわれやすい。
１１．１．１１．　大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）〔８．２、９．１．３参照〕。
１１．１．１２．　末梢神経障害（頻度不明）：しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．１３．　アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）：腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．８．１参照〕。
１１．１．１４．　精神症状（頻度不明）：幻覚、せん妄等の精神症状があらわれることがある。
１１．１．１５．　重症筋無力症悪化（頻度不明）〔９．１．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～１％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒感、蕁麻疹、発熱、（頻度不明）光線過敏症。
２）．　腎臓：（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、血尿、（頻度不明）クレアチニン上昇。
３）．　肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇。
４）．　消化器：（０．１～１％未満）胃部不快感・腹部不快感、悪心、下痢・軟便、胃痛・腹痛、（０．１％未満）嘔吐、腹部膨満感、食欲不振、便秘、口内炎、口渇、舌炎。
５）．　血液：（頻度不明）白血球減少、好酸球増多、血小板減少、貧血。
６）．　精神神経系：（０．１％未満）頭痛、めまい、しびれ、不眠、振戦、（頻度不明）幻覚。
７）．　その他：（０．１％未満）倦怠感、（頻度不明）関節痛、味覚異常。
臨床試験と承認後の使用成績調査を合算した発現頻度。

高齢者

９．８．１．　腱障害があらわれやすいとの報告がある〔１１．１．１３参照〕。
９．８．２．　用量並びに投与間隔に留意し、慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある）〔１６．５、１６．６．１参照〕。

授乳婦

９．５．１．　〈炭疽・コレラ以外〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．２参照〕。
９．５．２．　〈炭疽〉妊婦又は妊娠している可能性、〈コレラ〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔２．２参照〕。
授乳しないことが望ましい（母乳中への移行が報告されている）〔１６．３．１参照〕。

小児等

低出生体重児、新生児及び乳児を対象とした臨床試験は実施していない〔１５．２参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報動物実験（幼若犬）で５０ｍｇ／ｋｇ、５００ｍｇ／ｋｇを１４日間経口投与した結果、関節異常（上腕骨近位端軟骨に微小水疱あるいは上腕骨近位端軟骨にびらん）が認められたとの報告がある〔９．７小児等の項参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人に１５０ｍｇ又は３００ｍｇを食後単回経口投与したときのトスフロキサシンの血中濃度は次のとおりである。
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１６．１．２　生物学的同等性試験
トスフロキサシントシル酸塩錠１５０ｍｇ「ニプロ」とオゼックスについて、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（トスフロキサシントシル酸塩水和物１５０ｍｇ）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中トスフロキサシン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、トスフロキサシントシル酸塩錠７５ｍｇ「ニプロ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成１８年１１月２４日薬食審査発第１１２４００４号）」に基づき、トスフロキサシントシル酸塩錠１５０ｍｇ「ニプロ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　組織内移行
（１）扁桃組織
口蓋扁桃摘出術施行患者３例に１５０～３００ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、組織内濃度は１３０～１９５分で０．６６～１．０８μｇ／ｇを示した。
（２）喀痰
慢性気管支炎及び肺気腫の感染合併患者２例に１５０ｍｇを食後単回経口投与したとき、最高喀痰中濃度は２～３時間後に０．３１μｇ／ｍＬ及び０．３４μｇ／ｍＬの値が得られ、６～８時間後にも０．２０μｇ／ｍＬ前後であった。
（３）前立腺組織
前立腺肥大症手術患者５例に１５０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、組織内濃度は２時間で０．１２０μｇ／ｇ、４時間で０．２４５μｇ／ｇを示した。
（４）皮膚組織
皮膚疾患患者２例に４５０ｍｇ（１５０ｍｇ×３／日）を７日又は１０日連続で食後経口投与したとき、皮膚組織内濃度は最終投与後１３５分で２．５μｇ／ｇ、２２５分で１．４３μｇ／ｇを示した。
（５）その他
女性性器組織、胆汁、胆嚢組織、耳漏、唾液、涙液、抜歯創、関節液等に良好な移行が認められている。また、乳汁中へも移行する。［９．６参照］
１６．４　代謝
健康成人６例に１５０ｍｇを食後単回経口投与したとき、大部分が未変化体として尿中及び糞中に排泄されたが、未変化体以外に２種の代謝物及びこれらの抱合体が尿中に確認された。
１６．５　排泄
健康成人６例に１５０ｍｇを食後単回経口投与したとき、２４時間までの未変化体の尿中排泄率は４５．８％であった。また、代謝物も含めた２４時間までの尿中総回収率は５０．７％であった。［９．８．２参照］
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害者の血中濃度
腎機能障害者に１５０ｍｇを食後単回経口投与したとき、次表のとおり、腎機能の低下に伴い血中半減期（Ｔ１／２）の延長が認められた。［９．２．１、９．８．２参照］
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１６．６．２　透析患者の血中濃度
血液透析患者２例に１５０ｍｇを食後単回経口投与したとき、それぞれ投与１．５時間後に１．６５μｇ／ｍＬ、３時間後に１．６μｇ／ｍＬの血中濃度ピーク値を示し、５時間の透析で透析液中に７．３１％及び８．３３％が回収された。
１６．８　その他
トスフロキサシントシル酸塩錠７５ｍｇ「ニプロ」及びトスフロキサシントシル酸塩錠１５０ｍｇ「ニプロ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたトスフロキサシントシル酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
二重盲検比較試験で、呼吸器感染症、複雑性尿路感染症、産婦人科領域感染症、皮膚科領域感染症、中耳炎、歯科・口腔外科領域感染症についてトスフロキサシントシル酸塩錠の有用性が認められている。
なお、炭疽に関する臨床症例は国内外において報告されていない。

１８．１　作用機序
ニューキノロン系抗菌薬。キノロン系及びニューキノロン系抗菌薬の作用機序は、ＤＮＡジャイレース阻害によるＤＮＡ複製阻害であり、作用は殺菌的である。ニューキノロン系抗菌薬は、グラム陽性菌にも有効で、グラム陰性菌に対する抗菌力はキノロン系よりも向上している。
１８．２　抗菌作用
トスフロキサシンはグラム陽性・陰性菌に対し、幅広い抗菌スペクトルを有し、その作用は殺菌的である。
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌を含む注））、大腸菌、クレブシエラ属、インフルエンザ菌、緑膿菌、バクテロイデス属に対して優れた抗菌力を示した。また、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、チフス菌、パラチフス菌に対しても優れた抗菌力を示した。コレラ菌に対するＭＩＣ５０、ＭＩＣ９０はそれぞれ≦０．００６μｇ／ｍＬ、０．０５μｇ／ｍＬであった。なお、炭疽菌に対するＭＩＣは０．０１２μｇ／ｍＬ（１０の６乗ｃｅｌｌ／ｍＬ接種時）であった。
注）ＣＬＳＩ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）の判定基準に基づき、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ（Ｏｒａｌ　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ　Ｖ）に対するＭＩＣが２μｇ／ｍＬ以上の場合をペニシリン耐性肺炎球菌と判定した。
１８．３　実験的感染症に対する治療効果
実験的に作成したマウスの全身感染症、皮下膿瘍、骨髄炎、肺炎、尿路感染症、免疫低下時の全身感染症に対し、抗菌力を反映する治療効果を示した。
また、ヒト胎児肺由来の線維芽細胞でのサルモネラ・エンテリティディスの細胞内感染実験において、細胞内移行と細胞内での殺菌力はオフロキサシン、ノルフロキサシンより優れていた。
１８．４　耐性
黄色ブドウ球菌、大腸菌、セラチア・マルセスセンス、緑膿菌を用い自然耐性菌出現頻度を検討した結果、その頻度は低く、また、バクテロイデス・フラジリスの増量的継代法による耐性獲得は低く、ＭＩＣの上昇は８代継代まで認められなかった。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

ニプロＥＳファーマ

販売会社