シプロフロキサシン点滴静注液４００ｍｇ「ニプロ」

禁忌

２．１．　〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　〈効能共通〉ケトプロフェン＜注射剤・坐剤＞投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．３．　〈効能共通〉チザニジン塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．４．　〈効能共通〉ロミタピドメシル酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．５．　〈炭疽以外〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５．１参照〕。
２．６．　〈複雑性膀胱炎・腎盂腎炎・嚢胞性線維症・炭疽以外〉小児等〔９．７．１参照〕。

効能・効果

１）．　成人：敗血症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、炭疽。
２）．　小児：
①．　一般感染症：複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、炭疽。
②．　嚢胞性線維症における緑膿菌による呼吸器感染に伴う症状の改善。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈成人〉本剤の適用は、成人の場合、原則として他の抗菌剤にアレルギーの既往を有する患者、重症あるいは他の抗菌剤を使用しても十分な臨床効果が得られない患者に限定する（ただし炭疽・レジオネラ属による感染症の適応はこの限りでない）。
５．２．　〈成人〉シプロフロキサシン塩酸塩水和物（経口剤）と異なり、本剤の効能・効果は、敗血症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、炭疽に限定されているので、それ以外の疾患には使用しないこと。
５．３．　〈成人〉本剤のメチシリン耐性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対する有効性は証明されていないので、ＭＲＳＡによる感染症が明らかである場合、速やかに抗ＭＲＳＡ作用の強い薬剤を投与すること。
５．４．　〈小児〉本剤の適用は、小児の場合、原則として他の抗菌剤にアレルギーの既往を有する患者、重症あるいは他の抗菌剤を使用しても十分な臨床効果が得られない患者に限定する（ただし、炭疽については、この限りではない）〔９．７．２参照〕。

用法・用量

１）．　成人：
通常、シプロフロキサシンとして、１回４００ｍｇを１日２回、１時間かけて点滴静注する。患者の状態に応じて１日３回に増量できる。
２）．　小児：
〈一般感染症〉
複雑性膀胱炎、腎盂腎炎：通常、シプロフロキサシンとして、１回６～１０ｍｇ／ｋｇを１日３回、１時間かけて点滴静注する。ただし、成人における１回量４００ｍｇを超えないこととする。
炭疽：通常、シプロフロキサシンとして、１回１０ｍｇ／ｋｇを１日２回、１時間かけて点滴静注する。ただし、成人における１回量４００ｍｇを超えないこととする。
〈嚢胞性線維症における緑膿菌による呼吸器感染に伴う症状の改善〉
通常、シプロフロキサシンとして、１回１０ｍｇ／ｋｇを１日３回、１時間かけて点滴静注する。ただし、成人における１回量４００ｍｇを超えないこととする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉腎機能が低下していることが多い高齢者あるいは腎機能障害患者・血液透析患者では、腎機能に十分注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること〔９．２．１、９．８．２、１６．５、１６．６．１、１６．６．３参照〕（参考）；３０ｍＬ／ｍｉｎ≦クレアチニンクリアランス≦６０ｍＬ／ｍｉｎ：用法・用量１回２００ｍｇを１２時間ごとに投与（病状により必要と判断された場合には１回量として４００ｍｇを投与する）、クレアチニンクリアランス＜３０ｍＬ／ｍｉｎ：用法・用量１回２００ｍｇを２４時間ごとに投与（病状により必要と判断された場合には１回量として４００ｍｇを投与する）。
なお、クレアチニンクリアランス値（ｍＬ／ｍｉｎ）＝［体重（ｋｇ）×（１４０－年齢）］／［７２×血清クレアチニン値（ｍｇ／ｄＬ）］、女性の場合はこれに０．８５を乗ずること。
７．２．　〈効能共通〉血液透析中に除去されるシプロフロキサシンは１０％程度と大きな影響は受けない。血液透析中の患者への投与に際しては、必要に応じて低用量（２００ｍｇ）を２４時間ごとに投与するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること〔１６．６．１参照〕。
７．３．　〈効能共通〉症状が緩解した場合には、速やかに経口抗菌剤の投与に切り替えることが望ましい。
７．４．　〈炭疽〉臨床症状が緩解した場合には、速やかに経口剤投与に切り替え、計６０日間投与することを、米国疾病管理センター（ＣＤＣ）が推奨している。

腎機能障害患者

８．１．　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。
８．１．１．　事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。
８．１．２．　投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
８．１．３．　投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。
８．２．　大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔９．１．６、１１．１．１６参照〕。
８．３．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
９．１．１．　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、じん麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。
９．１．２．　うっ血性心不全、腎不全、ネフローゼ症候群等、ナトリウムの摂取が問題となる患者：本剤には塩化ナトリウムが含まれている。
９．１．３．　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を起こすことがある〔１１．１．６参照〕。
９．１．４．　重症筋無力症患者：症状を悪化させることがある〔１１．１．１３参照〕。
９．１．５．　ＱＴ延長を起こすおそれのある患者：ＱＴ延長を起こすことがある〔１１．１．１５参照〕。
９．１．６．　大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくは大動脈瘤のリスク因子を有する又は大動脈解離のリスク因子を有する患者（マルファン症候群等）：必要に応じて画像検査の実施を考慮すること（海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある）〔８．２、１１．１．１６参照〕。
９．２．１．　高度腎障害のある患者：慎重に投与すること（高い血中濃度が持続する）〔７．１、１６．６．１参照〕。

相互作用

本剤はチトクロームＰ４５０　１Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）を阻害するので、チトクロームＰ４５０　１Ａ２＜ＣＹＰ１Ａ２＞酵素で代謝される薬剤の代謝を阻害し血中濃度を上昇させるおそれがある。
１０．１．　併用禁忌：１）．　ケトプロフェン＜注射剤・坐剤＞＜カピステン等＞〔２．２参照〕［痙攣を起こすことがあるので、併用しないこと（併用により、ニューキノロン系抗菌剤のＧＡＢＡＡ受容体への阻害作用が増強され、痙攣が誘発されると考えられている；てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、腎障害のある患者では特に注意すること）］。
２）．　チザニジン塩酸塩＜テルネリン＞〔２．３参照〕［チザニジンのＣｍａｘが７倍・ＡＵＣが１０倍それぞれ上昇し血圧低下・傾眠・めまい等があらわれたとの報告があり、チザニジンの作用を増強させるおそれがあるので、併用しないこと（チザニジンの肝での代謝を阻害し、チザニジンの血中濃度を上昇させると考えられている）］。
３）．　ロミタピドメシル酸塩＜ジャクスタピッド＞〔２．４参照〕［ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（ロミタピドの代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）が阻害されるおそれがある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　テオフィリン、アミノフィリン水和物［テオフィリンのＣｍａｘが１７％・ＡＵＣが２２％それぞれ上昇したとの報告があり、テオフィリンの作用を増強させる可能性があるので、併用する場合にはテオフィリンを減量するなど適切な処置を行うこと（テオフィリンの肝での代謝を抑制し、クリアランスを減少させるためと考えられている；肝障害のある患者、高齢者では特に注意すること）］。
２）．　カフェイン、デュロキセチン塩酸塩［これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある（これらの薬剤の肝での代謝を抑制し、クリアランスを減少させるためと考えられている）］。
３）．　フェニル酢酸系ＮＳＡＩＤｓ（ジクロフェナク、アンフェナク等）、プロピオン酸系ＮＳＡＩＤｓ＜ケトプロフェン注射剤・坐剤とは併用禁忌＞（ロキソプロフェン、プラノプロフェン、ザルトプロフェン等）［痙攣を起こすおそれがあるので、症状が認められた場合、両剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと（併用により、ニューキノロン系抗菌剤のＧＡＢＡＡ受容体への阻害作用が増強され、痙攣が誘発されると考えられている；てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、腎障害のある患者では特に注意すること）］（ＮＳＡＩＤｓ：非ステロイド性消炎鎮痛剤）。
４）．　シクロスポリン［相互に副作用＜腎障害等＞が増強されるおそれがあるので、頻回に腎機能検査（クレアチニン、ＢＵＮ等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること（発現機序の詳細は不明であるが、相互に肝での代謝を抑制し、一方又は両方の血中濃度が上昇するためと考えられている；肝障害のある患者、高齢者では特に注意すること）］。
５）．　ワルファリン［ワルファリンの作用を増強し出血・プロトロンビン時間の延長等があらわれることがあるので、本剤を併用する場合は、プロトロンビン時間国際標準比（ＩＮＲ）値等を測定するなど、観察を十分に行うこと（発現機序の詳細は不明であるが、ワルファリンの肝での代謝を抑制し、クリアランスを減少させるためと考えられている）］。
６）．　スルホニル尿素系血糖降下剤（グリメピリド、グリベンクラミド等）［スルホニル尿素系血糖降下剤の作用を増強し低血糖があらわれることがある（発現機序の詳細は不明であるが、グリベンクラミドの肝での代謝を阻害するとの報告があり、また、膵臓のβ細胞を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、本剤がインスリン分泌作用を促進するとの報告がある）］。
７）．　ロピニロール塩酸塩［ロピニロールのＣｍａｘが６０％・ＡＵＣが８４％それぞれ上昇したとの報告があるので、ロピニロールの投与中に本剤を投与開始又は投与中止する場合には、必要に応じてロピニロールの用量を調節すること（併用により、ロピニロールの肝での代謝が阻害されるためと考えられている）］。
８）．　メトトレキサート［メトトレキサートの血中濃度が上昇し作用が増強されるおそれがあるので、併用する場合には患者の状態を十分に観察すること（発現機序の詳細は不明であるが、メトトレキサートの腎尿細管からの排泄が阻害されるためと考えられている）］。
９）．　クラス１Ａ抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド等）、クラス３抗不整脈薬（アミオダロン、ソタロール等）［本剤を併用した場合、ＱＴ延長がみられるおそれがある（併用により、ＱＴ延長作用が相加的に増加するおそれがある）］。
１０）．　クロザピン、オランザピン［経口剤においてクロザピン及び代謝物の血中濃度が２９％と３１％それぞれ上昇したとの報告があるので、併用薬剤の投与中に本剤を投与開始又は投与中止する場合には、必要に応じて併用薬剤の用量調節をすること（併用により、併用薬剤の肝での代謝が阻害されるためと考えられている）］。
１１）．　シルデナフィルクエン酸塩［シルデナフィルのＣｍａｘ及びＡＵＣがそれぞれ約２倍上昇したとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害によりクリアランスが減少するとの報告もあるが、発現機序の詳細は不明である）］。
１２）．　フェニトイン［フェニトインの血中濃度が低下したとの報告があるので、本剤を併用する場合は、フェニトインの血中濃度を測定するなど、観察を十分に行うこと（機序不明）］。
１３）．　副腎皮質ホルモン剤＜経口剤・注射剤＞（プレドニゾロン＜経口剤・注射剤＞、ヒドロコルチゾン＜経口剤・注射剤＞等）［腱障害のリスクが増大するとの報告があるので、これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとすること（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、浮腫、じん麻疹等）があらわれることがある。
１１．１．２．　偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので注意すること。
１１．１．４．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．５．　低血糖（頻度不明）：重篤な低血糖があらわれることがある（高齢者、特にスルホニル尿素系血糖降下剤併用高齢者患者であらわれやすい）。
１１．１．６．　痙攣（頻度不明）：特に、腎機能低下している患者や高齢者であらわれやすい〔９．１．３参照〕。
１１．１．７．　骨髄抑制、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）。
１１．１．８．　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：劇症肝炎、著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
１１．１．９．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）。
１１．１．１０．　急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）。
１１．１．１１．　アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（いずれも頻度不明）：腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと（なお、外国において、投与終了数ヵ月後にこれらの症状を発現した症例も報告されている）〔９．８．１参照〕。
１１．１．１２．　錯乱、抑うつ等の精神症状（いずれも頻度不明）。
１１．１．１３．　重症筋無力症悪化（頻度不明）〔９．１．４参照〕。
１１．１．１４．　血管炎（頻度不明）。
１１．１．１５．　ＱＴ延長、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｓ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）（いずれも頻度不明）〔９．１．５参照〕。
１１．１．１６．　大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）〔８．２、９．１．６参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒、じん麻疹、発熱、浮腫（末梢浮腫、血管浮腫、顔面浮腫、咽頭浮腫）、（頻度不明）光線過敏症、固定薬疹、血清病様反応、発赤（結節性紅斑）。
２）．　腎臓：（０．１～５％未満）クレアチニン上昇、（頻度不明）血尿、結晶尿、ＢＵＮ上昇。
３）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（頻度不明）Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。
４）．　循環器：（頻度不明）頻脈、失神、ほてり、低血圧、片頭痛。
５）．　血液：（０．１～５％未満）好酸球増多、貧血、（頻度不明）点状出血、プロトロンビン量増加、溶血性貧血、赤血球減少、白血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、血小板増加、白血球増加。
６）．　消化器：（０．１～５％未満）下痢、嘔気、胃不快感、（頻度不明）腹痛、消化不良、膵炎、食欲不振、腹部膨満感、嘔吐、口内炎。
７）．　感覚器：（０．１～５％未満）眼内異物感、（頻度不明）味覚異常、無嗅覚、嗅覚錯誤、一過性難聴、耳鳴、視覚異常。
８）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、めまい、（頻度不明）眠気、無力症、不眠症、不安、発汗、悪夢、幻覚、精神病、失調、末梢性ニューロパシー（しびれ感等）、筋緊張亢進、頭蓋内圧亢進、激越、意識障害、振戦。
９）．　投与部位：（０．１～５％未満）注射部位反応（血管痛、静脈炎、紅斑、炎症等）。
１０）．　その他：（０．１～５％未満）高血糖、（頻度不明）関節痛、筋肉痛、モニリア症、呼吸困難、胸痛、背部痛、関節障害、筋無力症、ＣＫ上昇、倦怠感。

高齢者

９．８．１．　腱障害があらわれやすいとの報告がある〔１１．１．１１参照〕。
９．８．２．　腎機能に十分注意し、患者の状態を観察しながら用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄され、高齢者では腎機能が低下していることが多い）〔７．１、１６．５、１６．６．３参照〕。

授乳婦

９．５．１．　〈炭疽以外〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．５参照〕。
９．５．２．　〈炭疽〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性を考慮して投与すること。
授乳しないことが望ましい（母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

９．７．１．　〈複雑性膀胱炎・腎盂腎炎・嚢胞性線維症・炭疽以外〉投与しないこと（動物実験（幼若イヌ、幼若ラット）で関節毒性が認められており、幼若ラット及び幼若ビーグル犬を用いた反復投与試験（経口）において、関節軟骨びらん等が認められた。成熟動物（サル）を用いた反復静脈内投与試験においてはいずれの試験でも関節毒性は認められなかった）〔２．６参照〕。
９．７．２．　〈複雑性膀胱炎〉小児等、〈腎盂腎炎〉小児等、〈嚢胞性線維症〉小児等、〈炭疽〉小児等の場合、本剤の投与についてはリスクとベネフィットを考慮し慎重に判断すること（関節障害が発現するおそれがある。複雑性尿路感染症の小児又は腎盂腎炎の小児患者を対象とした臨床試験において、関節症と判断された被験者の割合はシプロフロキサシン９．３％（３１／３３５例）、対照薬６．０％（２１／３４９例）であった。低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない）〔５．４参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製前の注意保管中に白色の結晶が析出することがあるので、このような場合には温めて結晶を溶解して使用すること。
１４．２．　薬剤調製時の注意１４．２．１．　原則として、点滴静注に際しては、生理食塩液、ブドウ糖注射液又は補液で希釈すること。
１４．２．２．　希釈や混注の際は注射針をゴム栓の刻印部（○印）にまっすぐに刺すこと（また、同一箇所に繰り返し刺さないこと）。輸液セットの針はゴム栓の刻印部（○印）にまっすぐに刺すこと（斜めに刺すと針がプラスチックバッグの首部を貫通し、液漏れを起こすことがある）。
１４．２．３．　大気圧で自然に内容液が排出されるため、通気針は不要である。
１４．２．４．　使用後の残液は使用しないこと。
１４．３．　薬剤投与時の注意１４．３．１．　本剤と配合した時に沈殿、混濁、変色が認められた場合には投与しないこと。特にアルカリ性の溶液と配合しないこと（本剤のｐＨは３．９～４．５の範囲である）。配合変化試験において、すべての注射剤が検討されているわけではないが、本剤と配合した直後から２４時間後までに、沈殿等が観察された薬剤があるので、配合時には配合変化データを参照すること。
１４．３．２．　静脈内急速投与により、点滴静注局所の血管痛、点滴静注局所の静脈炎を起こすことがあるので、これらを予防するために注射部位、注射方法等について十分注意すること。
・　３０分以内の点滴静注は避けること。
・　希釈して緩徐に注入すること。すでに補液等が投与されている場合、側管に連結して投与することができる。
なお、著しい水分摂取制限がかかっている場合等、水分負荷がかけられない場合には希釈せずに投与することができるが、その際はできるだけ太い静脈から投与することが望ましい。
１４．３．３．　連結管による混合投与を行う場合は、Ｙ型タイプの輸液セットを使用すること。
１４．３．４．　分割投与しないこと。
１４．３．５．　容器の液目盛りは、およその目安として使用すること。
２０．１．　製品の品質を保持するため、本品の外袋は使用直前まで開封しないこと。
２０．２．　プラスチックバッグの外袋の内側に液滴が認められる場合や、内容液に着色又は混濁等の異常が認められる場合は使用しないこと。
２０．３．　ゴム栓部のシールフィルムが万一はがれているときは使用しないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　大量投与［７５０ｍｇ／回以上（経口剤）］により結晶尿が認められたとの報告がある（外国人データ）。
１５．１．２．　プロベネシドによる影響：プロベネシドとの併用により、本剤の最高血中濃度は大きく変化しなかったが、本剤のｔ１／２の延長とＡＵＣの増加が認められたとの報告がある（外国人データ）。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　遺伝毒性については、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験の一部成績において、陽性（マウスリンパ腫細胞を用いた遺伝子突然変異試験陽性、ラット肝初代培養細胞を用いた不定期ＤＮＡ合成試験陽性、チャイニーズハムスターＣＨＬ細胞を用いた染色体異常試験陽性）を示したとする報告がある。
１５．２．２．　光遺伝毒性については、ネズミチフス菌ＴＡ１０４を用いた復帰突然変異試験陽性、チャイニーズハムスターＶ７９細胞を用いた染色体異常試験陽性、マウスリンパ腫細胞を用いたコメットアッセイにおいて陽性を示す所見が認められている。
１５．２．３．　局所刺激性については、ウサギを用いた局所刺激性試験（筋肉内投与）において、軽度の組織障害性が観察されたが、サルにおける４週間反復点滴静脈内投与試験では、投与部位における局所刺激性は認められなかった。
１５．２．４．　眼毒性については、サルを用いた４、１３、２６週間反復静脈内投与試験において、いずれの試験でも眼毒性を示唆する所見は認められなかった。ネコを用いた２週間静脈内投与試験において、ＥＲＧ（網膜電位図）及びＶＥＰ（視覚誘発脳波）に関して異常は認められなかった。
１５．２．５．　腎毒性については、ラット及びサルを用いた反復静脈内投与試験において、それぞれ高用量群［ラット（４週間：８０ｍｇ／ｋｇ／日、２６週間：２０、４０ｍｇ／ｋｇ／日）、サル（４週間：３０ｍｇ／ｋｇ／日、１３週間：１８ｍｇ／ｋｇ／日、２６週間：２０ｍｇ／ｋｇ／日、４週間／点滴静脈内投与：２０ｍｇ／ｋｇ）］で尿中に排泄されたシプロフロキサシンが再結晶化したことに起因すると考えられる尿細管変化が認められた。
また、ウサギを用いた反復静脈内投与試験において、３０ｍｇ／ｋｇ／日群で正常ウサギに尿細管拡張が、腎障害ウサギに病理組織学的所見悪化がみられ、無毒性量は１０ｍｇ／ｋｇ／日であった。
１５．２．６．　光毒性については、マウスに静脈内投与後ＵＶＡを照射したが、光毒性は１００ｍｇ／ｋｇ／日においても認められなかった。
１５．２．７．　ヒスタミン遊離能については、ラット腹腔肥満細胞及びヒト皮膚肥満細胞を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、２００μｇ／ｍＬ以上の高濃度ではヒスタミン遊離が認められた。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人に１回２００、３００ｍｇを１時間点滴静注した場合、血中未変化体濃度推移（１回２００ｍｇ）及び薬物動態パラメータは次のとおりである。

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外国人健康成人に１回２００～４００ｍｇを点滴静注した結果、本薬の薬物動態は４００ｍｇまで線形であることが示唆された。
１６．１．２　反復投与
日本人患者に１回４００ｍｇを１日２回又は１日３回１時間点滴静注反復投与した場合の投与開始３～６日目における薬物動態パラメータは次のとおりである。
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１６．１．３　経口投与との比較
健康成人男子（２０～２２歳）６名を対象にシプロフロキサシン２００ｍｇを９０分点滴静注により、シプロフロキサシン錠２００ｍｇ及び３００ｍｇ（１００ｍｇ錠２錠または３錠）を経口投与により、クロスオーバー法にてそれぞれ単回投与した。シプロフロキサシン２００ｍｇ点滴静注時の血中濃度は投与終了時に２００ｍｇ経口投与時より１．５倍高いピーク値（Ｃｍａｘ）を示し、その後は比較的速やかに低下し、経口投与時と同様の推移で消失した。また、２００ｍｇ点滴静注時のＡＵＣ０－∞は、経口投与時の１．２倍であった。なお、２００ｍｇ点滴静注時の血中濃度を３００ｍｇ経口投与時注）と比較したとき、Ｃｍａｘは１．２倍、ＡＵＣは０．９倍であった。シプロフロキサシンの経口投与時のバイオアベイラビリティは、８２．５％であった。

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注）経口剤の承認用量は、１回１００～２００ｍｇを１日２～３回。炭疽に対しては１回４００ｍｇを１日２回。
１６．３　分布
体液、組織内移行性は良好であり、喀痰、胆汁、死腔液、腹水への移行が認められた。
また、外国人で肺組織、胆汁、女性性器組織（腟、卵巣、卵管、子宮）、副鼻腔粘膜、前立腺で血中濃度と同程度若しくはそれ以上、腹膜及びその滲出液、腹水、皮膚、脂肪組織、扁桃で血中濃度と同程度の体液及び組織中濃度が認められている。
１６．４　代謝
健康成人に１回３００ｍｇを１時間点滴静注した場合、血中及び尿中代謝物として脱エチレン体（Ｍ１）、Ｎ‐硫酸抱合体（Ｍ２）、オキソ体（Ｍ３）の３種が検出されている。血中濃度推移から求めた未変化体に対する存在比はそれぞれ１．８％、４．８％、７．３％と低かった。
１６．５　排泄
シプロフロキサシンは主として腎臓から排泄される。健康成人に１回３００ｍｇを１時間点滴静注した場合、投与量に対する投与後２４時間までの尿中排泄率は未変化体：５８．１％、代謝物Ｍ１：１．０％、Ｍ２：２．６％、Ｍ３：４．６％であり、未変化体と代謝物あわせて６６．３％である。［７．１、９．８．２参照］
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
（１）クレアチニンクリアランス値（Ｃｃｒ）により腎機能正常例（Ｃｃｒ＞９０）（１０例）、軽度障害者（６１≦Ｃｃｒ≦９０）（１１例）、中等度障害者（３１≦Ｃｃｒ≦６０）（１１例）及び、重度障害者（Ｃｃｒ≦３０）（１０例）の４群に分け、１回４００ｍｇ（重度障害者に対しては３００ｍｇ）を８～１２時間ごとにシプロフロキサシンを点滴静注にて反復投与したところ、腎機能低下に伴い血中濃度の上昇、半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められている（外国人データ）。［７．１、７．２、９．２．１参照］
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（２）血液透析を受けている慢性腎障害患者７例を対象として、シプロフロキサシン４００ｍｇをクロスオーバー法により、血液透析終了直後及び血液透析開始２時間前にそれぞれ単回点滴静注（１時間）した際の薬物動態パラメータは次のとおりである。パラメータに両投与時期間で大差は認められず、血液透析により除去されたシプロフロキサシンは１０％程度と考えられた（外国人データ）。［７．１、７．２、９．２．１参照］
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１６．６．２　小児等
小児患者を対象とした母集団薬物動態解析の結果、非嚢胞性線維症小児患者（体重３０ｋｇ、クレアチニンクリアランス１００ｍＬ／ｍｉｎを想定）におけるクリアランス及び分布容積の母集団平均値はそれぞれ０．６０Ｌ／ｈ／ｋｇ及び２．１６Ｌ／ｋｇであり、承認用法・用量を投与した際の薬物動態は、小児患者と成人患者とで明らかな差はないことが推定された（外国人データ）。
１６．６．３　高齢者
高齢者（７０～７６歳）に１回２００ｍｇ１日１回１時間点滴静注（１例）、１回３００ｍｇ１日２回１時間点滴静注（４例）した場合、健康成人と比較してＡＵＣの増加、ＣＬｔｏｔの低下が認められ、またＣｍａｘの増加、Ｖｓｓの低下が示唆された。［７．１、９．８．２参照］
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１７．１　有効性及び安全性に関する試験
炭疽に対する臨床試験は国内外とも実施されていない。
１７．１．１　国内非盲検比較試験、国内一般臨床試験（成人）
１回２００ｍｇ１日２回あるいは３回、及び１回３００ｍｇ１日２回投与時の臨床試験（前治療注射剤（第３世代セフェム系、カルバペネム系）無効例※）
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※：前治療注射剤無効の定義：シプロフロキサシン投与開始３日前までに第３世代セフェム系あるいはカルバペネム系注射用抗菌剤が３日間以上投与され十分な効果が得られなかった症例
首記の適応症に対するシプロフロキサシンの有効率は第３世代セフェム系注射用抗菌剤無効例で７８．６％（２２／２８例）、カルバペネム系注射用抗菌剤無効例で９０．０％（１８／２０例）であった。
起炎菌別有効率ではブドウ球菌属では６８．８％（１１／１６例）、腸球菌属では９２．３％（１２／１３例）、大腸菌では（４／５例）、クレブシエラ属では５７．１％（４／７例）、エンテロバクター属では８７．５％（７／８例）、緑膿菌では８０．８％（２１／２６例）であった。
細菌性肺炎を対象にシプロフロキサシン１回３００ｍｇあるいは対照薬としてセフタジジム水和物１回２ｇ、それぞれ１日２回点滴静注を行った比較試験における有効率は、シプロフロキサシン８５．７％（７８／９１例）、対照薬８４．０％（６３／７５例）であり、臨床効果における同等性（非劣性）が検証された。一方、細菌学的効果が判定できた症例での菌消失率はシプロフロキサシン７８．９％（３０／３８例）、対照薬１００％（２８／２８例）とシプロフロキサシンが有意に劣っていた。起炎菌別にみると、肺炎球菌単独菌感染例でシプロフロキサシンの菌消失率が５８．３％（７／１２例）と対照薬１００％（８／８例）に比較して低値を示した。
重症あるいは難治性感染症（内科、泌尿器科及び外科系）患者を対象としてシプロフロキサシン２００ｍｇ１日２～３回又は３００ｍｇ１日２回点滴静注した後期第ＩＩ相試験における複雑性尿路感染症患者での有効率は４０．６％（１３／３２例）と低かった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（成人）
１回４００ｍｇ１日２回あるいは３回投与時の臨床試験
重症又は他の抗菌剤で効果が得られない細菌性肺炎又は慢性呼吸器病変の二次感染の入院患者を対象にシプロフロキサシン４００ｍｇ１日２回あるいは３回点滴静注を行った臨床試験における治癒判定時（最終投与後５～１０日目）の細菌性肺炎での治癒率（「治癒」であった被験者の割合）は７０．０％（１４／２０例）であった。細菌学的効果が判定できた症例での治癒判定時の菌消失率は５４．５％（６／１１例）であった。
副作用（臨床検査値の異常変動を含む）は３８例中１７例（４４．７％）に認められ、主な副作用はＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、肝機能異常、好酸球増多、血管炎、注射部位紅斑及び注射部位反応であり、それぞれ２例（５．３％）に認められた。
１７．１．３　海外二重盲検比較試験（小児）
複雑性尿路感染症又は腎盂腎炎の小児患者（１～１７歳）を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験において、治癒判定時（治療終了後５～９日目）の臨床効果が「治癒」又は「改善」であった被験者の割合は、シプロフロキサシン注）９５．７％（２０２／２１１例）、対照薬※１　９２．６％（２１４／２３１例）であり、群間差［９５％信頼区間］は、３［－１．３、７．３］％で、対照に対する非劣性（非劣性マージン：１２％）が検証された。治癒判定時の菌消失率はシプロフロキサシン８６％（１７８／２０６例）、対照薬８１％（１８１／２２４例）であった。
副作用は３３５例中５３例に認められ、主な副作用は下痢１３件（３．９％）、嘔吐９件（２．７％）、消化不良７件（２．１％）等であった。
１７．１．４　海外二重盲検比較試験（小児）
嚢胞性線維症の肺感染増悪の小児患者（５～１７歳）を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験において、投与終了時の臨床効果が「改善」であった被験者の割合は、シプロフロキサシン注）１００％（４１／４１例）、対照薬※２　１００％（４３／４３例）であり、投与終了時の１秒量（ＦＥＶ１）のベースラインからの変化率は、シプロフロキサシン１２．３％、対照薬１６．４％であった。
炭疽に対する臨床試験は国内外とも実施されていない。
副作用は６７例中４０例に認められ、主な副作用は肝機能検査異常１１件（１６．４％）、注射部位疼痛１０件（１４．９％）、注射部位反応１０件（１４．９％）、発疹７件（１０．４％）、静脈炎７件（１０．４％）、関節障害５件（７．５％）、嘔吐５件（７．５％）、関節痛４件（６．０％）、好酸球増加症４件（６．０％）等であった。
注）静注剤又は経口剤
※１：セフタジジムとセフィキシム又はトリメトプリム・スルファメトキサゾールとの併用レジメン
※２：トブラマイシンとセフタジジムとの併用レジメン

１８．１　作用機序
細菌のＤＮＡジャイレースに作用し、ＤＮＡ合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的で溶菌作用が認められる。最小発育阻止濃度は最小殺菌濃度とほぼ一致し、細菌の対数増殖期だけでなく休止期にも作用する。
１８．２　抗菌作用
１８．２．１　グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、腸球菌属、炭疽菌、大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属、緑膿菌、レジオネラ属に対して優れた抗菌作用（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）を示す。なお、ブドウ球菌属、腸球菌属、大腸菌、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｌｏａｃａｅ）及び緑膿菌においては経口剤承認時に比べて感受性の低下傾向が認められている。
１８．２．２　臨床分離株に対する抗菌作用はグラム陽性菌においてＭＩＣ５０が０．３９～３．１３μｇ／ｍＬ、グラム陰性菌においてはＭＩＣ５０が≦０．０２５～１．５６μｇ／ｍＬである。
１８．２．３　黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌のマウス全身感染症モデルに静脈内及び経口投与した試験では、いずれの菌株においても静脈内投与の治療効果は経口投与より優れ、ＥＤ５０値は約１／１７～１／６倍である。
１８．２．４　雌雄アカゲザルに炭疽菌芽胞を吸入曝露させた後の肺炭疽に対する発症抑制効果が検討された。同菌株に対するＭＩＣは０．０８μｇ／ｍＬであった。吸入曝露２４時間後よりシプロフロキサシンを３０日間経口投与した結果、非治療群（１０例中９例死亡：吸入曝露後３～８日以内）と比較し、シプロフロキサシン投与群（９例中１例死亡：投与終了後６日目）で有意な死亡率の低下が認められた。

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