レベトールカプセル２００ｍｇ

警告

１．１．　本剤では催奇形性が報告されているので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．１、９．４．１、９．５妊婦の項参照〕。
１．２．　本剤では催奇形性及び遺伝毒性が報告されているので、妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、本剤投与中及び最終投与後９ヵ月間において避妊するよう指導すること〔９．４．１、１５．２．３参照〕。
１．３．　本剤では催奇形性及び遺伝毒性が報告されており、本剤の精液中への移行が否定できないことから、パートナーが妊婦・妊娠している可能性又は妊娠する可能性のある男性に投与する場合には、本剤投与中及び最終投与後６ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊するよう指導すること〔９．４．２、１５．２．３参照〕。

禁忌

２．１．　妊婦、妊娠している可能性のある女性又は授乳中の女性［動物実験で催奇形性作用及び胚致死作用・胎仔致死作用が報告されている］〔１．１、９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。
２．２．　本剤の成分又は他のヌクレオシドアナログ（アシクロビル、ガンシクロビル、ビダラビン等）に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．３．　コントロールの困難な心疾患（心筋梗塞、心不全、不整脈等）のある患者［貧血が原因で心疾患が悪化することがある］〔７．５、７．６、１１．１．１、１１．１．９、１１．１．１５参照〕。
２．４．　異常ヘモグロビン症（サラセミア、鎌状赤血球性貧血等）の患者［貧血が原因で異常ヘモグロビン症が悪化することがある］〔１１．１．１、１１．１．１５参照〕。
２．５．　慢性腎不全又はクレアチニンクリアランスが５０ｍＬ／分以下の腎機能障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある］〔９．２．１、１６．６．１参照〕。
２．６．　重度うつ病、自殺念慮又は自殺企図等の重度精神病状態にある患者又はその既往歴のある患者［うつ病が悪化又は再燃することがある］〔８．４、１１．１．６参照〕。
２．７．　重篤な肝機能障害患者〔９．３．１、１６．６．２参照〕。
２．８．　自己免疫性肝炎の患者［自己免疫性肝炎が悪化することがある］〔１１．１．４参照〕。

効能・効果

１）．　インターフェロン　ベータとの併用による次のいずれかのＣ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善：
①．　血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量が高値のＣ型慢性肝炎患者におけるウイルス血症の改善。
②．　インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者のＣ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善。
２）．　ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用による、前治療歴を有するＣ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈併用薬剤共通〉Ｃ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対する本剤の併用にあたってはＨＣＶ　ＲＮＡが陽性であることを確認、及び組織像又は肝予備能、血小板数等により慢性肝炎又は代償性肝硬変であることを確認すること。
５．２．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量が高値のＣ型慢性肝炎に本剤を用いる場合、血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量がＲＴ－ＰＣＲ法で１０の５乗ＩＵ／ｍＬ以上又はｂ－ＤＮＡ法で１Ｍｅｑ．／ｍＬ以上であることを確認すること。
５．３．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉Ｃ型代償性肝硬変患者に対する治療は、ウイルス血症の改善を目的としたものであり、本併用療法によりウイルス学的効果が得られた場合であっても、肝硬変が治癒するものではないため、肝硬変に対する適切な処置は継続すること。

用法・用量

通常、成人には、次記の用法・用量のリバビリンを経口投与する。
本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行うこと。
〈インターフェロン　ベータ又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉
１）．　患者の体重６０ｋｇ以下：リバビリンの１日の投与量６００ｍｇ（朝食後２００ｍｇ、夕食後４００ｍｇ）。
２）．　患者の体重６０ｋｇを超え８０ｋｇ以下：リバビリンの１日の投与量８００ｍｇ（朝食後４００ｍｇ、夕食後４００ｍｇ）。
３）．　患者の体重８０ｋｇを超える：リバビリンの１日の投与量１０００ｍｇ（朝食後４００ｍｇ、夕食後６００ｍｇ）。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈併用薬剤共通〉Ｃ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対する本剤の単独療法は無効である。
７．２．　〈併用薬剤共通〉本剤の投与期間は、臨床効果（ＨＣＶ　ＲＮＡ、ＡＬＴ等）及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定すること（特に好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の推移に注意し、本剤の減量あるいは中止基準に従うこと）。
７．３．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉インターフェロン　ベータは、通常、成人には１日６００万国際単位で投与を開始し、投与後４週間までは連日、以後週３回静脈内投与又は点滴静注する。
７．３．１．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉セログループ１で血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量が高値［セログループ１（ジェノタイプ１（１ａ）又は２（１ｂ））］の患者における通常の投与期間は４８週間である。なお、セログループ１で血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量が高値の患者で、２４週間以上の投与で効果が認められない場合、投与の中止を考慮すること〔１７．１．２参照〕。
７．３．２．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉セログループ１で血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量が高値以外の患者における通常の投与期間は２４週間である〔１７．１．１参照〕。
７．４．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉次の臨床検査値を確認することが望ましい。国内臨床試験において、リバビリンとして体重あたり１日１３ｍｇ／ｋｇを超える量を投与した場合、貧血の発現頻度の増加が認められた〔８．２、１０．２参照〕。
〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善］次の臨床検査値を確認することが望ましい：①白血球数の投与前値４０００／ｍｍ３以上、②血小板数の投与前値１０００００／ｍｍ３以上、③ヘモグロビン濃度の投与前値１２ｇ／ｄＬ以上。
７．５．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の低下が認められた場合には、次を参考にして用量を変更すること〔２．３、８．２、９．１．２、１０．２参照〕。
［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］
１）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］白血球数１５００／ｍｍ３未満：本剤；変更なし／インターフェロン　ベータ；半量に減量。
２）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］白血球数１０００／ｍｍ３未満：本剤；中止／インターフェロン　ベータ；中止。
３）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］好中球数７５０／ｍｍ３未満：本剤；変更なし／インターフェロン　ベータ；半量に減量。
４）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］好中球数５００／ｍｍ３未満：本剤；中止／インターフェロン　ベータ；中止。
５）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］血小板数５００００／ｍｍ３未満：本剤；変更なし／インターフェロン　ベータ；半量に減量。
６）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］血小板数２５０００／ｍｍ３未満：本剤；中止／インターフェロン　ベータ；中止。
７）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満：本剤；減量（６００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日）／インターフェロン　ベータ；変更なし。
８）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止／インターフェロン　ベータ；中止。
９）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度２ｇ／ｄＬ以上の減少が４週間持続：本剤；減量（６００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日）／インターフェロン　ベータ；変更なし。
１０）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロン　ベータ併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満、又は減量後４週間経過してもヘモグロビン濃度１２ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止／インターフェロン　ベータ；中止。
７．６．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の低下が認められた場合には、次を参考にして用量を変更すること。
なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が次の中止基準を上回ったことを確認すること。また、血小板数の減少による投与中止後の本剤の再開は、次を参考にすること〔２．３、９．１．２、１０．２参照〕。
［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］
１）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］好中球数５００／ｍｍ３未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。
２）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］血小板数５００００／ｍｍ３未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。
３）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］血小板数２５０００／ｍｍ３未満：本剤；中止（再開不可）。
４）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満：本剤；減量（６００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日）。
５）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。
６）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度２ｇ／ｄＬ以上の減少が４週間持続：本剤；減量（６００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日）。
７）．　［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満、又は減量後４週間経過してもヘモグロビン濃度１２ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。
［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］
１）．　［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］好中球数５００／ｍｍ３未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。
２）．　［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］血小板数５００００／ｍｍ３未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。
３）．　［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］血小板数２５０００／ｍｍ３未満：本剤；中止（再開不可）。
４）．　［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）投与開始１～４週時ヘモグロビン濃度１１ｇ／ｄＬ未満：本剤；減量（６００ｍｇ／日→２００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日）。
５）．　［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）投与開始５週時以降ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満：本剤；減量（６００ｍｇ／日→２００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日）。
６）．　［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。
７）．　［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）投与開始１～４週時ヘモグロビン濃度１１ｇ／ｄＬ未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度２ｇ／ｄＬ以上の減少が４週間持続：本剤；減量（６００ｍｇ／日→２００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日）。
８）．　［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）投与開始５週時以降ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度２ｇ／ｄＬ以上の減少が４週間持続：本剤；減量（６００ｍｇ／日→２００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日）。
９）．　［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満、又は減量後４週間経過してもヘモグロビン濃度１２ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。

生殖能を有する者

８．１．　〈併用薬剤共通〉本剤の投与により、貧血（溶血性貧血等）を起こす可能性があることから、患者に対し貧血に関連する副作用（めまい等）の発現の可能性について十分説明すること〔１１．１．１、１１．１．１５参照〕。
８．２．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉ヘモグロビン濃度、白血球数、好中球数及び血小板数の検査は、投与開始後１週間は２～３日に１回、以後投与開始後４週間までは毎週、その後は４週間に１回程度実施すること〔７．４、７．５、１１．１．１－１１．１．３、１１．１．１０、１１．１．１１参照〕。
８．３．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉甲状腺機能異常があらわれることがあるので甲状腺機能検査は１２週間に１度実施すること〔９．１．７、１１．１．４参照〕。
８．４．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉抑うつ、自殺企図をはじめ、躁状態、攻撃的行動、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させ、これらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること〔２．６、９．１．６、１１．１．６参照〕。
８．５．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。
８．６．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉間質性肺炎があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与えること〔１１．１．８参照〕。
８．７．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉糖尿病増悪又は糖尿病が発症することがあるので、定期的に検査（血糖値、尿糖等）を行うこと〔９．１．９、１１．１．１２参照〕。
８．８．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉ネフローゼ症候群があらわれることがあるので、定期的に尿検査（尿蛋白）を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１１参照〕。
８．９．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉網膜症があらわれることがあるので、定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行うこと。また、視力低下、視野中の暗点が出現した場合は速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導すること〔１１．１．１４参照〕。
８．１０．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉自己免疫現象によると思われる症状・徴候があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔９．１．７、１１．１．４参照〕。
８．１１．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉溶血性尿毒症症候群があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血小板数、赤血球数、末梢血液像等）及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１０参照〕。
８．１２．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉貧血があらわれることがあるので、ヘモグロビン量を定期的に測定するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１５参照〕。
８．１３．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉高血圧があらわれることがあるので、投与中は血圧の推移等に十分注意すること〔１１．１．１６参照〕。
９．１．１．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉投与開始前のヘモグロビン濃度が１４ｇ／ｄＬ未満あるいは投与開始前の好中球数が２０００／ｍｍ３未満の患者。
９．１．２．　〈併用薬剤共通〉心疾患＜心筋梗塞・心不全・不整脈等のコントロールの困難な心疾患を除く＞又はその既往歴のある患者：貧血により心機能の異常、冠状動脈疾患が悪化又は再燃する可能性がある〔７．５、７．６、１１．１．１、１１．１．１５参照〕。
９．１．３．　〈併用薬剤共通〉痛風又はその既往歴のある患者：血清尿酸濃度の上昇が報告されている。
９．１．４．　〈併用薬剤共通〉アレルギー素因のある患者。
９．１．５．　〈併用薬剤共通〉高度白血球減少又は高度血小板減少のある患者：白血球減少又は血小板減少が更に悪化することがあり、感染症又は出血傾向を来しやすい〔１１．１．２、１１．１．３参照〕。
９．１．６．　〈併用薬剤共通〉中枢・精神神経障害又はその既往歴のある患者：中枢・精神神経症状が悪化又は再燃することがある〔８．４、１１．１．６参照〕。
９．１．７．　〈併用薬剤共通〉自己免疫疾患＜自己免疫性肝炎を除く＞の患者又は自己免疫疾患＜自己免疫性肝炎を除く＞素因のある患者：疾患が悪化又は顕性化することがある〔８．３、８．１０、１１．１．４参照〕。
９．１．８．　〈併用薬剤共通〉高血圧症の患者：脳出血を含む脳血管障害が生じたとの報告がある。なお、高血圧症及び糖尿病の両疾患を合併する患者では脳出血が生じるリスクが高いので注意すること〔１１．１．１７参照〕。
９．１．９．　〈併用薬剤共通〉糖尿病又はその既往歴、家族歴のある患者、耐糖能障害のある患者：糖尿病が増悪又は発症しやすい。また、高血圧症及び糖尿病の両疾患を合併する患者では脳出血が生じるリスクが高いので注意すること〔８．７、１１．１．１２参照〕。
９．２．１．　慢性腎不全又はクレアチニンクリアランスが５０ｍＬ／分以下の腎機能障害のある患者：投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある）〔２．５、１６．６．１参照〕。
９．２．２．　軽度又は中等度腎機能障害＜Ｃｃｒが５０ｍＬ／分以下の腎機能障害を除く＞のある患者：本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある（Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス）〔１６．６．１参照〕。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：投与しないこと（肝予備能が低下している可能性があり、重大な副作用が生じることがある）〔２．７、１６．６．２参照〕。
９．４．１．　妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与中及び最終投与後９ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明し、避妊するよう指導すること（また、投与直前の妊娠検査で妊娠検査結果が陰性であることを確認後に投与を開始し、なお、妊娠していないことを確認するために、妊娠検査を毎月１回実施すること）〔１．１、１．２、９．５妊婦の項、１５．２．３参照〕。
９．４．２．　パートナーが妊婦・妊娠している可能性又は妊娠する可能性のある男性：パートナーが妊婦、妊娠している可能性又は妊娠する可能性のある男性の場合、本剤投与中及び最終投与後６ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊するよう指導すること（精液中への本剤の移行が否定できないことから、その危険性を患者に十分理解させること）〔１．３、９．５妊婦の項、１５．２．３参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　ヌクレオシドアナログ（ジダノシン、アバカビル硫酸塩等）［併用により乳酸アシドーシス、肝不全が報告されていることから、本剤は乳酸アシドーシス、肝不全を増強する可能性があり、また、本剤投与終了後２ヵ月間はヌクレオシドアナログとの相互作用
の可能性があるので注意すること（本剤はｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいてプリンヌクレオシドのリン酸化を促進し、また、ジダノシンとの併用により、乳酸アシドーシス、膵炎など死亡例を含むミトコンドリア毒性の発現が報告されている）］。
２）．　ジドブジン［本剤はジドブジンの効果を減弱するおそれがあるので、併用する場合は、血漿中ＨＩＶ　ＲＮＡレベルを観察することが望ましく、ＨＩＶ　ＲＮＡレベルが上昇した場合には、本剤の中止等の適切な処置を行うこと（本剤はｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいてジドブジンのリン酸化を阻害する）］。
３）．　アザチオプリン〔７．４－７．６参照〕［骨髄機能抑制が起こるおそれがあるので、併用する場合には、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、本剤の減量、中止については、「７．用法及び用量に関連する注意」の項を参照すること（本剤がアザチオプリンの代謝酵素であるイノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）を阻害することにより、代謝産物のメチルチオイノシン一リン酸（ｍｅＴＩＭＰ）が蓄積すると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉貧血［赤血球減少＜２５０万／ｍｍ３未満＞（５％未満）、ヘモグロビン減少＜８ｇ／ｄＬ未満＞（５％未満）、ヘモグロビン減少＜８以上９．５ｇ／ｄＬ未満＞（５％以上）、ヘモグロビン減少＜９．５以上１１ｇ／ｄＬ未満＞（５％以上）］〔２．３、２．４、８．１、８．２、９．１．２参照〕。
１１．１．２．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉白血球減少＜２０００／ｍｍ３未満＞（５％以上）、顆粒球減少＜１０００／ｍｍ３未満＞（５％以上）、血小板減少＜５００００／ｍｍ３未満＞（５％未満）〔８．２、９．１．５参照〕。
１１．１．３．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉重篤な肝障害（５％未満）：著しいトランスアミナーゼ上昇を伴う肝障害があらわれることがある〔８．２、８．５参照〕。
１１．１．４．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉自己免疫現象によると思われる症状・徴候［甲状腺機能異常（５％以上）等］〔２．８、８．３、８．１０、９．１．７参照〕。
１１．１．５．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉脳梗塞（５％未満）。
１１．１．６．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉重篤なうつ状態、自殺企図、躁状態、攻撃的行動（いずれも頻度不明）：抑うつ、自殺企図があらわれることがあり、また、躁状態、攻撃的行動があらわれ、他害行為に至ることがあるので、患者の精神状態に十分注意し、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど、投与継続の可否について慎重に検討し、また、これらの症状が認められた場合には、投与終了後も観察を継続することが望ましい〔２．６、８．４、９．１．６参照〕。
１１．１．７．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉せん妄、幻覚（いずれも頻度不明）。
１１．１．８．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状、また、胸部Ｘ線異常があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．６参照〕。
１１．１．９．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉心不全（頻度不明）〔２．３参照〕。
１１．１．１０．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）（頻度不明）：血小板減少、貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）があらわれることがある〔８．２、８．１１参照〕。
１１．１．１１．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉ネフローゼ症候群（頻度不明）：血清総蛋白減少、血清アルブミン低下を伴う重篤な蛋白尿が認められることがある〔８．２、８．８参照〕。
１１．１．１２．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉糖尿病（１型糖尿病及び２型糖尿病）（頻度不明）：糖尿病増悪又は発症することがあり、昏睡に至ることがある〔８．７、９．１．９参照〕。
１１．１．１３．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉敗血症（頻度不明）：易感染性となり、敗血症があらわれることがある〔９．１．５参照〕。
１１．１．１４．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉網膜症（頻度不明）：網膜出血、軟性白斑及び糖尿病網膜症増悪に注意すること〔８．９参照〕。
１１．１．１５．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉貧血（２１．７％）〔２．３、２．４、８．１、８．１２、９．１．２参照〕。
１１．１．１６．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉高血圧（頻度不明）：収縮期血圧１８０ｍｍＨｇ以上又は拡張期血圧１１０ｍｍＨｇ以上に至った例も報告されている〔８．１３参照〕。
１１．１．１７．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉脳血管障害（頻度不明）：脳梗塞、脳出血等の脳血管障害があらわれることがある〔９．１．８参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉①．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉全身症状：（５％以上）発熱［発熱（発現頻度９８．３％）に対しては解熱剤の投与等適切な処置を行うこと］、インターフェロン　ベータとの併用の場合、悪寒（８２．２％）、全身倦怠感（８８．５％）、かぜ症候群、（５％未満）インフルエンザ様症状。
②．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉過敏症：（５％以上）発疹、そう痒感、（５％未満）蕁麻疹。
③．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉血液：（５％以上）白血球数減少（７５．３％）、血小板数減少（６２．１％）、顆粒球数減少（８１．６％）、白血球分画異常（９６．６％）、赤血球数減少（７０．７％）、ヘモグロビン減少（７６．４％）、ヘマトクリット減少（７１．３％）、網状赤血球数減少、網状赤血球数増多（７５．９％）、好酸球数増多、好中球数増多、血小板数増多、（５％未満）出血傾向、白血球数増多。
④．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉肝臓：（５％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、総ビリルビン上昇、γ－ＧＴＰ上昇。
⑤．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉腎臓：（５％以上）蛋白尿（５０．６％）、ＢＵＮ上昇、血尿、（５％未満）クレアチニン上昇、膀胱炎、頻尿、排尿障害。
⑥．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉精神神経系：（５％以上）頭痛・頭重（８０．５％）、不眠、めまい、抑うつ、焦燥、手足のしびれ、不安、（５％未満）意識障害、傾眠、知覚異常、振戦、無気力、歩行困難、健忘、異常感、感情不安定、耳閉、注意力障害、（頻度不明）妄想、怒り。
⑦．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉循環器：（５％以上）血圧上昇、動悸、潮紅、四肢冷感、（５％未満）不整脈、血圧低下。
⑧．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉呼吸器：（５％以上）咳嗽、上気道炎、呼吸困難、鼻出血、（５％未満）肺炎、鼻漏、血痰、嗄声、鼻炎、気管支炎、鼻閉。
⑨．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉消化器：（５％以上）食欲不振（５９．２％）、悪心・嘔吐、下痢、腹痛、消化不良、便秘、口内炎・口唇炎、味覚異常、（５％未満）腹部膨満感、口渇、歯周炎・歯髄炎・歯肉炎、歯痛、胃炎、歯異常、排便障害、腸炎、舌炎、痔核、おくび、鼓腸放屁、腸管機能異常、（頻度不明）膵炎。
⑩．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉皮膚：（５％以上）湿疹、脱毛、（５％未満）ざ瘡、発汗、皮膚乾燥、皮膚白癬、紅斑、紫斑、脂漏、爪異常、皮膚過角化、皮膚潰瘍、毛質異常、落屑、（頻度不明）丘疹。
⑪．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉眼：（５％以上）眼底出血等の網膜微小循環障害［飛蚊視、視力低下感等を伴うことがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと］、（５％未満）眼痛、視力異常、結膜下出血、眼球充血、結膜炎、眼異和感、眼そう痒症、眼精疲労、硝子体浮遊物、羞明、視覚異常、視野欠損、麦粒腫。
⑫．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉注射部位：（５％以上）発赤、（５％未満）疼痛、熱感、腫脹、色素沈着、そう痒、出血。
⑬．　〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉その他：（５％以上）関節痛（５８．０％）、筋肉痛、肩こり等の緊張亢進、背部痛・腰部痛、浮腫、胸部圧迫感、疼痛、咽頭炎、体重減少、尿糖、血清アルブミン低下（５４．０％）、血清総蛋白減少、血清コレステロール上昇、血中コレステロール低下、血中尿酸上昇、血清カルシウム低下、血清無機リン低下、ＣＲＰ上昇、（５％未満）疲労、脱力感、難聴、単純疱疹、帯状疱疹、蜂窩織炎、筋痙直、手指関節拘縮、耳鳴、冷汗、不正出血、神経痛、頚部痛、易感染性、花粉症、外耳炎、耳痛、中耳炎、前立腺炎、嗅覚異常、四肢不快感、サルコイドーシス、トリグリセライド上昇、血清アミラーゼ上昇、血糖上昇、（頻度不明）ＣＫ上昇、血清カリウム上昇、ヘモグロビンＡ１ｃ上昇。
２）．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉①．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉感染：（５％未満）咽頭炎。
②．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉神経系：（５～１０％未満）頭痛。
③．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉循環器：（頻度不明）徐脈。
④．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉消化器：（５％未満）悪心、口内炎。
⑤．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉皮膚及び皮下組織：（５％未満）皮膚そう痒症、発疹、（頻度不明）血管性浮腫。
⑥．　〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉その他：（５％未満）倦怠感。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（国内で実施した臨床試験において、高齢者では、高度臨床検査値異常等の発現頻度及び減量を要する頻度が高くなる傾向が認められている）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験で催奇形性作用（ラット及びウサギ：１ｍｇ／ｋｇ／日）及び胚致死作用・胎仔致死作用（ラット：１０ｍｇ／ｋｇ／日）が認められている）〔１．１、２．１、９．４．１、９．４．２参照〕。
授乳を避けさせること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている）〔２．１参照〕。

小児等

小児等に対する臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　マウス３及び６ヵ月間投与試験（１～１５０ｍｇ／ｋｇ／日）で精子異常（１５ｍｇ／ｋｇ／日以上）がみられたとの報告がある（休薬により回復）。
１５．２．２．　ラット長期投与試験（２４ヵ月間、１０～４０ｍｇ／ｋｇ／日）で網膜変性の発生頻度が対照群に比べて増加したとの報告がある。
１５．２．３．　細菌を用いる復帰変異試験、ヒトリンパ球を用いる染色体異常試験及びラット優性致死試験は陰性であったが、マウスリンフォーマ試験陽性、マウスＢａｌｂ／３Ｔ３形質転換試験陽性及びマウス小核試験陽性であった。癌原性試験でマウスに７５ｍｇ／ｋｇ／日までを１８ヵ月間、ラットに４０ｍｇ／ｋｇ／日までを２４ヵ月間、ｐ５３＋／－トランスジェニックマウスに３００ｍｇ／ｋｇ／日までを６ヵ月間投与しても本薬投与による腫瘍発生の増加はみられなかったとの報告がある〔１．２、１．３、９．４．１、９．４．２参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性（６名）に本剤２００、４００、６００、８００、１，０００及び１，２００ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度のＣｍａｘについては２００～８００ｍｇ、ＡＵＣ０－ｔについては２００～１，０００ｍｇの用量範囲でそれぞれ線形性が認められ、それ以上の投与量では吸収の頭打ちが示唆された。
１６．１．２　反復投与
Ｃ型慢性肝炎患者（１５名）に本剤４００ｍｇ（８００ｍｇ／日）を朝夕食後に１日２回４８週間、ペグインターフェロン　アルファ‐２ｂ（遺伝子組換え）（以下：ＰＥＧ‐ＩＦＮα‐２ｂ）の１．５μｇ／ｋｇ週１回皮下投与との併用により、反復経口投与したときの血清中未変化体濃度を添付文書の図と次の表に示した。血清中未変化体濃度は投与開始後８週目までに定常状態に到達し、Ｃｍａｘ、Ｃｍｉｎ及びＡＵＣ０－１２ｈｒに基づく累積係数はそれぞれ６．５３、１２．２及び９．４２であった。定常状態に到達後の消失半減期は２８６時間であった。
図１　Ｃ型慢性肝炎患者における血清中濃度（平均値±標準偏差）

表１　Ｃ型慢性肝炎患者における薬物動態パラメータ
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１６．１．３　静脈内投与時
健康成人男性（６名）にリバビリン溶液１５０ｍｇを急速静脈内投与したとき、血漿中未変化体の全身クリアランス（ＣＬ）は４０．５Ｌ／ｈｒ、定常状態における見かけの分布容積（Ｖｓｓ）は２４１Ｌであった。同一被験者に本剤４００ｍｇを空腹時に経口投与したときのＡＵＣとの比較によって算出した絶対バイオアベイラビリティ（経口投与時のＡＵＣ／静脈内投与時のＡＵＣ）は６４％であった（外国人データ）。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人男女（１７名）に本剤６００ｍｇを食後又は空腹時に単回経口投与したとき、食後投与時ではＣｍａｘ及びＡＵＣが約７０％上昇し、ｔｍａｘの遅延が認められた（外国人データ）。
１６．３　分布
１６．３．１　血漿蛋白結合
ヒト血漿蛋白と本薬との結合は全く認められず、非結合率はほぼ１００％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．３．２　血球移行
健康成人男性（６名）に１４Ｃ‐標識リバビリンカプセル６０４ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、赤血球中放射能濃度は血液（全血）中放射能濃度の約２倍の値を示したことから、血中放射性成分の大部分は赤血球中に存在しているものと推察された（外国人データ）。
１６．３．３　組織内分布
ラットに１４Ｃ‐標識リバビリン溶液２０ｍｇ／ｋｇを１日１回２１日間反復経口投与したとき、組織中放射能濃度は血球を除く殆どの組織で投与７日目までに定常状態に到達し、全身組織への広範な放射能分布が認められた。組織中放射能濃度は肝臓で最も高く、次いで腎臓、心臓、筋肉、肺、脾臓、膵臓、腸間膜リンパ節、前立腺、膀胱、骨髄に高濃度に分布した。
１６．３．４　胎盤・胎児移行
妊娠ラットに１４Ｃ‐標識リバビリン溶液２０ｍｇ／ｋｇを単回経口投与したとき、胎児組織中への放射能の移行が認められた。
１６．４　代謝
本剤の体内からの消失に関わる主要な代謝経路は、ｒｉｂｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ基の脱離及び３位側鎖（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）の加水分解であり、代謝物として１Ｈ‐１，２，４‐ｔｒｉａｚｏｌｅ‐３‐ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ（ＴＣＯＮＨ２）、１‐β‐Ｄ‐ｒｉｂｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ‐１Ｈ‐１，２，４‐ｔｒｉａｚｏｌｅ‐３‐ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ　ａｃｉｄ（ＲＴＣＯＯＨ）及び１Ｈ‐１，２，４‐ｔｒｉａｚｏｌｅ‐３‐ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ　ａｃｉｄ（ＴＣＯＯＨ）が確認されている。本剤の薬効に関与しているもう一つの代謝経路は、ｒｉｂｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ基５’位のリン酸化であり、代謝物としてリバビリン一リン酸（ＲＭＰ）、リバビリン二リン酸（ＲＤＰ）及びリバビリン三リン酸（ＲＴＰ）が確認されている。これらのリン酸化体は組織細胞中にのみ存在し、細胞外（血漿、尿）には認められない。
ヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ代謝実験の結果、前記のいずれの代謝経路についても、チトクロムＰ４５０系の介在は否定されている。
１６．５　排泄
１６．５．１　尿・糞中排泄
健康成人男性（６名）に１４Ｃ‐標識リバビリンカプセル６０４ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、投与後１４日目までの尿及び糞中放射能排泄率はそれぞれ６１％及び１２％であった。同時点までの尿中未変化体排泄率は投与量の１７％であり、尿中放射能に占める割合は約２７％であった（外国人データ）。
１６．５．２　胆汁中排泄
ラットに１４Ｃ‐標識リバビリン溶液２０ｍｇ／ｋｇを単回経口投与したとき、投与後４８時間までの胆汁中放射能排泄率は投与量の０．８％未満であった。
１６．５．３　乳汁中への移行
授乳中のラットに１４Ｃ‐標識リバビリン溶液２０ｍｇ／ｋｇを単回経口投与したとき、放射能濃度の母乳／血漿比は０．６～１．３であり、本薬又は代謝物の乳汁中への移行性が認められた。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
腎機能障害患者（１８名）に本剤４００ｍｇを空腹時に単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度のパラメータを次表に示した。腎機能障害患者では、クレアチニンクリアランスに応じた全身クリアランス（ＣＬ／Ｆ）の低下が認められている（外国人データ）。［２．５、９．２．１、９．２．２参照］
表２　腎機能障害患者における薬物動態パラメータ
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人工透析依存の腎不全患者（６名）に本剤４００ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、人工透析クリアランス（ＣＬｈｄ＝４．０４Ｌ／ｈｒ）はクレアチニンクリアランスが６１～９０（ｍＬ／分）の腎機能障害患者の腎クリアランス（４．３１Ｌ／ｈｒ）にほぼ相当する値であったが、血漿中未変化体濃度について人工透析による明らかな変化は認められなかった（外国人データ）。［２．５参照］
１６．６．２　肝機能障害患者
肝機能障害患者（１７名）に本剤６００ｍｇを空腹時に単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度のパラメータを次表に示した。肝機能障害患者では肝機能障害の重症度に応じたＣｍａｘの上昇が認められたが、Ｔｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔに明らかな変化は認められなかった（外国人データ）。［２．７、９．３．１参照］
表３　肝機能障害患者における薬物動態パラメータ
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１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　チトクロムＰ４５０系への影響
ヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ阻害実験の結果、ＣＹＰ３Ａ４、２Ｄ６、１Ａ２、２Ｅ１、２Ｃ９／１０の各Ｐ４５０分子種についてリバビリン添加による阻害作用は認められなかった。
ラットにリバビリン溶液を１日１回７日間反復経口投与したとき、１２０ｍｇ／ｋｇまでの投与量では肝薬物代謝酵素系への誘導作用は認められなかった。
１６．７．２　ＰＥＧ‐ＩＦＮα‐２ｂの影響
Ｃ型慢性肝炎患者（１２～１７名）を対象とした本剤６００～１，２００ｍｇ／日の１日２回経口投与とＰＥＧ‐ＩＦＮα‐２ｂ　０．３５、０．７又は１．４μｇ／ｋｇ週１回皮下投与との併用による４週間反復投与試験において、薬物動態学的相互作用を示唆する所見は認められなかった（外国人データ）。
１６．７．３　水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウム併用の影響
健康成人男女（１２名）に本剤６００ｍｇを空腹時に単独又は水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウム含有製剤と併用したとき、併用時ではＣｍａｘ、ＡＵＣ０－ｔがそれぞれ３．３％、１３．７％減少したが、Ｔｍａｘに影響は認められなかった（外国人データ）。
（注）本剤の承認された１日投与量は６００～１，０００ｍｇである。
ＰＥＧ‐ＩＦＮα‐２ｂ製剤は承認整理済である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈インターフェロン　ベータとの併用の場合〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（２４週間投与での成績）
「セログループ１（ジェノタイプ１）かつ血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量が高値の患者：対象Ａ」及び「セログループ１（ジェノタイプ１）以外かつ血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量が高値の患者、及びインターフェロン（以下：ＩＦＮ）製剤による治療歴のある血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量が低値の患者：対象Ｂ」を対象として、インターフェロン　ベータ（以下：ＩＦＮβ）１日６．０×１０の６乗ＩＵを４週間連日投与後、１日６．０×１０の６乗ＩＵを週３回２０週間投与し、本剤１日６００～８００ｍｇを２４週間併用投与した際の、ＩＦＮβ／本剤併用群と対照薬群であるインターフェロン　アルファ‐２ｂ（遺伝子組換え）（以下：ＩＦＮα‐２ｂ）／本剤併用群におけるセログループ別（ジェノタイプ別）及びウイルス量（アンプリコア法）別の投与終了後２４週目のＨＣＶ　ＲＮＡ陰性化率（アンプリコア法）は、次記のとおりであった。
表４　ＨＣＶ　ＲＮＡ陰性化率
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１１６例全例に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、発熱（９８．３％）、倦怠感（８９．７％）、頭痛（８１．０％）、悪寒（８１．０％）、食欲不振（６１．２％）等であり、臨床検査値の異常は、好中球数減少（７８．４％）、網状赤血球数増加（７８．４％）、ヘモグロビン減少（７５．０％）、白血球数減少（７４．１％）、リンパ球百分率増加（７１．６％）等であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（４８週間投与での成績）
セログループ１（ジェノタイプ１）で血中ＨＣＶ　ＲＮＡ量が高値であり、うつ病の既往歴（インターフェロン　アルファ製剤によるうつ病の既往歴を含む）のあるＣ型慢性肝炎患者、又はうつ病の合併症あるいはその疑いのあるＣ型慢性肝炎患者（ハミルトンうつ病評価尺度１７項目の総スコアが１３以下）を対象として、ＩＦＮβ１日６．０×１０の６乗ＩＵを４週間連日投与後、１日６．０×１０の６乗ＩＵを週３回４４週間投与し、本剤１日４００～１，０００ｍｇを４８週間併用投与する試験を精神科医による診察を定期的に行った上で実施した。投与開始２４週後、４８週後の投与中止率はそれぞれ８．６％（５／５８）、１７．２％（１０／５８）であり、４８週間投与終了後２４週目のＨＣＶ　ＲＮＡ陰性化率（アンプリコア法）は２２．４％（１３／５８）であった。
５８例全例に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、発熱（９８．３％）、倦怠感（８６．２％）、悪寒（８４．５％）、頭痛（７９．３％）、食欲不振（５５．２％）等であり、臨床検査値の異常は、好中球数減少（８１．０％）、ヘマトクリット減少（７９．３％）、ヘモグロビン減少（７９．３％）、白血球数減少（７７．６％）、赤血球数減少（７４．１％）等であった。
〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相臨床試験
Ｃ型肝炎直接型抗ウイルス薬（ＤＡＡ）による治療歴を有するジェノタイプ１又は２のＣ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変患者を対象として、本剤とソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の有効性及び安全性を検討することを目的とした第ＩＩＩ相臨床試験（無作為化非盲検並行群間比較試験）を実施した（１２週間又は２４週間投与）。主要評価項目はＳＶＲ１２率であった。本剤及びソホスブビル・ベルパタスビル配合剤の２４週間併用投与群の結果を表５に示す。
表５　全体及び部分集団解析におけるＳＶＲ１２率
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６０例中２１例（３５．０％）に副作用が認められた。主な副作用は、貧血１３例（２１．７％）、倦怠感３例（５．０％）、そう痒症２例（３．３％）であった。
（注）ＩＦＮα‐２ｂ製剤及びＰＥＧ‐ＩＦＮα‐２ｂ製剤は承認整理済である。

１８．１　作用機序
１８．１．１　抗ＨＣＶ作用
野性型ＨＣＶジェノタイプ１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、４ａ、５ａ及び６ａの一過性発現レプリコン細胞に対するリバビリンのＥＣ５０値はそれぞれ２６．１、６．６、８．３、２．６、６．７、６．２、１．５及び７．１μｍｏｌ／Ｌであった。
ＨＣＶの近縁ウイルスであるウシウイルス性下痢症ウイルスに対して、リバビリンは抗ウイルス作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．１．２　抗ウイルス作用機序
リバビリンの詳細な作用機序は明らかでない。リバビリンは細胞内でリン酸化され、ＨＣＶ由来ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼによるグアノシン三リン酸のＲＮＡへの取込みを抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。また、ＨＣＶ由来ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼによるＲＮＡ生成過程でリバビリン三リン酸がＲＮＡに取り込まれ、このことがウイルスのゲノムを不安定にすると考えられた（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

一包可：条件付可

破損の可能性があるため、ＰＴＰ包装から取り出して自動分包機にはかけない。

分割：条件付可

粉砕：条件付可

原体のままの状態で目や皮膚に対する刺激性を有することが報告されており、カプセルをはずして粉末状態で処方することは避ける。

製造販売会社

ＭＳＤ

販売会社