ビダラビン軟膏３％「トーワ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

帯状疱疹、単純疱疹。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤は局所治療を目的とした薬剤であるため、発熱、汎発疹等の全身症状がみられる場合又は使用中にあらわれた場合には重症化することがあるので、他の全身的治療を考慮すること。

用法・用量

患部に適量を１日１～４回、塗布又は貼布する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の使用は、発病初期に近い程効果が期待できるので、原則として発症から５日以内に使用開始すること。
７．２．　本剤を７日間使用し、改善の兆しがみられないか、あるいは悪化する場合には他の治療に切り替えること。

特定の背景を有する患者に関する注意

相互作用

１０．２．　併用注意：ペントスタチン［ビダラビン＜注射剤＞との併用で腎不全・肝不全・神経毒性等の重篤な副作用が発現したとの報告がある（ペントスタチンが、ビダラビンの代謝に関与するＡＤＡ（アデノシンデアミナーゼ）酵素の阻害作用を有するため、ビダラビンの血中濃度が高まることによると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
皮膚：（１％未満）接触皮膚炎様症状、皮膚刺激感、皮膚そう痒感等。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること（静脈投与による動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形作用が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意本剤の基剤として使用されている油脂性成分は、コンドーム等の避妊用ラテックスゴム製品の品質を劣化・破損する可能性があるため、これらとの接触を避けさせること。
１４．２．　薬剤使用時の注意眼科用として角膜・結膜には使用しないこと。

１６．１　血中濃度
健康成人男性（１０例）にビダラビン軟膏３％１０ｇ（ビダラビンとして３００ｍｇ）を２４時間、密封塗布したところ、ビダラビンの血漿中濃度は検出限界以下であった。
１６．５　排泄
健康成人男性（１０例）にビダラビン軟膏３％１０ｇ（ビダラビンとして３００ｍｇ）を２４時間、密封塗布したところ、塗布開始後４８時間までのビダラビン及び主代謝物であるＡｒａ‐Ｈｘ（９‐β‐Ｄ‐Ａｒａｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ　Ｈｙｐｏｘａｎｔｈｉｎｅ）の尿中濃度は検出限界以下であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈帯状疱疹〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相臨床試験、第ＩＩＩ相臨床試験及び一般臨床試験
帯状疱疹に対して実施した二重盲検比較試験及び一般臨床試験において、ビダラビン軟膏３％を１日１回１０日間又は１４日間注）貼布したところ、有用性評価がなされた２１０例中、極めて有用３７例、有用９８例で有用以上の有用率は６４．３％であった。
副作用発現頻度は、１．７％（４／２３２例）であった。副作用は、刺激感０．９％（２／２３２例）、びらん・潰瘍部の二次感染０．４％（１／２３２例）、そう痒感０．４％（１／２３２例）であった。
〈単純疱疹〉
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相臨床試験及び一般臨床試験
単純疱疹に対して実施した二重盲検比較試験及び一般臨床試験において、ビダラビン軟膏３％を１日１～数回１０日間又は１４日間注）塗布又は貼布したところ、有用性評価がなされた２３３例中、極めて有用７５例、有用９４例で有用以上の有用率は７２．５％であった。
副作用発現頻度は、１．６％（４／２５２例）であった。副作用は、いずれも接触皮膚炎様症状であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相臨床試験
性器ヘルペス症に対してビダラビン軟膏３％又はプラセボを１日３～４回１０日間注）塗布又は貼布した二重盲検比較試験においてウイルス学的効果の検討がなされ、ウイルスの陰性化率はプラセボ投与群に比し有意に優れていた。
副作用は認められなかった。
注）投与期間中に治癒した場合はその時点で試験を終了し、有用性評価等の最終判定を実施した。

１８．１　作用機序
ウイルスのＤＮＡ依存ＤＮＡポリメラーゼを強力に阻害することにより抗ウイルス作用が発現するものと推察されている。
１８．２　抗ウイルス作用
１８．２．１　ビダラビンは単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、ワクチニアウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス等のＤＮＡウイルスに対しては強い増殖抑制作用を有するが、インフルエンザウイルス等のＲＮＡウイルスに対する増殖抑制作用は認められていない（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　単純ヘルペスウイルス１型を側腹部皮内に接種したマウスにウイルス接種３時間後よりビダラビン３％含有軟膏を１２時間ごとに塗布した実験において、ビダラビン投与群ではプラセボ投与群に比し死亡率が有意に低下した。また、ウイルス接種２４時間後より塗布を開始した実験でもビダラビン非塗布の対照群に比し有意な生存期間の延長が認められた。
１８．２．３　単純ヘルペスウイルス１型又はアシクロビル耐性の単純ヘルペスウイルス２型を側腹部皮内に接種したマウスにウイルス接種３時間後よりビダラビン３％含有クリームを１２時間ごとに塗布した実験において、ビダラビン投与群ではプラセボ投与群に比しいずれのウイルス接種においても死亡率の有意な低下と生存期間の有意な延長が認められた。
１８．３　生物学的同等性試験
抗ウイルス作用
単純ヘルペスウイルス１型腹側部接種マウス（１群１０匹）及びアシクロビル耐性ヘルペスウイルス２型腹側部接種マウス（１群１０匹）におけるビダラビン軟膏３％「トーワ」及びアラセナ－Ａ軟膏３％（７０ｍｇ／ｓｉｔｅ×２回×１４日）の抗ウイルス作用を病変スコア、病変発症動物数及び生存日数を指標に比較検討した。
その結果、いずれも発症抑制作用を示し生存日数を延長させ、両剤は生物学的に同等と判断された。

製造販売会社

東和薬品

販売会社