エンペシドトローチ１０ｍｇ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

ＨＩＶ感染症患者における口腔カンジダ症＜軽症・中等症＞。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　食道カンジダ症に対する本剤の有効性は認められていない。
５．２．　ＨＩＶ感染症患者における口腔カンジダ症に対してのみ適用を考慮すること（本剤は口腔内での局所適用であるので、食道カンジダ症及び全身性の深在性真菌症には効果が期待できない）。

用法・用量

通常、成人には１回１錠（クロトリマゾールとして１０ｍｇ）を１日５回口腔内投与する（起床から就寝までの間に、３～４時間毎に使用する）。
本剤は口腔内で唾液により徐々に溶解しながら用いるもので、噛み砕いたり、呑み込んだり、強くしゃぶったりせずに、完全に溶解するまで口腔内に留めて使用すること。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の使用に際しては、投与開始後７日を目安としてさらに継続投与が必要か判定し、投与中止又はより適切な他剤に切り替えるべきか検討を行うこと。さらに、本剤の投与期間は原則として１４日間とすること。
７．２．　他の経口抗真菌剤との併用時の安全性は確立していない。

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　他のイミダゾール系抗真菌剤に対して薬物過敏症の既往歴のある患者。

相互作用

１０．２．　併用注意：免疫抑制剤（タクロリムス水和物）［タクロリムス水和物の血中濃度が上昇することが報告されている（本剤がタクロリムス水和物の肝代謝（チトクロームＰ－４５０酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等。
２）．　消化器：（０．１～５％未満）嘔気、嘔吐、腹痛。
３）．　口腔：（０．１～５％未満）口内乾燥、口腔疼痛、（頻度不明）口内灼熱感。
４）．　皮膚：（頻度不明）皮膚そう痒。

授乳婦

妊婦＜３ヵ月以内＞又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（類薬（イトラコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール）において、乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報逆転写酵素阻害剤及びプロテアーゼ阻害剤などのエイズ治療薬との薬物相互作用について検討した成績はない。

１６．１　血中濃度
健康成人１２例に１０ｍｇトローチを口腔内投与した場合、血漿中には未変化体及び非活性代謝物（カルビノール体）が定常状態でそれぞれ４．１ｎｇ／ｍＬ及び１９ｎｇ／ｍＬと低濃度検出されたが、蓄積性は認められなかった（外国人データ）。
１６．３　分布
健康成人１２例に１０ｍｇトローチを口腔内投与した場合、服用後速やかに治療に十分な唾液中濃度が得られ、投与３時間後においても２μｇ／ｍＬのクロトリマゾール濃度が維持されていた（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
ＨＩＶ感染者における口腔カンジダ症８例を対象に本剤１０ｍｇ錠を１回１錠、１日５回１４日間口腔内投与した。集計対象症例６例の有効性については、自他覚症状の推移による「臨床症状改善度」及び真菌の消長による「真菌学的効果」、これらを総合的に評価した「総合臨床効果」で評価が行われ、臨床症状改善度は、「消失」４例、「改善」１例、「不変」１例で臨床改善率は５／６例（８３．３％）であった。真菌学的効果は、「真菌消失」５例、「判定不能」１例で、「判定不能」の１例を除いた５症例における消失率は５／５例（１００．０％）であった。
集計対象症例８例中１例（１２．５％）に副作用が認められ、傾眠、倦怠感各１件（１２．５％）であった。
１７．１．２　海外臨床試験
米国において免疫低下状態の患者における口腔カンジダ症を対象に実施された比較試験を含む１２試験を実施した。有効性評価対象例５７例中、有効以上は２８例（４９．１％）、やや有効以上は５５例（９６．５％）であった。
安全性評価対象例１６６例中１３例（７．８％）に副作用が認められ、主な副作用は嘔気６件（３．６％）、嘔吐３件（１．８％）、肝酵素上昇３件（１．８％）等であった。

１８．１　作用機序
クロトリマゾールは真菌細胞の細胞膜、核膜等の膜系構造のリン脂質分子に特異的親和性を持って結合し、その透過性を変化させ、抗真菌作用を示す。
１８．２　抗真菌作用
クロトリマゾールはＣａｎｄｉｄａ属の病原真菌に対して強い抗真菌作用を有する。各種Ｃａｎｄｉｄａ属の臨床分離株に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は次表のとおりである（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
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