バクニュバンス水性懸濁注シリンジ

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　本剤の成分又はジフテリアトキソイド含有ワクチンに対するアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
２．２．　明らかな発熱を呈している者。
２．３．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる成人における血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによる肺炎球菌感染症の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤に含まれている血清型以外の肺炎球菌による感染症又は他の起炎菌による感染症を予防することはできない。
５．２．　ジフテリアの予防接種に転用することはできない。
５．３．　肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる成人とは、次のような状態の者を指す。
・　慢性的な心疾患、肺疾患、肝疾患又は腎疾患。
・　糖尿病。
・　基礎疾患若しくは治療により免疫不全状態である又はその状態が疑われる者。
・　先天的又は後天的無脾症。
・　鎌状赤血球症又はその他の異常ヘモグロビン症。
・　人工内耳の装用、慢性髄液漏等の解剖学的要因により生体防御能が低下した者。
・　前記以外で医師が本剤の接種を必要と認めた者。

用法・用量

１回０．５ｍＬを筋肉内に注射する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．１．１参照〕。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　被接種者又はその介護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判定を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者：免疫抑制療法中等、免疫能変化している者では本剤への免疫反応が低下することがある〔１０．２参照〕。
９．１．２．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．３．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．４．　過去に痙攣の既往のある者。
９．１．５．　本剤の成分又はジフテリアトキソイド含有ワクチンに対してアレルギーを呈するおそれのある者。
９．１．６．　血小板減少症、凝固障害のある者、抗凝固療法施行中の者：筋肉注射部位の出血のおそれがある。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：免疫抑制療法（放射線照射、代謝拮抗剤、アルキル化剤、細胞毒性剤、コルチコステロイド、タンパク質製剤、免疫調節剤）〔９．１．１参照〕［抗体産生反応が低下する可能性がある（免疫抑制的な治療を受けている者は免疫機能が抑制され、本剤に対する免疫応答が低下していることがある）］。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応ショック、アナフィラキシー（頻度不明＊）：ショック、アナフィラキシーを含む重度アレルギー反応があらわれることがある。
＊）本剤との因果関係を示す症例が臨床試験では報告されていないため頻度不明とした。

１１．２．　その他の副反応１）．　神経系障害：（１０％以上＊）頭痛。
２）．　筋骨格系および結合組織障害：（１０％以上＊）筋肉痛、関節痛。
３）．　一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％以上＊）注射部位疼痛（７６．９％）、注射部位腫脹、注射部位紅斑、疲労、（１～１０％未満＊）注射部位そう痒感、発熱。
＊）発現頻度は、０１７試験（免疫能が正常な１８～４９歳の成人のうち、肺炎球菌感染症に対するリスク因子を１つ又は２つ以上持つ部分集団のデータ）、０１８試験（ＨＩＶに感染した１８歳以上の成人を対象とした試験）及び０１９試験（肺炎球菌ワクチン接種歴がない成人のうち、６５歳以上の部分集団のデータ）に基づき算出した。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤がヒト母乳中に移行するか否かは不明である）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤接種時の注意１４．１．１．　接種時（１）．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．１参照〕。
（２）．　冷蔵庫から取り出し常温になってから速やかに使用すること。
（３）．　使用前に、本剤を水平に保持し、よく振り混ぜて均一な乳白色の懸濁液にして速やかに使用すること。
（４）．　使用前には必ず、粒子状物質又は変色がないかを確認すること（粒子状物質や変色が認められた場合には、使用しないこと）。
（５）．　注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
１４．１．２．　接種部位（１）．　接種部位は、通常、上腕の三角筋部とし、接種前にアルコール等で消毒する。
なお、臀部又は主要な神経幹及び血管が存在する可能性のある部位には注射しないこと。
（２）．　他のワクチンと同時に本剤を接種する場合、異なる部位に注射すること。
（３）．　筋肉内注射にあたっては、組織・神経等の損傷を避けるため次記の点に注意すること。
・　針長は筋肉内注射に足る長さで、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各接種者に対して適切な針長を決定すること。
・　神経走行部位に接種しないこと。
・　注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
外箱開封後は遮光して保存すること。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相試験（０１９試験）
肺炎球菌ワクチンの接種歴がない５０歳以上の成人１，２０５例（６５歳以上の日本人２４５例を含む）を対象に、本剤又は沈降１３価肺炎球菌結合型ワクチン（以下、ＰＣＶ１３）を１回筋肉内に接種する二重盲検比較試験を実施した。本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的オプソニン化貪食活性（ＯＰＡ）幾何平均抗体価（ＧＭＴ）（以下、ＯＰＡ　ＧＭＴ）及び本剤固有の２血清型に対する血清型特異的ＯＰＡ応答率（治験薬接種前から接種後３０日目のＯＰＡ上昇倍率が４倍以上であった被験者の割合）を表１及び表２に示す。
血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴにおいて、本剤とＰＣＶ１３に含まれる１３共通血清型ではＰＣＶ１３に対する非劣性が示され、本剤固有の２血清型ではＰＣＶ１３に対する優越性が示された。また、本剤固有の２血清型に対する血清型特異的ＯＰＡ応答率において、ＰＣＶ１３に対する優越性が示された。本剤で血清型特異的免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）幾何平均抗体濃度（ＧＭＣ）（以下、ＩｇＧ　ＧＭＣ）の免疫応答も確認された。
表１　本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ（０１９試験）
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表２　本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の２非共通血清型の血清型特異的ＯＰＡ応答率（０１９試験）
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本剤接種後の注射部位有害事象の発現頻度は６０．１％（３６２／６０２例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後５日間の接種部位疼痛５４．０％（３２５／６０２例）、接種部位腫脹１２．５％（７５／６０２例）及び接種部位紅斑９．０％（５４／６０２例）であった。また、本剤接種後の全身性の有害事象は３８．４％（２３１／６０２例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後１４日間の疲労１７．４％（１０５／６０２例）、筋肉痛１５．４％（９３／６０２例）、頭痛１１．６％（７０／６０２例）及び関節痛５．３％（３２／６０２例）であった。
１７．１．２　海外第ＩＩＩ相試験（０１７試験）
肺炎球菌性疾患に罹患するリスク因子を持つ又は持たない免疫能が正常な１８～４９歳の成人１，５１５例を対象に、本剤又はＰＣＶ１３を１回筋肉内に接種し、その半年後に２３価肺炎球菌ポリサッカライドワクチン（以下、ＰＰＳＶ２３）を接種する二重盲検比較試験を実施した。リスク因子には、基礎疾患（糖尿病、慢性肝疾患、喘息を含む慢性肺疾患、慢性心疾患）及び行動因子（喫煙、飲酒）が含まれた。
本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴを表３に示す。血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ及びＩｇＧ　ＧＭＣは１３共通血清型では、２つの接種群で概して同程度で、２固有血清型は本剤群で高かった。また、ＰＰＳＶ２３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ及びＩｇＧ　ＧＭＣは、本剤に含まれる１５血清型すべてで２つの接種群で概して同程度であった。
表３　本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ（０１７試験）
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本剤の注射部位有害事象の発現頻度は７８．７％（８９３／１，１３４例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後５日間の接種部位疼痛７５．８％（８６０／１，１３４例）、接種部位腫脹２１．７％（２４６／１，１３４例）及び接種部位紅斑１５．１％（１７１／１，１３４例）であった。また、本剤接種後の全身性の有害事象の発現頻度は６２．３％（７０７／１，１３４例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後１４日間の疲労３４．３％（３８９／１，１３４例）、筋肉痛２８．８％（３２７／１，１３４例）、頭痛２６．５％（３００／１，１３４例）及び関節痛１２．７％（１４４／１，１３４例）であった。
１７．１．３　海外第ＩＩＩ相試験（０１８試験）
肺炎球菌ワクチン接種歴がないＣＤ４＋Ｔ細胞が５０ｃｅｌｌｓ／μＬ以上及び血漿ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）リボ核酸（ＲＮＡ）が５０，０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満の１８歳以上のＨＩＶ患者３０２例を対象に、本剤又はＰＣＶ１３を１回筋肉内に接種し、その８週間後にＰＰＳＶ２３を接種する二重盲検比較試験を実施した。
本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴを表４に示す。また、本剤で血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣの免疫応答も確認された。ＰＰＳＶ２３の連続接種後３０日目のＯＰＡ　ＧＭＴ及びＩｇＧ　ＧＭＣは、本剤に含まれる１５血清型すべてで２つの接種群で概して同程度であった。
表４　本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ（０１８試験）
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本剤接種後の注射部位有害事象の発現頻度は６３．８％（９７／１５２例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後５日間の接種部位疼痛５７．２％（８７／１５２例）、接種部位腫脹１１．８％（１８／１５２例）及び接種部位紅斑４．６％（７／１５２例）であった。また、本剤接種後の全身性の有害事象の発現頻度は４２．８％（６５／１５２例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後１４日間の疲労２０．４％（３１／１５２例）、頭痛１３．２％（２０／１５２例）、筋肉痛１２．５％（１９／１５２例）及び関節痛３．３％（５／１５２例）であった。

１８．１　作用機序
本剤は、それぞれがキャリアタンパク質（ＣＲＭ１９７）と結合した血清型特異的な肺炎球菌莢膜ポリサッカライドを含有しており、肺炎球菌のオプソニン化、貪食及び殺菌を促進する抗体を誘導して肺炎球菌による疾患を予防する。本剤はＴ細胞依存性免疫応答を誘導する。キャリアタンパク質特異的ヘルパーＴ細胞は、血清型特異的Ｂ細胞の親和性成熟や記憶Ｂ細胞の誘導に寄与する。

製造販売会社

ＭＳＤ

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