バクニュバンス水性懸濁注シリンジ

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　本剤の成分又はジフテリアトキソイド含有ワクチンに対するアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
２．２．　明らかな発熱を呈している者。
２．３．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

１）．　高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者における血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによる肺炎球菌感染症の予防。
２）．　小児における血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによる侵襲性肺炎球菌感染症の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤に含まれている血清型以外の肺炎球菌による感染症又は他の起炎菌による感染症を予防することはできない。
５．２．　ジフテリアの予防接種に転用することはできない。
５．３．　肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者とは、次のような状態の者を指す。
・　慢性的な心疾患、肺疾患、肝疾患又は腎疾患。
・　糖尿病。
・　基礎疾患若しくは治療により免疫不全状態である又はその状態が疑われる者。
・　先天的又は後天的無脾症。
・　鎌状赤血球症又はその他の異常ヘモグロビン症。
・　人工内耳の装用、慢性髄液漏等の解剖学的要因により生体防御能が低下した者。
・　前記以外で医師が本剤の接種を必要と認めた者。

用法・用量

〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者における肺炎球菌による感染症の予防〉
１回０．５ｍＬを筋肉内に注射する。
〈肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満の者における肺炎球菌による感染症の予防〉
１回０．５ｍＬを皮下又は筋肉内に注射する。
〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉
・　初回免疫：通常、１回０．５ｍＬずつを３回、いずれも２７日間以上の間隔で皮下又は筋肉内に注射する。
・　追加免疫：通常、１回０．５ｍＬを１回、皮下又は筋肉内に注射する。ただし、３回目接種から６０日間以上の間隔をおく。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉同時接種
〈効能共通〉医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．１．１、１４．１．２、１７．１．５参照〕。
７．２．　〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉接種対象者・接種時期
〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉本剤の接種は２か月齢以上１８歳未満の間にある者に行う（標準として２か月齢以上７か月齢未満で接種を開始すること、ただし、３回目接種については、１２か月齢未満までに完了し、追加免疫は１２か月齢以降、標準として１２～１５か月齢の間に行うこと）。
また、接種もれ者に対しては、次の接種間隔及び回数により接種することができる〔１７．１．６参照〕。
（１）．　〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉７か月齢以上１２か月齢未満の接種もれ者；初回免疫：１回０．５ｍＬずつを２回、２７日間以上の間隔で皮下又は筋肉内に注射する、追加免疫：１回０．５ｍＬを１回、２回目の接種後６０日間以上の間隔で、１２か月齢以降、皮下又は筋肉内に注射する。
（２）．　〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉１２か月齢以上２４か月齢未満の接種もれ者；１回０．５ｍＬずつを２回、６０日間以上の間隔で皮下又は筋肉内に注射する。
（３）．　〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉２４か月齢以上１８歳未満の接種もれ者；１回０．５ｍＬを皮下又は筋肉内に注射する。
７．３．　〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉肺炎球菌結合型ワクチンの接種スケジュールの中で、沈降１３価肺炎球菌結合型ワクチンにより接種を開始後、途中で本剤による接種に切り換える場合には、残りの接種回数を本剤により接種すること。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　被接種者、その介護者又は保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判定を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者：免疫抑制療法中等、免疫能変化している者では本剤への免疫反応が低下することがある〔１０．２参照〕。
９．１．２．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．３．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．４．　過去に痙攣の既往のある者。
９．１．５．　本剤の成分又はジフテリアトキソイド含有ワクチンに対してアレルギーを呈するおそれのある者。
９．１．６．　血小板減少症、凝固障害のある者、抗凝固療法施行中の者：筋肉注射部位の出血のおそれがある。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：免疫抑制療法（放射線照射、代謝拮抗剤、アルキル化剤、細胞毒性剤、コルチコステロイド、タンパク質製剤、免疫調節剤）〔９．１．１参照〕［抗体産生反応が低下する可能性がある（免疫抑制的な治療を受けている者は免疫機能が抑制され、本剤に対する免疫応答が低下していることがある）］。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明＊）：ショック、アナフィラキシーを含む重度アレルギー反応があらわれることがある。
＊）本剤との因果関係を示す症例が臨床試験では報告されていないため頻度不明とした。
１１．１．２．　痙攣（熱性痙攣を含む）（０．３％※）。
※）発現頻度は小児を対象とした臨床試験に基づき算出した。

１１．２．　その他の副反応１）．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者における肺炎球菌による感染症の予防〉①．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者における肺炎球菌による感染症の予防〉神経系障害：（１０％以上＊）頭痛。
②．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者における肺炎球菌による感染症の予防〉筋骨格系および結合組織障害：（１０％以上＊）筋肉痛、関節痛。
③．　〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者における肺炎球菌による感染症の予防〉一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％以上＊）注射部位疼痛（７６．９％）、注射部位腫脹、注射部位紅斑、疲労、（１～１０％未満＊）注射部位そう痒感、発熱。
＊）発現頻度は、０１７試験（免疫能が正常な１８～４９歳の成人のうち、肺炎球菌感染症に対するリスク因子を１つ又は２つ以上持つ部分集団のデータ）、０１８試験（ＨＩＶに感染した１８歳以上の成人を対象とした試験）及び０１９試験（肺炎球菌ワクチン接種歴がない成人のうち、６５歳以上の部分集団のデータ）に基づき算出した。
２）．　〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満の者における肺炎球菌による感染症の予防〉２歳未満：①．　〈小児＜２歳未満＞における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満の者における肺炎球菌による感染症の予防〉代謝および栄養障害：（１０％以上※）食欲減退。
②．　〈小児＜２歳未満＞における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満の者における肺炎球菌による感染症の予防〉精神障害：（１０％以上※）易刺激性（５６．４％）。
③．　〈小児＜２歳未満＞における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満の者における肺炎球菌による感染症の予防〉神経系障害：（１０％以上※）傾眠。
④．　〈小児＜２歳未満＞における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満の者における肺炎球菌による感染症の予防〉一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％以上※）注射部位紅斑（６６．２％）、注射部位硬結（６０．９％）、注射部位腫脹（５０．９％）、注射部位疼痛、発熱＜３８℃以上＞（５５．６％）［４０℃以上の発熱の発現頻度は３．２％である］、（１～１０％未満※）蕁麻疹、（１％未満※）注射部位蕁麻疹。
※）発現頻度は、０３３試験、０２４試験（７～１１か月齢、１２～２３か月齢の部分集団のデータ）及び統合解析［０２７試験（本剤４回接種の第５群の部分集団のデータ）、０２９試験及び０３１試験］に基づき算出した。
３）．　〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満の者における肺炎球菌による感染症の予防〉２歳以上：①．　〈小児＜２歳以上＞における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満＜２歳以上＞の者における肺炎球菌による感染症の予防〉代謝および栄養障害：（１～１０％未満※※）食欲減退。
②．　〈小児＜２歳以上＞における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満＜２歳以上＞の者における肺炎球菌による感染症の予防〉精神障害：（１～１０％未満※※）易刺激性。
③．　〈小児＜２歳以上＞における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満＜２歳以上＞の者における肺炎球菌による感染症の予防〉神経系障害：（１０％以上※※）頭痛、（１～１０％未満※※）傾眠。
④．　〈小児＜２歳以上＞における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満＜２歳以上＞の者における肺炎球菌による感染症の予防〉筋骨格系および結合組織障害：（１０％以上※※）筋肉痛、（１～１０％未満※※）関節痛。
⑤．　〈小児＜２歳以上＞における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満＜２歳以上＞の者における肺炎球菌による感染症の予防〉一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％以上※※）注射部位疼痛（６０．９％）、注射部位腫脹、注射部位紅斑、注射部位硬結、疲労、（１～１０％未満※※）発熱＜３８℃以上＞、蕁麻疹。
※※）発現頻度は、０２４試験（２～１７歳の部分集団のデータ）、０２３試験（鎌状赤血球症を有する５～１７歳の被験者を対象とした試験）及び０３０試験（ＨＩＶに感染した６～１７歳の被験者を対象とした試験）に基づき算出した。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤がヒト母乳中に移行するか否かは不明である）。

小児等

９．７．１．　〈肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者における肺炎球菌による感染症の予防〉３歳未満の者を対象とした臨床試験は実施していない。
９．７．２．　〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉生後６週未満の者を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤接種時の注意１４．１．１．　接種時（１）．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．１参照〕。
（２）．　冷蔵庫から取り出し常温になってから速やかに使用すること。
（３）．　使用前に、本剤を水平に保持し、よく振り混ぜて均一な乳白色の懸濁液にして速やかに使用すること。
（４）．　使用前には必ず、粒子状物質又は変色がないかを確認すること（粒子状物質や変色が認められた場合には、使用しないこと）。
（５）．　注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
１４．１．２．　接種部位（１）．　〈効能共通〉他のワクチンと同時に本剤を接種する場合、異なる部位に注射すること〔７．１参照〕。
（２）．　〈効能共通〉筋肉内注射時の接種部位は、通常、成人には上腕の三角筋中央部、１歳以上の小児には筋肉内注射時の接種部位は、上腕の三角筋中央部又は大腿前外側部、１歳未満は筋肉内注射時の接種部位は、大腿前外側部とし、接種前にアルコール等で消毒する。なお、筋肉内注射時臀部又は筋肉内注射時主要な神経幹及び血管が存在する可能性のある部位には注射しないこと。
（３）．　〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳未満の者における肺炎球菌による感染症の予防〉皮下注射する場合の接種部位は、通常、上腕伸側とし、接種前にアルコール等で消毒する。
１４．１．３．　筋肉内注射時：〈効能共通〉筋肉内注射にあたっては、組織・神経等の損傷を避けるため次記の点に注意すること。
・　〈効能共通〉針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
・　〈効能共通〉筋肉内注射時神経走行部位に接種しないこと。
・　〈効能共通〉注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
外箱開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報〈肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者における肺炎球菌による感染症の予防〉海外臨床試験において、造血幹細胞移植を受けた者に本剤又は沈降１３価肺炎球菌結合型ワクチン（以下、ＰＣＶ１３）を１か月間隔で３回接種した時の血清型特異的免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）幾何平均抗体濃度（ＧＭＣ）（以下、ＩｇＧ　ＧＭＣ）及び血清型特異的オプソニン化貪食活性（ＯＰＡ）幾何平均抗体価（ＧＭＴ）（以下、ＯＰＡ　ＧＭＴ）について、ＰＣＶ１３と本剤で共通の血清型では同程度の免疫原性が確認された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者における肺炎球菌による感染症の予防〉
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相試験（０１９試験）
肺炎球菌ワクチンの接種歴がない５０歳以上の成人１，２０５例（６５歳以上の日本人２４５例を含む）を対象に、本剤又はＰＣＶ１３を１回筋肉内に接種する二重盲検比較試験を実施した。
本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目のＯＰＡ　ＧＭＴ及び本剤固有の２血清型に対する血清型特異的ＯＰＡ応答率（治験薬接種前から接種後３０日目のＯＰＡ上昇倍率が４倍以上であった被験者の割合）を表１及び表２に示す。血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴにおいて、本剤とＰＣＶ１３に含まれる１３共通血清型では、ＰＣＶ１３に対する非劣性が示され、本剤固有の２血清型ではＰＣＶ１３に対する優越性が示された。また、本剤固有の２血清型に対する血清型特異的ＯＰＡ応答率において、ＰＣＶ１３に対する優越性が示された。本剤でＩｇＧ　ＧＭＣの免疫応答も確認された。
表１　本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ（０１９試験）
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表２　本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の２非共通血清型の血清型特異的ＯＰＡ応答率（０１９試験）
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本剤接種後の注射部位有害事象の発現頻度は６０．１％（３６２／６０２例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後５日間の接種部位疼痛５４．０％（３２５／６０２例）、接種部位腫脹１２．５％（７５／６０２例）及び接種部位紅斑９．０％（５４／６０２例）であった。また、本剤接種後の全身性の有害事象は３８．４％（２３１／６０２例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後１４日間の疲労１７．４％（１０５／６０２例）、筋肉痛１５．４％（９３／６０２例）、頭痛１１．６％（７０／６０２例）及び関節痛５．３％（３２／６０２例）であった。
１７．１．２　海外第ＩＩＩ相試験（０１７試験）
肺炎球菌性疾患に罹患するリスク因子を持つ又は持たない免疫能が正常な１８～４９歳の成人１，５１５例を対象に、本剤又はＰＣＶ１３を１回筋肉内に接種し、その半年後に２３価肺炎球菌ポリサッカライドワクチン（以下、ＰＰＳＶ２３）を接種する二重盲検比較試験を実施した。リスク因子には、基礎疾患（糖尿病、慢性肝疾患、喘息を含む慢性肺疾患、慢性心疾患）及び行動因子（喫煙、飲酒）が含まれた。
本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴを表３に示す。血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ及びＩｇＧ　ＧＭＣは１３共通血清型では、２つの接種群で概して同程度で、２固有血清型は本剤群で高かった。また、ＰＰＳＶ２３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ及びＩｇＧ　ＧＭＣは、本剤に含まれる１５血清型すべてで２つの接種群で概して同程度であった。
表３　本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ（０１７試験）
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本剤の注射部位有害事象の発現頻度は７８．７％（８９３／１，１３４例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後５日間の接種部位疼痛７５．８％（８６０／１，１３４例）、接種部位腫脹２１．７％（２４６／１，１３４例）及び接種部位紅斑１５．１％（１７１／１，１３４例）であった。また、本剤接種後の全身性の有害事象の発現頻度は６２．３％（７０７／１，１３４例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後１４日間の疲労３４．３％（３８９／１，１３４例）、筋肉痛２８．８％（３２７／１，１３４例）、頭痛２６．５％（３００／１，１３４例）及び関節痛１２．７％（１４４／１，１３４例）であった。
１７．１．３　海外第ＩＩＩ相試験（０１８試験）
肺炎球菌ワクチン接種歴がないＣＤ４＋Ｔ細胞が５０ｃｅｌｌｓ／μＬ以上及び血漿ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）リボ核酸（ＲＮＡ）が５０，０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満の１８歳以上のＨＩＶ患者３０２例を対象に、本剤又はＰＣＶ１３を１回筋肉内に接種し、その８週間後にＰＰＳＶ２３を接種する二重盲検比較試験を実施した。
本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴを表４に示す。また、本剤で血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣの免疫応答も確認された。ＰＰＳＶ２３の連続接種後３０日目のＯＰＡ　ＧＭＴ及びＩｇＧ　ＧＭＣは、本剤に含まれる１５血清型すべてで２つの接種群で概して同程度であった。
表４　本剤又はＰＣＶ１３接種後３０日目の血清型特異的ＯＰＡ　ＧＭＴ（０１８試験）
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本剤接種後の注射部位有害事象の発現頻度は６３．８％（９７／１５２例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後５日間の接種部位疼痛５７．２％（８７／１５２例）、接種部位腫脹１１．８％（１８／１５２例）及び接種部位紅斑４．６％（７／１５２例）であった。また、本剤接種後の全身性の有害事象の発現頻度は４２．８％（６５／１５２例）であり、大部分が事前に規定した本剤接種後１４日間の疲労２０．４％（３１／１５２例）、頭痛１３．２％（２０／１５２例）、筋肉痛１２．５％（１９／１５２例）及び関節痛３．３％（５／１５２例）であった。
〈小児における肺炎球菌による侵襲性感染症の予防〉
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験（０３３試験）
２～６か月齢の健康乳児６９４例を対象に、本剤又はＰＣＶ１３を４回皮下接種（初回免疫として２７日間以上の間隔をあけて３回、追加免疫として１２～１５か月齢時に１回）する、二重盲検比較試験を実施した。
本剤又はＰＣＶ１３の３回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ抗体濃度が閾値（０．３５μｇ／ｍＬ）以上に達した被験者の割合（ＩｇＧ抗体保有率）を表５に示す。本剤のＩｇＧ抗体保有率について、１３共通血清型では、ＰＣＶ１３に対して非劣性基準を満たした。本剤固有の２血清型では、本剤の血清型２２ＦのＩｇＧ抗体保有率は、ＰＣＶ１３の血清型３（１３共通血清型のうち血清型特異的ＩｇＧ抗体保有率が最も低い血清型）に対して非劣性基準を満たしたが、血清型３３ＦのＩｇＧ抗体保有率は、ＰＣＶ１３の血清型３に対して非劣性基準を満たさなかった。
表５　本剤又はＰＣＶ１３の３回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ抗体濃度が０．３５μｇ／ｍＬ以上の被験者の割合（０３３試験）
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本剤又はＰＣＶ１３の３回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣを表６に示す。１３共通血清型では、本剤の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣについてＰＣＶ１３に対して非劣性基準を満たした。
表６　本剤又はＰＣＶ１３の３回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣ（０３３試験）
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本剤接種後１４日間の事前に規定した注射部位の副反応（すべての時点の治験薬接種後）は９１．９％（３１９／３４７例）で認められた。また、各接種後に認められた事前に規定した注射部位の副反応は紅斑６０．０～６６．２％、硬結５５．６～６０．９％、腫脹４７．８～５０．９％及び疼痛１１．１～１６．８％であった。本剤接種後１４日間の事前に規定した全身性の副反応（すべての時点の治験薬接種後）は７５．８％（２６３／３４７例）で認められ、各接種後に認められた事前に規定した全身性の副反応は易刺激性２８．８～３８．７％、傾眠２３．５～３５．４％、食欲減退６．７～９．３％及び蕁麻疹０．９～１．５％であった。その他の主な副反応として、発熱２８．５～３５．９％が認められた。
１７．１．５　海外第ＩＩＩ相試験（０２９試験）
約２か月齢（４２～９０日齢）の健康乳児１，７２０例を対象に、本剤又はＰＣＶ１３のいずれかを４回筋肉内接種（初回免疫として２か月齢、４か月齢及び６か月齢時に計３回、追加免疫として１２～１５か月齢時に１回）する二重盲検比較試験を実施した。
本剤又はＰＣＶ１３の３回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ抗体濃度が閾値（０．３５μｇ／ｍＬ）以上に達した被験者の割合（ＩｇＧ抗体保有率）を表７に示す。本剤のＩｇＧ抗体保有率について、１３共通血清型では、ＰＣＶ１３に対して非劣性基準を満たした。本剤固有の２血清型では、本剤の血清型特異的ＩｇＧ抗体保有率は、ＰＣＶ１３の血清型２３Ｆ（ＰＣＶ１３の血清型特異的ＩｇＧ抗体保有率が血清型３を除き最も低い血清型）に対して非劣性基準を満たした。
表７　本剤又はＰＣＶ１３の３回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ抗体濃度が０．３５μｇ／ｍＬ以上の被験者の割合（０２９試験）
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本剤又はＰＣＶ１３の３回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣを表８に示す。１３共通血清型では、血清型６Ａを除き、本剤の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣについて、ＰＣＶ１３に対して非劣性基準を満たした。また、本剤固有の２血清型では、本剤の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣは、ＰＣＶ１３の血清型４（ＰＣＶ１３の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣが血清型３を除き最も低い血清型）に対して非劣性基準を満たした。
表８　本剤又はＰＣＶ１３の３回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣ（０２９試験）
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本剤又はＰＣＶ１３の４回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣを表９に示す。１３共通血清型では、本剤の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣについて、ＰＣＶ１３に対して非劣性基準を満たした。また、本剤固有の２血清型では、本剤の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣは、ＰＣＶ１３の血清型４（ＰＣＶ１３の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣが血清型３を除き最も低い血清型）に対して非劣性基準を満たした。
表９　本剤又はＰＣＶ１３の４回目接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣ（０２９試験）
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本剤接種後１４日間の事前に規定した注射部位の副反応（すべての時点の治験薬接種後）は６９．０％（５９２／８５８例）で認められた。また、各接種後に認められた事前に規定した注射部位の副反応は疼痛２１．０～３３．３％、紅斑１１．７～１６．３％、腫脹８．７～１２．８％及び硬結１０．０～１２．３％であった。本剤接種後１４日間の事前に規定した全身性の副反応（すべての時点の治験薬接種後）は８４．４％（７２４／８５８例）で認められた。また、各接種後に認められた事前に規定した全身性の副反応は易刺激性４７．１～５７．８％、傾眠２２．０～４５．０％、食欲減退１２．３～１５．８％及び蕁麻疹１．２～３．２％であった。その他の主な副反応として、発熱９．２～１４．０％が認められた。
１７．１．６　海外第ＩＩＩ相試験（０２４試験）
７か月齢～１７歳の健康小児（７～２３か月齢：肺炎球菌ワクチンの接種歴がない、２歳以上１７歳以下：肺炎球菌ワクチンの接種歴がない又は接種歴がある）６０６例を対象に、本剤又はＰＣＶ１３のいずれかを接種する、二重盲検比較試験を実施した。年齢層別に無作為化し、本剤又はＰＣＶ１３のいずれかを１～３回筋肉内接種した（７～１１か月齢：３回、１２～２３か月齢：２回、２歳以上１７歳以下：１回）。
各年齢層において本剤に含まれる１５の血清型に対する本剤又はＰＣＶ１３の最終接種後３０日目のＩｇＧ　ＧＭＣを表１０に示す。
表１０　本剤又はＰＣＶ１３の最終接種後３０日目の血清型特異的ＩｇＧ　ＧＭＣ（０２４試験）
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７～１１か月齢において、本剤接種後１４日間の事前に規定した注射部位の副反応（すべての時点の治験薬接種後）は３９．１％（２５／６４例）で認められた。また、各接種後に認められた事前に規定した注射部位の副反応は紅斑１１．１～２０．３％、疼痛７．８～１４．３％、腫脹９．４～１４．３％及び硬結６．３～１４．１％であった。本剤接種後１４日間の事前に規定した全身性の副反応（すべての時点の治験薬接種後）は４６．９％（３０／６４例）で認められた。また、各接種後に認められた事前に規定した全身性の副反応は易刺激性１４．３～２１．９％、傾眠７．９～１２．５％、食欲減退４．８～９．５％及び蕁麻疹０～１．６％であった。
１２～２３か月齢において、本剤接種後１４日間の事前に規定した注射部位の副反応（すべての時点の治験薬接種後）は５１．６％（３２／６２例）で認められた。また、各接種後に認められた事前に規定した注射部位の副反応は疼痛１７．７～２４．２％、紅斑７例（１１．３％）、腫脹６．５～１１．３％及び硬結４．８～６．５％であった。本剤接種後１４日間の事前に規定した全身性の副反応（すべての時点の治験薬接種後）は４８．４％（３０／６２例）で認められた。また、各接種後に認められた事前に規定した全身性の副反応は易刺激性１６．１～２９．０％、傾眠１６．１～２１．０％及び食欲減退９．７～１６．１％であった。
２～１７歳において、本剤接種後１４日間の事前に規定した注射部位の副反応は６６．７％（１１８／１７７例）で認められた。また、接種後に認められた事前に規定した注射部位の副反応は疼痛５４．８％、腫脹２０．９％、紅斑１９．２％及び硬結６．８％であった。本剤接種後１４日間の事前に規定した全身性の副反応は４０．７％（７２／１７７例）で認められた。事前に規定した全身性の副反応は２歳以上３歳未満の被験者で、易刺激性１５．６％、傾眠１５．６％、食欲減退１２．５％及び蕁麻疹３．１％であり、３～１７歳の被験者では、筋肉痛２９．０％、疲労１９．３％、頭痛１４．５％及び蕁麻疹０．７％であった。

１８．１　作用機序
本剤は、それぞれがキャリアタンパク質（ＣＲＭ１９７）と結合した血清型特異的な肺炎球菌莢膜ポリサッカライドを含有しており、肺炎球菌のオプソニン化、貪食及び殺菌を促進する抗体を誘導して肺炎球菌による疾患を予防する。本剤はＴ細胞依存性免疫応答を誘導する。キャリアタンパク質特異的ヘルパーＴ細胞は、血清型特異的Ｂ細胞の親和性成熟や記憶Ｂ細胞の誘導に寄与する。

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