ロタリックス内用液

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の接種後に本剤又は本剤の成分によって過敏症を呈したことがある者。
２．４．　腸重積症発症を高める可能性のある未治療先天性消化管障害（メッケル憩室等）を有する者。
２．５．　腸重積症の既往のある者。
２．６．　重症複合型免疫不全（ＳＣＩＤ）を有する者〔８．４、９．１．４参照〕。
２．７．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

ロタウイルスによる胃腸炎の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤はロタウイルスＧ１Ｐ［８］、Ｇ２Ｐ［４］、Ｇ３Ｐ［８］、Ｇ４Ｐ［８］、Ｇ９Ｐ［８］に対する予防効果が示唆されている。
５．２．　他のウイルスに起因する胃腸炎を予防することはできない。

用法・用量

乳児に通常、４週間以上の間隔をおいて２回経口接種し、接種量は毎回１．５ｍＬとする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　接種対象者・接種時期
生後６週から初回接種を開始し、少なくとも４週間の間隔をおいて２回目の接種を完了し、遅くとも生後２４週までには接種を完了させること（また、早期産児においても同様に接種することができる）。
なお、初回接種は生後１４週６日までに行うことが推奨されている。
７．２．　接種方法
接種直後にワクチンの大半を吐き出した場合は、改めて本剤１．５ｍＬを接種させることができる。
７．３．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．１．１参照〕。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　被接種者及びその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、また接種後の健康監視に留意し、体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
８．４．　本剤の接種が開始される生後６週時点においては免疫不全症の診断は困難であり、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症以外の免疫不全者に対して、本剤の有効性及び安全性の臨床データはないので、免疫機能に異常がある疾患を有する者及びそのおそれがある者、免疫抑制をきたす治療中の者、近親者に先天性免疫不全症の者がいる者に本剤を接種する場合は、免疫不全症を疑わせる症状の有無に十分注意し、慎重に接種すること〔２．６、９．１．４、１７．１．５参照〕。
８．５．　被接種者の保護者に、腸重積症を示唆する症状（腹痛、反復性の嘔吐、血便排泄、腹部膨満感、高熱）を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。海外の市販後安全性調査では、本剤接種後に生じた腸重積症例のほとんどが初回接種から７日以内に報告されている。また、海外の疫学研究では、初回及び２回目接種後７日間における腸重積症発現のリスクが報告されている〔１１．２、１５．１．３参照〕。
８．６．　本剤と他のロタウイルスワクチンの互換性に関する安全性、免疫原性、有効性のデータはない。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．２．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．３．　過去にけいれんの既往がある者。
９．１．４．　免疫機能に異常がある疾患を有する者及びそのおそれがある者、免疫抑制をきたす治療中の者、近親者に先天性免疫不全症の者がいる者〔２．６、８．４、１７．１．５参照〕。
９．１．５．　胃腸障害（重度又は慢性の胃腸疾患、感染原因を問わない感染性胃腸炎等）を有する乳児：予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること（胃腸障害を有する乳児（重度胃腸疾患を有する乳児又は慢性胃腸疾患を有する乳児、感染原因を問わない感染性胃腸炎を有する乳児等）を対象とした本剤の有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応アナフィラキシー（頻度不明）。

１１．２．　その他の副反応１）．　全身症状：（５％以上）易刺激性［海外臨床試験での頻度：１～１０％未満］、（０．１～５％未満）発熱。
２）．　消化器：（０．１～５％未満）下痢［海外臨床試験での頻度：１～１０％未満］、食欲不振、嘔吐、血便排泄、（頻度不明）＊鼓腸、＊腹痛［＊：海外臨床試験での頻度：０．１～１％未満］、※腸重積症、胃腸炎。
３）．　呼吸器：（０．１～５％未満）咳嗽／鼻漏。
４）．　皮膚：（頻度不明）皮膚炎［海外臨床試験での頻度：０．１～１％未満］。
※）メキシコでの大規模市販後安全性調査では、本剤の初回接種から３１日間における腸重積症の発症頻度の増加が示唆されており、そのほとんどが初回接種後７日以内に認められている〔８．５参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤接種時の注意１４．１．１．　接種時（１）．　重度急性発熱性疾患にかかっている者は接種を延期すること（ただし、軽微な感染症（感冒等）の場合は接種を延期する必要はない）。
（２）．　下痢又は嘔吐の症状を呈している者は接種を延期すること。
（３）．　他の薬剤とは混合しないこと〔７．３参照〕。
（４）．　本剤の接種前後において、母乳を含めた食物や飲料の摂取に制限はない。
１４．１．２．　接種経路：本剤は経口接種だけに限り、絶対に注射してはならない。
外箱開封後は、遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　ワクチン接種を受けた者と接触した際には手洗い等を実施し注意する（例：おむつ交換後の手洗い等）（ワクチン由来ウイルスの糞便中への排泄が、本剤接種後約７日をピークに平均で１０日間認められており、また、本剤の水平伝播を検討した海外臨床試験で、本剤未接種者の糞便中にワクチン由来株が検出されている）〔１７．１．７参照〕。
１５．１．２．　ラテンアメリカ及びフィンランドにおける大規模臨床試験では、腸重積症の発現状況を評価することを主要目的として、６３２２５例（本剤３１６７３例、プラセボ３１５５２例）の乳児に投与したところ、各回のワクチン接種後３１日間の腸重積症についての相対リスクは０．８５（９５％信頼区間：０．３０，２．４２）で、本ワクチン接種による腸重積症の発現リスクの増大は認められなかった〔１７．１．６参照〕。
１５．１．３．　海外で行われた観察研究のメタアナリシスにおいて、本剤接種後７日間の腸重積症の相対リスクは、初回接種後は４．６８（９５％信頼区間：２．６２，８．３５）、２回目接種後は１．８３（９５％信頼区間：１．３１，２．５６）であった〔８．５、１７．１．６参照〕。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報本剤にブタサーコウイルス１型（ＰＣＶ－１）のＤＮＡ断片及びウイルス粒子の混入が認められているが、ＰＣＶ－１が動物の病気の原因となること及びヒトへの感染や病気の原因となることは知られていない。なお、本剤の接種によりＰＣＶ－１の存在が安全性上問題となるとの報告はない。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（有効性（予防効果）を検討した二重盲検比較試験：Ｒｏｔａ‐０５６試験）
生後６～１４週の健康乳児７６５例に対する二重盲検比較試験において、本剤もしくはプラセボを１ヵ月間隔で合計２回経口接種を行った。
（１）主要評価項目
主要な解析時点であるロタウイルス胃腸炎が２８件以上集積された時点、及び全被験者が生後２歳児になるまでの時点における医療機関への受診が必要なロタウイルス胃腸炎に対する予防効果は次記のとおりであった。
表１　ロタウイルス胃腸炎に対するワクチン予防効果
→図表を見る（PDF）

（２）副次評価項目
医療機関への受診が必要な重症ロタウイルス胃腸炎（Ｖｅｓｉｋａｒｉ　ｓｃｏｒｅが１１点以上）に対するロタウイルス胃腸炎が２８件以上集積された時点、及び全被験者が生後２歳児になるまでの時点における予防効果は次記のとおりであった。
表２　重症ロタウイルス胃腸炎に対するワクチン予防効果
→図表を見る（PDF）

Ｇ１型及び非Ｇ１型に対する医療機関への受診が必要なロタウイルス胃腸炎の予防効果（９５％信頼区間：ｐ値、条件付正確検定によるｐ値（両側検定、症例数の条件下））については、ロタウイルス胃腸炎が２８件以上集積された時点において、それぞれ９１．６％（３１．０、９９．８：ｐ＝０．０１４）及び７８．９％（４９．４、９２．０：ｐ＜０．００１）であった。同様に、生後２歳時までは、それぞれ８４．６％（５０．０、９６．３：ｐ＜０．００１）及び７６．１％（４７．０、８９．９：ｐ＜０．００１）であった。
Ｇ１型及び非Ｇ１型に対する医療機関への受診が必要な重症ロタウイルス胃腸炎の予防効果（９５％信頼区間：ｐ値、条件付正確検定によるｐ値（両側検定、症例数の条件下））については、ロタウイルス胃腸炎が２８件以上集積された時点において、それぞれ１００％（２４．０、１００．０：ｐ＝０．０２５）及び９２．８％（４４．２、９９．８：ｐ＝０．００５）であった。同様に、生後２歳時までは、それぞれ９１．６％（３１．０、９９．８：ｐ＝０．０１４）及び９１．６％（３１．０、９９．８：ｐ＝０．０１４）であった。
本剤接種症例５０８例中、接種後８日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は１２．２％（６２／５０８例）であった。主なものは、易刺激性／ぐずり７．３％（３７／５０８例）、下痢３．５％（１８／５０８例）、咳嗽／鼻漏３．３％（１７／５０８例）であった。
１７．１．２　海外第ＩＩＩ相試験（有効性（予防効果）を検討した大規模臨床試験：Ｒｏｔａ‐０３６試験）
健康乳児３８７４例（本剤群２５７２例、プラセボ群１３０２例）を対象とした二重盲検比較試験におけるロタウイルス胃腸炎及び重症ロタウイルス胃腸炎（Ｖｅｓｉｋａｒｉ　ｓｃｏｒｅが１１点以上）に対する型別の予防効果は次記のとおりであった。
本剤接種後８日間（接種当日を含む）の安全性調査を行った９１４例における副反応の発現頻度は５７．８％（５２８／９１４例）であった。主なものは、易刺激性／ぐずり４３．２％（３９５／９１４例）、発熱２５．６％（２３４／９１４例）、食欲不振２２．１％（２０２／９１４例）であった。
表３　ロタウイルス型別の予防効果
→図表を見る（PDF）

１７．１．３　海外第ＩＩＩ相試験（早期産児を対象に安全性を検討した臨床試験：Ｒｏｔａ‐０５４試験）
在胎２７～３６週で出生した早期産児（１００９例）を対象とした二重盲検試験において、主要評価項目である重篤な有害事象の発現頻度に本剤群とプラセボ群で違いは認められず、また安全性プロファイルも同様であった。
本剤接種後３１日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は８．５％（５７／６７０例）であった。主なものは、発熱３．４％（２３／６７０例）、易刺激性／ぐずり１．０％（７／６７０例）、胃腸炎１．０％（７／６７０例）であった。
１７．１．４　海外第ＩＩＩ相試験（３年までの有効性を検討した臨床試験：Ｒｏｔａ‐０２８／０２９／０３０試験）
健康乳児１０５１９例（本剤群５２６３例、プラセボ群５２５６例）を対象とした二重盲検比較試験において、副次評価項目である３歳になるまでの流行株による重症ロタウイルス胃腸炎に対する予防効果（９５％信頼区間：ｐ値）は９６．９％（８８．３、９９．６：ｐ＜０．００１）であった。
本剤群における重篤な有害事象の発現頻度１８６８／１００００（１００１／５３５９例）であり、主なものは細気管支炎３１９．１／１００００（１７１／５３５９例）、胃腸炎２５３．８／１００００（１３６／５３５９例）、上気道感染２３５．１／１００００（１２６／５３５９例）であった。
１７．１．５　海外第ＩＩ相試験（ＨＩＶ感染乳児を対象に安全性を検討した臨床試験：Ｒｏｔａ‐０２２試験）
無症候性又は軽症のＨＩＶ感染乳児（１００例）を対象とした二重盲検試験において、主要評価項目である接種後の有害事象（グレード２又は３の発熱、嘔吐又は下痢）の発現頻度は、本剤群５２．０％（２６／５０例）とプラセボ群５６．０％（２８／５０例）で同様であった。
本剤接種後３１日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は２．０％（１／５０例）であり、腹痛１例であった。［８．４、９．１．４参照］
１７．１．６　海外第ＩＩＩ相試験（腸重積症発症リスクを検討した大規模臨床試験：Ｒｏｔａ‐０２３試験）
健康乳児６３２２５例（本剤群３１６７３例、プラセボ群３１５５２例）を対象に、各接種後３１日以内での腸重積症発症を安全性主要評価項目とした二重盲検試験において、本剤群ではプラセボ群と比較して腸重積症発症リスクの増加は認められず（表４参照）、また、１歳時までの相対リスクは０．２８（９５％信頼区間：０．１０、０．８１）であった。有効性の主要評価項目である１歳になるまでの重症ロタウイルス胃腸炎（Ｖｅｓｉｋａｒｉ　ｓｃｏｒｅが１１点以上）に対する予防効果は８４．７％（９５％信頼区間：７１．７、９２．４：ｐ＜０．００１）であった（有効性評価部分集団１７８６７例：本剤群９００９例、プラセボ群８８５８例）。［１５．１．２、１５．１．３参照］
本剤接種後の重篤な有害事象の発現頻度は５０６．９／１００００（４６８／９２３３例）であり、主なものは胃腸炎１２６．７／１００００（１１７／９２３３例）、肺炎１１０．５／１００００（１０２／９２３３例）、細気管支炎６７．２／１００００（６２／９２３３例）であった。
表４　接種後３１日以内における腸重積症発症リスク増加に関する安全性の要約
→図表を見る（PDF）

１７．１．７　海外第ＩＩＩ相試験（双生児を対象にワクチン株の水平伝播を検討した臨床試験：Ｒｏｔａ‐０５２試験）
健康双生児（１００組、計２００例）を対象とした二重盲検試験（双生児の一方に本剤、他方にプラセボを接種）において、プラセボ接種者１８．８％（９５％信頼区間：１０．９、２９．０）の糞便検体にワクチン由来株が認められた（主要評価項目）。また、安全性プロファイルは本剤接種群とプラセボ群において同様であり、ワクチン株の水平伝播と胃腸症状などに関連性は認められなかった。
副反応の発現頻度は本剤接種群２．０％（２／１００例）であり、発熱１例、鼻づまり１例であった。［１５．１．１参照］
１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　国内製造販売後臨床試験（沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ（ソークワクチン）混合ワクチン（ＤＰＴ‐ＩＰＶワクチン）との同時接種を検討した製造販売後臨床試験：Ｒｏｔａ‐０７９試験）
生後６～１２週の健康乳児（同時接種群１４７例、交互接種群１４５例）に対する非盲検比較試験において、本剤を生後２及び３ヵ月時に、ＤＰＴ‐ＩＰＶワクチンを生後３、４及び６ヵ月時に接種する同時接種群と、本剤を生後２及び３．５ヵ月時に、ＤＰＴ‐ＩＰＶワクチンを生後３、４．５及び６ヵ月時に接種する交互接種群で、ＤＰＴ‐ＩＰＶワクチンの免疫原性及び安全性を評価した。本剤との同時接種によりＤＰＴ‐ＩＰＶワクチンの各抗原の免疫原性（主要評価項目）への影響は認められなかった。
同時接種群１４７例中、接種後８日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は、５０．３％（７４／１４７例）であった。主なものは、易刺激性／ぐずり３４．７％（５１／１４７例）、発熱１９．０％（２８／１４７例）、下痢１２．９％（１９／１４７例）であった。交互接種群１４５例の副反応の発現状況は、同時接種群と同様であった。

一包可：

分割：

粉砕：

製造販売会社

ＧＳＫ

販売会社