コミナティ筋注５～１１歳用

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分に対し重度過敏症の既往歴のある者〔８．４、９．１．６、１１．１．１参照〕。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤の予防効果の持続期間は確立していない。

用法・用量

本剤を日局生理食塩液１．３ｍＬにて希釈する。
１回０．２ｍＬを筋肉内に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　接種対象者
接種対象者：５歳以上１１歳以下の者。
７．２．　接種時期
通常、前回のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種から少なくとも３ヵ月経過した後に接種することができる。
７．３．　接種回数
過去にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種歴のない者には、およそ４週間の間隔をおいて２回目接種を行うことができる〔８．８参照〕。
７．４．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．２．２参照〕。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。
８．３．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
８．４．　ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるため、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行い、接種後一定時間、被接種者の状態を観察することが望ましい。また、本剤接種後にショック、アナフィラキシーが認められた被接種者に対しては、以降の本剤の接種を行わないこと〔２．３、９．１．６、１１．１．１参照〕。
８．５．　ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。
８．６．　心筋炎、心膜炎があらわれることがあるため、被接種者又はその保護者に対しては、心筋炎、心膜炎が疑われる症状（胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸等）が認められた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること〔１１．１．２、１５．１．１、１５．１．２参照〕。
８．７．　コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に、ギラン・バレー症候群が報告されている。被接種者又はその保護者に対しては、ギラン・バレー症候群が疑われる症状（四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。
８．８．　本剤と他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するワクチンの互換性に関するデータはない〔７．３参照〕。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。
９．１．１．　抗凝固療法中の者、血小板減少症又は凝固障害を有する者：本剤接種後に出血又は挫傷があらわれることがある。
９．１．２．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者：本剤に対する免疫応答が低下する可能性がある。
９．１．３．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者。
９．１．４．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．５．　過去に痙攣の既往のある者。
９．１．６．　本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者〔２．３、８．４、１１．１．１参照〕。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）〔２．３、８．４、９．１．６参照〕。
１１．１．２．　心筋炎、心膜炎（頻度不明）〔８．６、１５．１．１、１５．１．２参照〕。

１１．２．　その他の副反応１）．　局所症状（注射部位）：（５％以上）＊疼痛（８４．３％）、＊発赤・＊紅斑（２６．４％）、＊腫脹（２０．４％）、（頻度不明）そう痒感、熱感、内出血、浮腫。
２）．　精神神経系：（５％以上）＊頭痛（３８．２％）、（頻度不明）浮動性めまい、嗜眠、不眠症、顔面麻痺、錯感覚、感覚鈍麻。
３）．　消化器：（５％以上）＊下痢、（１％～５％未満）＊嘔吐、（１％未満）悪心、食欲減退。
４）．　呼吸器：（１％未満）口腔咽頭痛、鼻閉。
５）．　筋・骨格系：（５％以上）＊筋肉痛（１７．５％）、＊関節痛、（頻度不明）四肢痛、背部痛。
６）．　皮膚：（１％未満）発疹、（頻度不明）多汗症、寝汗。
７）．　血液：（１％未満）リンパ節症。
８）．　免疫系：（頻度不明）過敏症（発疹、そう痒症、紅斑、蕁麻疹、血管性浮腫、顔面腫脹等）。
９）．　その他：（５％以上）＊疲労（５１．７％）、＊悪寒（１２．４％）、＊発熱、（１％未満）腋窩痛、（頻度不明）疼痛、倦怠感、無力症、インフルエンザ様症状。
＊）臨床試験において電子日誌により収集した副反応の発現割合。
コミナティ筋注５～１１歳用（起源株）の海外第１／２／３相試験（Ｃ４５９１００７試験）第２／３相パートの２回接種、並びにコミナティ筋注５～１１歳用（起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）の海外第１／２／３相試験（Ｃ４５９１０４８試験サブ試験Ｄ）で収集した事象の発現割合をそれぞれ算出し、両試験で共通して発現が認められた事象についてはより高い発現割合の値を記載した。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行は不明である）。

小児等

５歳未満を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　解凍方法（１）．　冷蔵庫（２～８℃）又は室温で解凍すること。
（２）．　解凍の際は、室内照明による曝露を最小限に抑えること（直射日光及び紫外線が当たらないようにすること）。
１４．１．２．　解凍後の保存管理（１）．　解凍後は再冷凍せず、有効期間内に使用すること。
（２）．　冷蔵庫（２～８℃）で解凍する場合は、２～８℃で１０週間保存することができる。
（３）．　室温で解凍する場合は、解凍開始から２４時間以内（一度針を刺した後の時間を含む）に使用すること。
１４．１．３．　希釈方法（１）．　希釈前に室温に戻しておくこと。
（２）．　本剤は保存料を含まないため、操作にあたっては雑菌が迷入しないよう注意すること。
（３）．　本剤のバイアルに日局生理食塩液１．３ｍＬを加え、白色の均一な液になるまでゆっくりと転倒混和すること（振り混ぜないこと）。
（４）．　希釈前の液は白色の微粒子を含むことがある（希釈後に微粒子が認められる場合には、使用しないこと）。
（５）．　希釈後の液は１０回接種分（１回０．２ｍＬ）を有しデッドボリュームの少ない注射針・注射筒を使用した場合１０回分を採取できるが、標準的な注射針・注射筒等を使用した場合１０回目接種分を採取できないことがある。１回０．２ｍＬを採取できない場合、残量は廃棄すること。
（６）．　希釈後の液は２～３０℃で保存し、希釈後１２時間以内に使用すること（希釈後１２時間以内に使用しなかった液は廃棄すること）。
（７）．　希釈後保存の際には、室内照明による曝露を最小限に抑えること（直射日光及び紫外線が当たらないようにすること）。
１４．２．　薬剤接種時の注意１４．２．１．　室温に戻した希釈後のバイアルから接種量０．２ｍＬを取り、微粒子や変色がないことを目視で確認すること（異常が認められる場合は使用しないこと）。
１４．２．２．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．４参照〕。
１４．２．３．　通常、三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。
１４．２．４．　組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
（１）．　針長は筋肉内接種に足る長さで、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
（２）．　神経走行部位を避けること。
（３）．　注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　海外において、コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に心筋炎、心膜炎が報告されている（過去にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種歴のない者に対する２回目までの接種において報告された症例の多くは若年男性であり、特に２回目接種後数日以内に発現しており、また、大多数の症例で、入院による安静臥床により症状が改善している）〔８．６、１１．１．２参照〕。
１５．１．２．　接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、過去にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種歴のない者に対するコミナティ筋注（起源株）２回接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された〔８．６、１１．１．２参照〕。
１５．１．３．　海外において、皮膚充填剤との関連性は不明であるが、皮膚充填剤注入歴のある被接種者において、コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に、皮膚充填剤注入部位周辺の腫脹（特に顔面腫脹）が報告されている。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１０４８試験）サブ試験Ｄ
コミナティ筋注５～１１歳用（起源株）１０μｇを３回接種済みで、３回目接種から９０～２４０日経過した５～１１歳の小児参加者を対象に、コミナティ筋注５～１１歳用（起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）（以下、コミナティ筋注５～１１歳用（ＢＡ．４－５））１０μｇを１回接種（４回目接種）したときの免疫原性及び安全性を検討することを目的として、非盲検非対照試験を実施した。
本試験におけるＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない５～１１歳の小児参加者４３例を対象に、コミナティ筋注５～１１歳用（ＢＡ．４－５）接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価を評価した結果、表１のとおりコミナティ筋注５～１１歳用（ＢＡ．４－５）群における５～１１歳の小児参加者の接種後１ヵ月時のＢＡ．４－５及び参照株に対する血清中和抗体価は、接種前に比べて上昇した。
表１　５～１１歳の小児参加者のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）
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１１３例を対象にコミナティ筋注５～１１歳用（ＢＡ．４－５）接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ　３以上）は表２のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は２日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日～４日（中央値）に発現し、持続期間は１～２日（中央値）であった。
表２　主な副反応の発現状況
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１７．１．２　海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００７試験）第ＩＩ／ＩＩＩ相パート（コミナティ筋注５～１１歳用（起源株））
ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の５～１１歳の小児参加者を対象に、コミナティ筋注５～１１歳用（起源株）１０μｇを１９～２３日間隔で２回接種したときの免疫原性及び安全性を検討することを目的として、プラセボ対照無作為化多施設共同試験を実施した。さらに、本試験でコミナティ筋注５～１１歳用（起源株）１０μｇを２回接種済みの５～１１歳の小児参加者にコミナティ筋注５～１１歳用（起源株）１０μｇを１回接種したときの免疫原性及び安全性も検討した。
（１）初回免疫（コミナティ筋注５～１１歳用（起源株）２回接種）
本試験における５～１１歳群（コミナティ筋注５～１１歳用（起源株）１０μｇ）のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない２６４例及び海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００１試験）における１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない２５３例を対象に、コミナティ筋注５～１１歳用（起源株）２回目接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価及び抗体応答率を評価した結果、表３及び表４のとおり本試験における５～１１歳群（コミナティ筋注５～１１歳用（起源株）１０μｇ）の海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００１試験）における１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）に対する免疫ブリッジングの成功基準を満たした。
表３　５～１１歳群の１６～２５歳群に対するＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）の幾何平均比
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表４　５～１１歳群の１６～２５歳群に対するＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体応答率の差
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２２６８例（コミナティ筋注５～１１歳用（起源株）接種群：１５１８例、プラセボ接種群：７５０例）を対象にコミナティ筋注５～１１歳用（起源株）接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ　３以上）は表５のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は２日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日（中央値）に発現し、持続期間は１日（中央値）であった。
表５　主な副反応の発現状況
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（２）追加免疫（コミナティ筋注５～１１歳用（起源株）３回目接種）
本試験でコミナティ筋注５～１１歳用（起源株）１０μｇを２回接種済みの５～１１歳の小児参加者４０１例に、２回目接種から５～９ヵ月後にコミナティ筋注５～１１歳用（起源株）１０μｇを１回接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。
ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない小児参加者におけるコミナティ筋注５～１１歳用（起源株）接種後のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価を評価した結果、幾何平均抗体価は、表６のとおり２回目接種後１ヵ月時及び３回目接種前と比べて、３回目接種後１ヵ月時で上昇し、２回目接種後１ヵ月時の抗体価に対する３回目接種後１ヵ月時の抗体価の幾何平均比は、２．１７（両側９５％信頼区間：１．７６、２．６８）であった。
表６　ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）
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４０１例を対象にコミナティ筋注５～１１歳用（起源株）３回目接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ　３以上）は表７のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は２日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日（中央値）に発現し、持続期間は１日（中央値）であった。
表７　主な副反応の発現状況
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１７．１．３　海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００１試験）第ＩＩ／ＩＩＩ相パート（参考）
ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１２歳以上の健康な参加者を対象に、コミナティ筋注（起源株）３０μｇを１９～２３日間隔で２回接種したときの有効性及び安全性を検討することを目的として、プラセボ対照無作為化多施設共同試験を実施した。
１６歳以上の参加者３６５２３例（コミナティ筋注（起源株）接種群：１８１９８例、プラセボ接種群：１８３２５例）を対象に、１つ目の主要有効性評価項目である「ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない参加者での２回目接種後７日以降のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するコミナティ筋注（起源株）の有効性［ワクチン有効性１（ＶＥ１）］」を評価した。４０１３７例（コミナティ筋注（起源株）接種群：１９９６５例、プラセボ接種群：２０１７２例）を対象に、２つ目の主要有効性評価項目である「ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴の有無を問わない参加者での２回目接種後７日以降のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するコミナティ筋注（起源株）の有効性（ＶＥ２）」を評価した。解析結果は表８のとおりであった。
表８　ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性
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１８．１　作用機序
本剤に含有される修飾ウリジンメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）は脂質ナノ粒子に封入されており、それにより非複製性であるｍＲＮＡが宿主細胞に取り込まれ、ｍＲＮＡにコードされるＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のスパイクタンパク質が一過性に発現する。本剤接種によりスパイクタンパク質に対する中和抗体産生及び細胞性免疫応答が誘導されることで、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の予防に寄与すると考えられている。
１８．２　中和抗体産生能
１価（オミクロン株ＸＢＢ．１．５）製剤を２１日間隔で２回投与したマウスにおいて、最終投与の１ヵ月後にオミクロン株（ＸＢＢ．１．５）に対する中和抗体の産生が認められた。また、マウスに１価（起源株）製剤を２１日間隔で２回投与後、２価（起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）製剤を１回、１価（オミクロン株ＸＢＢ．１．５）製剤を１回、それぞれ１ヵ月間隔で投与したマウスにおいても、最終投与１ヵ月後にオミクロン株（ＸＢＢ．１．５）に対する中和抗体の産生が認められた。

製造販売会社

ファイザー

販売会社