バキスゼブリア筋注

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分に対し重度過敏症の既往歴のある者〔８．５、９．１．６、１１．１．１参照〕。
２．４．　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種後に血小板減少症を伴う静脈血栓症もしくは血小板減少症を伴う動脈血栓症を発現したことがある者〔８．８、１１．１．２、１５．１．１参照〕。
２．５．　毛細血管漏出症候群の既往歴のある者〔８．９、１５．１．２参照〕。
２．６．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤の予防効果の持続期間は確立していない。

用法・用量

１回０．５ｍＬを４～１２週間の間隔をおいて２回筋肉内に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤は２回接種により効果が確認されていることから、原則として、同一の効能・効果をもつ他のワクチンと混同することなく２回接種するよう注意すること。
７．２．　本剤について最大の効果を得るためには８週以上の間隔をおいて接種することが望ましい〔１７．１．２参照〕。
７．３．　本剤の接種は１８歳以上の者に行う。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は「予防接種実施規則」及び「新型コロナウイルス感染症に係る臨時の予防接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。
８．３．　ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。
８．４．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう指導すること。
８．５．　本剤接種後にショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行い、接種後一定時間、被接種者の状態を観察することが望ましい。本剤の初回接種時にショック、アナフィラキシーが認められた被接種者に対しては、本剤２回目の接種を行わないこと〔２．３、９．１．６、１１．１．１参照〕。
８．６．　本剤との関連性は確立されていないが、本剤接種後に、非常にまれに脱髄疾患が報告されている。被接種者に対しては、脱髄疾患が疑われる症状（運動障害、感覚障害、筋力低下、膀胱直腸障害、視力障害等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。
８．７．　本剤と他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの互換性に関する安全性、免疫原性、有効性のデータはない。
８．８．　本剤接種後に重篤な血小板減少症を伴う血栓症（一部には出血が伴う）が認められており、この中には、脳静脈洞血栓症や内臓静脈血栓症等の、非常にまれな静脈血栓症や動脈血栓症が含まれている（多くは本剤接種後２８日以内に発現しており、致死的転帰の症例も報告されている）。血栓塞栓症のリスク因子を有するもしくは血小板減少症のリスク因子を有する者への接種にあたっては、予防接種上のベネフィットと潜在的なリスクを考慮すること。また、被接種者に対しては、本剤接種４～２８日後は特に重度・持続的頭痛、霧視、錯乱、痙攣発作、息切れ、胸痛、下肢腫脹、下肢痛、持続的腹痛、接種部位以外の皮膚の内出血・点状出血等に注意し、症状が認められた場合は直ちに医師の診察を受けるように指導すること。本剤接種後に血小板減少を認めた被接種者に対しては、血栓症の徴候を十分に精査すること。また、本剤接種後に血栓症を発現した被接種者に対しては、血小板数の評価を行うこと。血小板減少症を伴う血栓症の診断と治療にあたっては、適切なガイドラインを参照すること〔２．４、１１．１．２、１５．１．１参照〕。
８．９．　本剤との関連性は確立されていないが、本剤接種後に、非常にまれに毛細血管漏出症候群が報告されている。被接種者に対しては、毛細血管漏出症候群が疑われる症状（手足の浮腫、低血圧等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること〔２．５、１５．１．２参照〕。
８．１０．　本剤との関連性は確立されていないが、本剤接種後に、非常にまれにギラン・バレー症候群が報告されている。被接種者に対しては、ギラン・バレー症候群が疑われる症状（四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。
８．１１．　本剤接種後に、免疫性血小板減少症が報告されているため、必要に応じて血小板数の検査を行うこと〔９．１．７、１１．１．３参照〕。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。
９．１．１．　血小板減少症、凝固障害のある者、抗凝固療法施行中の者：筋肉注射部位の出血や内出血のおそれがある。
９．１．２．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者：本剤に対する免疫応答が低下する可能性がある。
９．１．３．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者。
９．１．４．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．５．　過去に痙攣の既往のある者。
９．１．６．　本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者〔２．３、８．５、１１．１．１参照〕。
９．１．７．　免疫性血小板減少症の既往歴のある者：血小板数のモニタリングを行うことが望ましい〔８．１１、１１．１．３参照〕。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）〔２．３、８．５、９．１．６参照〕。
１１．１．２．　血栓症・血栓塞栓症（脳静脈血栓症・脳静脈洞血栓症、内臓静脈血栓症等）（頻度不明）：血小板減少を伴うことがある〔２．４、８．８、１５．１．１参照〕。
１１．１．３．　免疫性血小板減少症（頻度不明）〔８．１１、９．１．７参照〕。

１１．２．　その他の副反応１）．　血液：（１％未満）リンパ節症、（頻度不明）血小板減少。
２）．　精神神経系：（５％以上）＊頭痛（５１．１％）、（１％未満）浮動性めまい、傾眠、錯感覚、感覚鈍麻（０．１％未満）。
３）．　耳および迷路障害：（頻度不明）耳鳴。
４）．　消化器：（５％以上）＊悪心（２０．５％）、（１％～５％未満）＊嘔吐、（１％未満）下痢、腹痛、食欲減退。
５）．　皮膚：（１％未満）多汗症、皮膚そう痒症、発疹、蕁麻疹（０．１％未満）、（頻度不明）皮膚血管炎。
６）．　筋・骨格系：（５％以上）＊筋肉痛（４３．５％）、＊関節痛（２６．６％）、（１％～５％未満）四肢痛。
７）．　局所症状（注射部位）：（５％以上）＊注射部位圧痛（６２．９％）、＊注射部位疼痛（５４．７％）、＊注射部位熱感（１７．９％）、＊注射部位挫傷（１７．９％）、＊注射部位そう痒感（１３．１％）、（１％～５％未満）＊注射部位腫脹、＊注射部位発赤、＊注射部位硬結。
８）．　全身症状：（５％以上）＊疲労（５１．６％）、＊倦怠感（４３．８％）、＊発熱感（３３．５％）、＊悪寒（３１．０％）、＊発熱、（１％～５％未満）無力症、（１％未満）インフルエンザ様疾患、（頻度不明）血管性浮腫。
＊）臨床試験において、被験者日誌により収集した副反応の発現割合。
本剤をＳＤ、ＳＤＳＤ及びＳＤＬＤレジメンで接種されたデータに基づく。

高齢者

接種にあたっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること（一般に、生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

１８歳未満を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　カルタヘナ法に関する規定に係る注意本剤の成分に含まれる、Ｅ１及びＥ３遺伝子を欠失し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（ｎＣｏＶ－１９）のスパイク糖タンパク質をコードする遺伝子を含む非増殖型遺伝子組換えチンパンジーアデノウイルスＹ２５型（ＣｈＡｄＯｘ１　ｎＣｏＶ－１９）については、「遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）」に基づき承認された第一種使用規程（承認番号：２１－３６Ｖ－０００３）が定められていることから、本剤の使用にあたっては第一種使用規程を遵守する必要があることに留意すること。
１４．２．　薬剤調製時の注意１４．２．１．　冷蔵庫から取り出し室温になってから使用すること。
１４．２．２．　本剤１バイアルには１０回接種分が含まれる。
１４．２．３．　使用前に不溶性異物や変色がないことを目視により確認すること（不溶性異物又は変色が認められる場合は使用しないこと）。
１４．２．４．　一度針をさしたものは、遮光して、室温保存では６時間以内、２～８℃保存では４８時間以内に使用すること。
１４．３．　薬剤接種時の注意１４．３．１．　通常、三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。
１４．３．２．　筋肉内注射に当たっては、組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
・　針長は筋肉内接種に足る長さであるが、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各接種者に対して適切な針長を決定すること。
・　神経走行部位を避けること。
・　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
１４．３．３．　注射針及び注射筒は、被接種者ごとに取り換えること。
１４．３．４．　注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
２０．１．　本剤は激しく振盪しないこと。
２０．２．　本剤は凍結を避け、凍結した場合は使用しないこと。
２０．３．　外箱開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　海外の市販後において、本剤接種後に血小板減少症を伴う血栓症が認められた症例で、ヘパリンと血小板第４因子の複合体に対する抗体高値（ＨＩＴ抗体高値）であったとの報告がある〔２．４、８．８、１１．１．２参照〕。
１５．１．２．　本剤との関連性は確立されていないが、海外において、本剤接種後に非常にまれに、主に手足浮腫、低血圧、血液濃縮、低アルブミン血症等を呈する毛細血管漏出症候群が報告されている（また、これらの報告の中には、毛細血管漏出症候群の既往歴のある症例、致死的転帰をたどった症例が含まれていた）〔２．５、８．９参照〕。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第Ｉ／ＩＩ相試験（Ｄ８１１１Ｃ００００２試験）
１８歳以上の男女２５６例（本剤群及びプラセボ［生理食塩水］群）を対象とした無作為化比較対照二重盲検試験において、本剤の標準用量（５×１０の１０乗ｖｐ）を２回（ＳＤＳＤ）筋肉内に４週間間隔で接種した。１８～５５歳の男女１２８例、５６～６９歳の男女８６例、７０歳以上の男女４２例が含まれた。
（１）免疫原性
１８～５５歳の男女１２８例（本剤群９６例、プラセボ群３２例）及び５６歳以上の男女１２８例（本剤群９６例、プラセボ群３２例）のうち、本剤の２回目接種を完了したそれぞれ８３例及び９１例を対象に免疫原性を評価した。２回目接種後２８日におけるＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２スパイク糖タンパク質抗原に対する抗体応答率注）は、１８～５５歳及び５６歳以上のいずれも１００％、抗体価の幾何平均値（ＧＭＴ）はそれぞれ１４，９８６．２７及び１２，８２４．２７ＡＵ／ｍＬであった。２回目接種後２８日におけるＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する中和抗体応答率注）は、１８～５５歳及び５６歳以上でそれぞれ６７．５％及び５７．０％、ＧＭＴはそれぞれ１０７．３０及び９０．００であった。
注）抗体応答率は、接種後の抗体価が初回接種前の４倍以上に上昇した被接種者の割合を示す。なお、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２スパイク糖タンパク質抗原に対する抗体はマルチプレックスイムノアッセイにより、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する中和抗体は偽型ウイルス中和分析法によりそれぞれ測定した。
（２）安全性
１８歳以上の男女２５６例（本剤群１９２例、プラセボ群６４例）を対象に治験薬接種後６日間（接種日含め７日間）、被験者日誌により収集した副反応を評価した。本剤１回又は２回接種後の副反応の発現割合は、局所６６．１％及び全身５９．９％であり、主な副反応は表１のとおりであった。これらの事象のうち、１回目接種後の全ての事象の発現日（中央値）は接種翌日であり、持続期間（事象の発現した日数、中央値）は注射部位圧痛４日、注射部位疼痛３日、筋肉痛２日、その他の事象は１日であった。２回目接種後の発現日（中央値）は発熱は接種当日、その他の事象は接種翌日であり、持続期間（事象の発現した日数、中央値）は注射部位圧痛及び筋肉痛２日、その他の事象は１日であった。
表１　接種後６日間の主な副反応（特定有害事象）の発現状況（本剤の発現割合が１０％以上の事象）
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１７．１．２　海外試験（ＣＯＶ００１試験、ＣＯＶ００２試験、ＣＯＶ００３試験及びＣＯＶ００５試験を用いた併合解析）
無作為化比較対照盲検試験４試験を対象に、併合解析（中間解析及び主要解析）により本剤の評価を行った。本項では、表２を除き、主要解析時点のデータを示す。１８歳以上の男女２４，２５７例が無作為割付され、２４，２４４例が本剤又は対照薬［４価髄膜炎菌結合型ワクチン又は生理食塩水］を筋肉内に１回又は３～２８週間間隔で２回接種した。
（１）予防効果
初回接種前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清反応が陰性であり、本剤をＳＤＳＤ、又は１回目低用量（２．２×１０の１０乗ｖｐ）及び２回目標準用量（ＬＤＳＤ）で２回接種した男女８，５９７例、及び対照薬群男女８，５８１例を対象に有効性を評価した。本剤群には、１８～６４歳９１．８％、６５歳以上８．２％、女性５６．０％、白人７４．９％、黒人１０．１％、アジア人３．７％が含まれた。主要解析時点の追跡期間の中央値は、初回接種後４．７カ月、２回接種後２．７カ月であった。
有効性の主要評価項目は、初回接種前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清反応が陰性であり、２回目の接種後１５日以降に発現し、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染がウイルス学的に確認された初発の症候性ＣＯＶＩＤ‐１９（３７．８℃以上の発熱、咳嗽、息切れ、無嗅覚、又は味覚消失の少なくとも１つの症状を有する症例）とした。解析結果は、表２のとおりであった。探索的解析により、本剤の接種間隔が長いほど抗体応答が増加し、有効率が上昇する傾向が認められた（表３）。
表２　ＣＯＶＩＤ‐１９に対する有効率（中間解析及び主要解析）
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表３　承認用量の対象集団（ＳＤＳＤ）における接種間隔別のＣＯＶＩＤ‐１９ａ）に対する有効率（主要解析）
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（２）安全性
本剤又は対照薬を少なくとも１回接種した男女２４，２４４例（本剤群１２，２８２例、対照薬群１１，９６２例）を対象に安全性を評価した。一部の被験者（本剤群２，７２５例、対照薬群２，５７３例）を対象に治験薬接種後７日間（接種日含め８日間）、被験者日誌により収集した副反応を評価した。主な副反応の発現状況は、表４のとおりであった。これらの事象のうち、１回目接種後の全ての事象の発現日（中央値）は接種翌日であり、持続期間（事象の発現した日数、中央値）は注射部位圧痛３日、注射部位疼痛、疲労及び頭痛２日、その他の事象は１日であった。２回目接種後の発現日（中央値）は発熱は接種翌々日、その他の事象は接種翌日であり、持続期間（事象の発現した日数、中央値）は注射部位圧痛、疲労、頭痛及び関節痛２日、筋肉痛１．５日、その他の事象は１日であった。
表４　接種後７日間ａ）の主な副反応（特定有害事象）の発現状況（本剤の発現割合が２０％以上の事象及び発熱ｂ）、主要解析）
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１８．１　作用機序
本剤は、単一組換え型１価ワクチンであり、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のスパイク糖タンパク質の遺伝子を組み込んだ非増殖性のチンパンジーアデノウイルス（ＣｈＡｄＯｘ１）ベクターから成る。
本剤の接種後にＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のスパイク糖タンパク質が局所的に発現し、中和抗体の産生及び細胞免疫反応が誘導される。

製造販売会社

アストラゼネカ

販売会社