フィブロガミンＰ静注用

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　先天性血液凝固第１３因子欠乏及び後天性血液凝固第１３因子欠乏による出血傾向。
２）．　血液凝固第１３因子低下に伴う縫合不全及び瘻孔。
３）．　ＩｇＡ血管炎における次記症状の改善：腹部症状、関節症状。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈ＩｇＡ血管炎〉次の点に留意すること。
５．１．１．　〈ＩｇＡ血管炎〉腹部症状もしくは関節症状を呈している患者に投与すること（本剤は、腹部症状、関節症状以外の症状に対して効果は確認されていない）。
５．１．２．　〈ＩｇＡ血管炎〉原則として入院を必要とする比較的症状の重い患者に投与すること。

用法・用量

〈効能共通〉
本品を添付の日局注射用水に溶解する。
〈先天性及び後天性血液凝固第１３因子欠乏による出血傾向〉
１日量４～２０ｍＬを緩徐に静脈内投与する。
なお、年齢、症状などにより適宜増減する。
〈血液凝固第１３因子低下に伴う縫合不全及び瘻孔〉
通常、成人に対して１日量１２～２４ｍＬを緩徐に静脈内投与する。
ただし、本剤は急性炎症、急性感染の消褪した後で、血清総タンパク、血清アルブミン等に異常が無く、縫合不全、瘻孔が存続し、血液凝固第１３因子が７０％以下に低下している患者に投与すること。なお、血液凝固第１３因子低下に伴う縫合不全及び瘻孔の場合、５日間投与しても症状に改善が認められない場合には、投与を中止すること。
〈ＩｇＡ血管炎における腹部症状、関節症状の改善〉
通常、１日１回１２～２０ｍＬを緩徐に静脈内投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
ただし、血液凝固第１３因子が９０％以下に低下している患者に投与すること。
ＩｇＡ血管炎の場合、原則的に３日間の投与とする。
（用法及び用量に関連する注意）
後天性血液凝固第１３因子欠乏症に対して本剤の用量を増減する場合は、関連文献を参考に欠乏の原因（インヒビターなど）についても考慮すること。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の使用にあたっては疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。
８．２．　本剤の原材料となる血漿については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ－１抗体及び抗ＨＩＶ－２抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ及びＨＡＶについて核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。また、ヒトパルボウイルスＢ１９についてもＮＡＴによるスクリーニングを実施し、適合した血漿を用いている。
その後の製造工程である６０℃、１０時間液状加熱処理及びナノフィルトレーションは、ＨＩＶをはじめとする各種ウイルス除去・不活化効果を有することが確認されているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。
血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスＢ１９等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること〔９．１．２、９．１．３、９．５妊婦の項参照〕。
８．３．　現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
８．４．　頻回輸注した場合、患者の血清中に血液凝固第１３因子に対するインヒビター発生を否定できないので、観察を十分に行うこと。
９．１．１．　新鮮血栓症の患者：投与により症状を悪化させるおそれがある。
９．１．２．　溶血性貧血・失血性貧血の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある）〔８．２参照〕。
９．１．３．　免疫不全患者・免疫抑制状態の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある）〔８．２参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、発熱等。
２）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐。
３）．　精神神経系：（０．１％未満）頭痛、めまい。
４）．　血液：（０．１％未満）血小板減少、好酸球増多。
５）．　肝臓：（頻度不明または５％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１～５％未満）γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ビリルビン上昇、ＬＤＨ上昇。
６）．　腎臓：（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。
７）．　その他：（０．１％未満）倦怠感。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の投与によりヒトパルボウイルスＢ１９の感染の可能性を否定できない（感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある））〔８．２参照〕。

小児等

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　本剤添付の溶解液（日局注射用水）を注入後、速やかにバイアルを横にゆるやかに振り泡立たない様に溶解する。
１４．１．２．　他の製剤との混注は避けることが望ましい。
１４．１．３．　溶解後は直ちに使用すること。
１４．１．４．　一部を使用した残液は、細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。
１４．２．　薬剤投与時の注意溶解時に著しい沈殿の認められるものは投与しないこと。
本剤は特定生物由来製品に該当することから本剤を投与又は処方した場合は医薬品名（販売名）、製造番号（ロット番号）、投与又は処方日、投与又は処方を受けた患者の氏名、住所等を記録し使用日から少なくとも２０年間保存すること。

１６．１　血中濃度
先天性血液凝固第ＸＩＩＩ因子欠乏症患者４例（年齢２６～４３歳：平均３７．８歳）に本剤１６ｍＬを投与し、血中の第ＸＩＩＩ因子活性を経時的に測定した。第ＸＩＩＩ因子活性が最高値となった時の上昇率（本剤を１国際単位／ｋｇ投与したと仮定した時の第ＸＩＩＩ因子活性の上昇率）は、０．８４～２．１３％（平均１．５２％）であった。
各症例について投与後７日目まで第ＸＩＩＩ因子活性を経時的に測定し、その理論曲線から生物学的半減期（ｔ１／２）を求めると、６．９～１３．２日（平均１０．１日）であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈先天性血液凝固第ＸＩＩＩ因子欠乏による出血傾向〉
１７．１．１　国内臨床試験
先天性血液凝固第ＸＩＩＩ因子欠乏患者を対象とした国内臨床試験において、１回あたり１６ｍＬを目安として本剤を緩徐に静脈内投与した。有効率は１００％（４例／４例）であった。
〈血液凝固第ＸＩＩＩ因子低下に伴う縫合不全及び瘻孔〉
１７．１．２　国内臨床試験
消化器外科手術後の縫合不全あるいは瘻孔の患者を対象とした国内臨床試験において、総症例４６例に本剤を１日量２４ｍＬ投与し、効果を判定した。評価可能例３８例に対する改善率（中央委員会判定）は、縫合不全で改善率６８．２％（１５例／２２例）、瘻孔で８１．３％（１３例／１６例）であった。
〈ＩｇＡ血管炎〉
１７．１．３　国内臨床試験
ＩｇＡ血管炎の患者を対象とした国内臨床試験において、本剤を１日１回、１２～２０ｍＬ注）を３日間連続投与し、効果を判定した。解析対象１２例でのＩｇＡ血管炎重症度スコアの推移において、有意な改善が認められた（Ｆｒｉｅｄｍａｎの順位検定）。
注）第ＸＩＩＩ因子活性として３０～５０国際単位／ｋｇに相当する。

１８．１　作用機序
１８．１．１　止血作用
本剤は、先天性及び後天性血液凝固第ＸＩＩＩ因子欠乏による出血傾向を速やかに改善する。その作用は、ヒト血漿を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏの試験により第ＸＩＩＩ因子のもつフィブリン網の安定化作用にあると考えられる。
１８．１．２　縫合不全・瘻孔の改善作用
本剤は外科手術等により血液凝固第ＸＩＩＩ因子が低下した際に起こる縫合不全、瘻孔を改善する。その作用はマウスの線維芽細胞を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏの試験により、第ＸＩＩＩ因子が線維芽細胞の増殖担体であるフィブリンを架橋し、フィブリン網の構造を変えることにより線維芽細胞増殖を促進するものと考えられる。また、ラットを用いたｉｎ　ｖｉｖｏの試験により、第ＸＩＩＩ因子は創部におけるコラーゲン合成の促進作用を有することが認められた。
１８．１．３　ＩｇＡ血管炎における症状の改善
本剤は、血液凝固第ＸＩＩＩ因子の低下を伴うＩｇＡ血管炎の腹部・関節症状を改善する。その作用は血液凝固第ＸＩＩＩ因子が血管破綻部に生じたフィブリンクロットを強固なものにすることにより、消化管からの出血を抑制し、腹部症状（腹痛、血便）の改善に効果を示すものと考えられる。ラットを用いた胃出血モデルにおいても第ＸＩＩＩ因子が胃出血を抑制することが明らかとなっている。更に、こうして生じた強固なクロット上で線維芽細胞の増殖を促進させることにより消化管、腎等の侵襲部位の組織修復を促進し、効果を示すものと考えられる。また第ＸＩＩＩ因子はフィブロネクチン分子間にも架橋結合を形成することから、細胞間接着を安定化させることにより血管透過性亢進を抑制することが示唆されており、関節症状の改善に効果を示すものと考えられる。

製造販売会社

ＣＳＬベーリング

販売会社