メファキン「ヒサミツ」錠２７５

警告

本剤を予防に用いる場合には、現地のマラリア汚染状況も踏まえて、本剤の必要性を慎重に検討する。

禁忌

１．本剤の成分又はキニーネ等の類似化合物に対して過敏症の既往歴のある患者。
２．低出生体重児、新生児、乳児。
３．妊婦又は妊娠している可能性のある女性。
４．てんかんの患者又はその既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある］。
５．精神病の患者又はその既往歴のある患者［精神症状を悪化する恐れがある］。
６．キニーネ投与中の患者。
７．ハロファントリン投与中（国内未承認）の患者。

効能・効果

マラリア。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
１．本剤を予防に用いる場合には、マラリアに罹患する可能性が高く、医師が必要と判断した場合に投与を考慮する。
２．本剤の投与は成人を対象とする。

用法・用量

１．治療：体重に応じメフロキン塩酸塩として、８２５ｍｇ～１１００ｍｇを２回に分割して経口投与する。
３０ｋｇ以上４５ｋｇ未満：初回５５０ｍｇ、６～８時間後に２７５ｍｇを経口投与する。
４５ｋｇ以上：初回５５０ｍｇ、６～８時間後に５５０ｍｇを経口投与する。
感染地（メフロキン耐性のマラリア流行地域）及び症状によって、体重に応じメフロキン塩酸塩として、１１００ｍｇ～１６５０ｍｇを２～３回に分割して経口投与する。
３０ｋｇ以上４５ｋｇ未満：初回８２５ｍｇ、６～８時間後に２７５ｍｇを経口投与する。
４５ｋｇ以上６０ｋｇ未満：初回８２５ｍｇ、６～８時間後に５５０ｍｇを経口投与する。
６０ｋｇ以上：初回８２５ｍｇ、６～８時間後に５５０ｍｇ、更に６～８時間後に２７５ｍｇを経口投与する。
２．予防：体重に応じメフロキン塩酸塩として、２０６．２５ｍｇ～２７５ｍｇを、マラリア流行地域到着１週間前より開始し、１週間間隔（同じ曜日）で経口投与する。流行地域を離れた後４週間は経口投与する。なお、流行地域での滞在が短い場合であっても、同様に流行地域を離れた後４週間は経口投与する。
３０ｋｇ以上４５ｋｇ未満：２０６．２５ｍｇ。
４５ｋｇ以上：２７５ｍｇ。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．空腹時を避けて服用させる。
２．治療において、血液中のマラリア原虫数が投与後２日以内に顕著な減少を示さず、あるいは増加し、臨床症状が不変もしくは臨床症状が悪化の場合には、医師の判断で適切な薬剤に変更する。
３．本剤を予防に用いる場合には、副作用に留意し、投与期間は原則として１２週間までとし、その後の継続投与については、副作用の発現等に留意し、定期的に検査を実施する等慎重に行う。

慎重投与

１．腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇する恐れがある］。
２．肝障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇する恐れがある］。
３．心臓伝導障害のある患者［症状が悪化する恐れがある］。

重要な基本的注意

１．本剤の治療及び予防のための投与に際しては、マラリアに関して専門的知識を有する医師の指導の下で行う。
２．本剤の投与により、眩暈、平衡感覚障害、精神神経障害が発現することがあるので投与後少なくとも４週間は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する（ジェットコースター等動きの激しい乗物への乗車を避けさせる）。
３．投与にあたっては経過を十分に観察し、症状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめ、効果がみられない場合には他の療法に切り替える。
４．投与開始に先立ち、主な副作用について患者に説明し、不安、うつ病、落ち着きのなさ、錯乱又は発疹等の皮膚の異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示する。
５．本剤の投与に際しては、次のことを含めて本剤の有効性及び安全性について患者に十分説明する。
１）．国内においては比較臨床試験が実施されていない。
２）．一般臨床試験において、少数例で有効性と安全性が検討されたものである。
６．本剤を治療又は予防投与中にハロファントリンを併用（国内未承認）すると、致死的ＱＴｃ間隔延長が現れることがあるので、本剤投与中においてはハロファントリンが投与されないよう十分注意する。本剤は消失半減期が長いことより投与後においてもハロファントリンの投与は避け、他の薬剤を使用する（但し、ハロファントリンの投与の必要がある場合は、本剤の血中濃度を考慮し、十分な間隔をあけて慎重に投与する）。

相互作用

本剤の消失半減期は長く、血漿中及び赤血球中の濃度は緩やかに低下するため、投与終了後も他の薬剤との薬物相互作用を示す可能性は否定できない。また、本剤は肝チトクロームＰ－４５０・３Ａ（ＣＹＰ３Ａ）により代謝されることが示唆されている。
１．併用禁忌：１）．キニーネ及びキニーネ類似化合物（キニジン、クロロキン（国内未承認）等）［急性脳症候群、暗赤色尿、呼吸困難、貧血、溶血（少なくともキニーネ投与後１２時間は、本剤を初回投与しない、また、心毒性の発現が高まるために本剤投与後２週間は、キニーネの投与を慎重に行う）（併用投与により心臓に対して累積的に毒性を与える可能性がある）］。
２）．ハロファントリン（国内未承認）［致死的なＱＴｃ間隔の延長が現れることがある（ＱＴｃ間隔延長作用の増大）］。
２．併用注意：１）．抗不整脈剤、カルシウム拮抗剤（ベラパミル等）、β－遮断剤、抗ヒスタミン剤、フェノチアジン系誘導体、三環系抗うつ剤（イミプラミン等）［不整脈などの心血管系に障害を及ぼす可能性がある（ＱＴｃ間隔を延長させる）］。
２）．強心剤（ジゴキシン）［ジゴキシンの作用増強の可能性がある（類似薬のキニーネにおいて、強心剤であるジゴキシンとの併用により、ジゴキシンの血中濃度が上昇する）］。
３）．アルコール（飲酒）［幻覚、幻聴、妄想、自殺願望（本剤による中枢毒性を強める可能性、あるいはアルコールの代謝阻害による急性アルコール精神病発症の可能性がある）］。
４）．経口腸チフス生ワクチン（国内未承認）［ワクチン効果を減弱させる（本剤初回投与の少なくとも３日前までに接種）（腸チフス菌の増殖阻害）］。
５）．抗てんかん剤（バルプロ酸等）［抗てんかん剤の作用を減弱させる（抗てんかん剤の半減期を短縮させる）］。
６）．狂犬病ワクチン（ＨＤＣＶ（国内未承認））［ワクチン効果を減弱させる可能性がある（ＨＤＣＶは、本剤予防投与開始前に皮内投与療法の３回の投与を終了させるために、少なくとも旅行の１カ月前に皮内投与療法が開始されなければならず、このスケジュールができなければ、筋注療法を行わなければならない）（狂犬病ワクチンに対する免疫応答の阻害の可能性がある）］。
７）．ＣＹＰ３Ａ４酵素阻害作用を有する薬剤（シメチジン、イトラコナゾール、リトナビル、マクロライド系抗生物質、グレープフルーツジュース等）、ＣＹＰ３Ａ４酵素誘導作用を有する薬剤（デキサメタゾン、リファンピシン、フェノバルビタール等）、他の（前記以外の）ＣＹＰ３Ａ４酵素で代謝を受ける薬剤［併用により本剤の血中濃度又は併用
薬剤の血中濃度が変動する恐れがあるので、患者の状態を十分に観察するなど注意する（本剤は肝チトクロームＰ－４５０・３Ａにより代謝されることが示唆されているため、相互に影響を受ける可能性が考えられる）］。

副作用

日本国内におけるマラリア患者を対象とした一般臨床試験において、安全性解析対象１４例中、自他覚症状の副作用が報告されたのは６例（４２．９％）で、その症状は嘔気２件、腹部膨満１件、胃部不快感１件、眩暈１件、ふらつき１件、頭痛１件、蕁麻疹１件であった。また、臨床検査値の異常変動が１４例中９例（６４．３％）にみられ、その内訳はＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇６件、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇６件、ＣＫ（ＣＰＫ）上昇４件、ＴＴＴ上昇４件、ＺＴＴ上昇３件、好酸球上昇３件等であった。外国における熱帯熱マラリア患者を対象とした臨床試験において、総症例５２３例中、主な副作用として、眩暈９７件（１８．５％）、頭痛３９件（７．５％）、嘔気・嘔吐１８件（３．４％）、腹痛１７件（３．３％）、嘔気１６件（３．１％）、嘔吐９件（１．７％）等がみられた（承認時）。
治療症例における製造販売後調査の総症例８８例中、副作用が報告されたのは３１例（３５．２％）６６件であった。発現した主な副作用は、浮動性眩暈が１５件（１７．０％）、悪心が１１件（１２．５％）、嘔吐が９件（１０．２％）等であった。
また、予防症例における製造販売後調査の総症例２，４４１例中、副作用が報告されたのは６０３例（２４．７％）１，３３７件であった。発現した主な副作用は、浮動性眩暈２８３件（１１．６％）、倦怠感９６件（３．９％）、下痢８７件（３．６％）、不眠症８６件（３．５％）、悪心８２件（３．４％）等であった（再審査終了時）。

重大な副作用

１．重大な副作用：次のような副作用が現れることが報告されている。このような場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
１）．スティーブンス・ジョンソン症候群（０．１％未満）。
２）．中毒性表皮壊死症。
３）．痙攣。
４）．錯乱。
５）．幻覚（０．１％未満）。
６）．妄想。
７）．肺炎。
８）．肝炎。
９）．呼吸困難（０．１％未満）。
１０）．循環不全。
１１）．心ブロック。
１２）．脳症。
２．重大な副作用（類薬）外国における類薬（クロロキン）で、呼吸抑制、循環不全、ショック、痙攣、ミオパシー、視野欠損、網膜障害が現れることが報告されているので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

３．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には投与を中止する等、適切な処置を行う。
１）．精神神経系：（５％以上）眩暈、（０．１～５％未満）頭痛、ふらつき、平衡障害、不安、傾眠、筋肉痛、関節痛、不眠、振戦、魔夢、健忘、（０．１％未満）抑うつ状態、感情不安定、異夢、（頻度不明）異常感覚、無気力、落ち着きのなさ、神経症、筋痙直、ニューロパシー、行動障害、パニック発作、協調異常、末梢神経障害、末梢性運動障害、精神病様症状、睡眠障害、偏執反応。
２）．感覚器：（０．１～５％未満）視力障害、聴力低下、耳鳴、（頻度不明）霧視、前庭障害。
３）．消化器：（０．１～５％未満）嘔気、腹部膨満、胃部不快感、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不振、便秘、（０．１％未満）胃痛、消化不良、潰瘍性口内炎、（頻度不明）唾液増加、舌浮腫、歯肉腫脹。
４）．循環器：（０．１～５％未満）心悸亢進、（頻度不明）徐脈、不整脈、期外収縮、房室ブロック、低血圧、高血圧、心房細動、頻脈。
５）．血液：（０．１～５％未満）好酸球上昇、（０．１％未満）フィブリノゲン上昇、白血球減少、血小板減少、（頻度不明）白血球増多。
６）．過敏症：（０．１～５％未満）蕁麻疹、発疹、そう痒、（頻度不明）多形紅斑、潮紅。
７）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇、ＴＴＴ上昇、ＺＴＴ上昇、（０．１％未満）ＬＡＰ上昇。
８）．その他：（０．１～５％未満）ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、脱力感、顔面浮腫、胸痛、倦怠感、疲労、発熱、悪寒、（０．１％未満）ＢＵＮ下降、血沈上昇、トリグリセリド上昇、脱毛、鼻出血、（頻度不明）関節炎、アキレス腱炎、多汗、失神、無力。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない［動物実験で、外表異常、内臓異常及び骨格異常（ラット、１００ｍｇ／ｋｇ／日）が、また、口蓋裂（マウス、１００ｍｇ／ｋｇ／日）が報告されている］。
２．妊娠する可能性のある女性には、投与中及び投与終了後３カ月までは避妊させる。
３．本剤投与中は授乳を避けさせる［母乳中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

１．低出生体重児、新生児、乳児には投与しない。
２．幼児、小児に対する安全性は確立していない。

適用上の注意

１．投与時：１）．本剤は、大量の水をもって服用させる。
２）．空腹時を避けて服用させる［空腹時の服用により、血漿中未変化体濃度が食後服用
に比し、Ｃｍａｘが約３／５、ＡＵＣが約３／４に低下することが報告されている］。
２．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

その他の注意

１．ラットに投与した実験で、網膜変性、網膜浮腫及び水晶体混濁が本薬の１２．５及び３０ｍｇ／ｋｇ／日の用量を６カ月以上の長期にわたって投与することによって発現することが報告されている。
２．ラットに投与した実験で、精巣上体萎縮、精巣上体変性、前立腺萎縮及び授胎率低下が報告されている。
３．本剤は、ｐＨ５．５以上で溶解性が低下する（制酸剤＜ＰＰＩ・Ｈ２ブロッカー以外＞、Ｈ２－遮断薬、プロトンポンプ阻害剤等の胃内ｐＨを上昇させる薬剤との併用により、本剤の溶解性が低下し吸収が低下することが考えられる）。
４．マラリア流行地域への旅行者が本剤を予防に使用する際には、第一の予防はマラリア媒介蚊による刺咬を防ぐことであること、防虫スプレーや肌を露出しない服装や防虫剤を染み込ませた蚊帳の使用も効果があるとされていることを説明し、注意を促す。

１．血中濃度
健康成人に本剤４錠（１１００ｍｇ）を単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与後５．２時間（Ｔｍａｘ）に最高濃度（Ｃｍａｘ）１１９１．１ｎｇ／ｍＬを示し、４００．１時間の消失半減期（ｔ１／２ｚ）で減少した。血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ０－∞）は５６０．３μｇ・ｈｒ／ｍＬ、分布容積（Ｖｄ／Ｆ）は１７．７Ｌ／ｋｇ及び全身クリアランス（ＣＬ／Ｆ）は０．０３１Ｌ／ｈｒ／ｋｇであった。
健康成人に本剤を４錠（１１００ｍｇ）単回経口投与時の血漿中未変化体濃度（平均値＋標準偏差、ｎ＝５）
（投与後６３日までの図）

健康成人に本剤を４錠（１１００ｍｇ）単回経口投与時の血漿中未変化体濃度（平均値＋標準偏差、ｎ＝５）
（投与後２４時間までの拡大図）

２．排泄
健康成人に本剤４錠（１１００ｍｇ）を単回経口投与したときの投与後７日までの累積尿中排泄率は２．４４％であった。
［参考］
マウスに１４Ｃ‐メフロキン塩酸塩を経口投与したとき、放射能分布は肝臓、肺、腎臓、残存屍体及び胃腸管、特に小腸で高かった。

日本人マラリア患者を対象に、一般臨床試験を実施した。
熱帯熱マラリア患者において、主要評価項目であるｉｎ　ｖｉｖｏ感受性試験でＳ（治癒（感受性）、初回投与後７日までに血液中のマラリア原虫が消失し、投与後２８日に原虫を検出しないもの）が８３％（５／６）、ＲＩＩ（血液中のマラリア原虫が初回投与後７日までに著明に減少するが消失するまでには至らないもの）が１７％（１／６）であり、本剤の有用性が示された。なお、ｉｎ　ｖｉｖｏ感受性試験がＲＩＩとなった１例（体重５６ｋｇ）は推定感染地がガーナで、本剤２錠を８時間間隔で２回投与し、投与４日後に解熱し、投与１０日後に原虫が消失した。しかしながら、投与２７日後に再び原虫が検出され、投与２８日後より再び発熱がみられたため、投与２９～３６日後にキニーネ硫酸塩水和物（末）１．５ｇ／日、ミノサイクリン塩酸塩２００ｍｇが投与され、投与３１日後に解熱、投与３４日後には原虫が消失し、更に投与５９日後に原虫（－）が確認された。
三日熱マラリア患者においてはｉｎ　ｖｉｖｏ感受性試験でＳが１００％（８／８）であり、本剤の有用性が示された。なお、いずれの症例においても、本剤投与後にプリマキン（国内未承認）による根治療法を行った。

１．マラリアの生活環
原虫が感染しているハマダラカがヒトを吸血すると、蚊の唾液腺に集まっている感染型虫体であるスポロゾイト（胞子小体）が体内に入る。スポロゾイトは血流に運ばれて数分で肝細胞に侵入し、肝細胞内で増殖する。１個の虫体は数千～数万の娘虫体であるメロゾイトを形成し、これが肝細胞を破壊して赤血球に侵入する。赤血球内で虫体はリング期、トロホゾイト期、シゾント期と呼ばれる特有の形態変化を示しながら発育し、最終的に１０～３０個のメロゾイトを形成する。メロゾイトは宿主赤血球を破壊し、数十秒以内に次の赤血球に侵入して再び増殖し、赤血球内サイクルを繰り返す。なお、三日熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ　ｖｉｖａｘ）と卵形マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ　ｏｖａｌｅ）では、一部の肝細胞内原虫がヒプノゾイト（休眠体）となり、数ヵ月～数年後に増殖し、マラリア再発の原因となる。
また、赤血球内虫体の一部はガメトサイト（雌雄の生殖母体）に分化し、これが蚊の吸血によって蚊体内に移ると接合体を経て、オーシストを形成する。オーシスト内でスポロゾイトが形成され、やがて唾液腺に移行し、感染型の成熟スポロゾイトとなる。以上が、マラリア原虫の生活環である。
メフロキンは、熱帯熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ　ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）及び四日熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ　ｍａｌａｒｉａｅ）に対して、赤内型分裂体（シゾント）除去作用により予防及び治療効果を示す。一方、三日熱マラリア原虫及び卵形マラリア原虫に対しても、赤内型シゾントを除去することによって効果を示すが、これら原虫は一部がヒプノゾイトを形成し不定の潜伏期間後に分裂して再発する。メフロキンは赤外型（組織型）シゾント及びヒプノゾイトには効果を示さないため、三日熱マラリア原虫及び卵形マラリア原虫に対する根治効果は得られない。
２．抗マラリア薬耐性熱帯熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ　ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）及び三日熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ　ｖｉｖａｘ）の臨床分離株のトロホゾイト（栄養型）を用いたサル感染モデルに対する治癒効果
Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍの３株（Ｖｉｅｔｎａｍ　Ｏａｋ　Ｋｎｏｌｌ株注１）、Ｍａｌａｙａｎ　Ｃａｍｐ‐ＣＨ／Ｑ株注２）及びＶｉｅｔｎａｍ　Ｓｍｉｔｈ株注３））並びにＰ．ｖｉｖａｘの２株（Ｖｉｅｔｎａｍ　Ｐａｌｏ　Ａｌｔｏ株注２）及びＮｅｗ　Ｇｕｉｎｅａ　Ｃｈｅｓｓｏｎ株注４））をそれぞれ感染させたサルにメフロキンの３～５用量を１日１回、７日間反復投与した結果、Ｖｉｅｔｎａｍ　Ｏａｋ　Ｋｎｏｌｌ株及びＭａｌａｙａｎ　Ｃａｍｐ‐ＣＨ／Ｑ株に対するＣＤ９０値（投与総量）はいずれも１４．０ｍｇ／ｋｇであり、Ｖｉｅｔｎａｍ　Ｓｍｉｔｈ株では２８．０ｍｇ／ｋｇであった。また、Ｖｉｅｔｎａｍ　Ｐａｌｏ　Ａｌｔｏ株及びＮｅｗ　Ｇｕｉｎｅａ　Ｃｈｅｓｓｏｎ株に対してはそれぞれ８ｍｇ／ｋｇ及び１４．０ｍｇ／ｋｇであった。
Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍのＶｉｅｔｎａｍ　Ｏａｋ　Ｋｎｏｌｌ株及びＭａｌａｙａｎ　Ｃａｍｐ‐ＣＨ／Ｑ株をそれぞれ感染させたサルにメフロキンの３～４用量を単回投与した結果、Ｖｉｅｔｎａｍ　Ｏａｋ　Ｋｎｏｌｌ株に対するＣＤ９０値（投与総量）は８．５ｍｇ／ｋｇであり、Ｍａｌａｙａｎ　Ｃａｍｐ‐ＣＨ／Ｑ株では８．０ｍｇ／ｋｇであった。
Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍのＶｉｅｔｎａｍ　Ｏａｋ　Ｋｎｏｌｌ株及びＭａｌａｙａｎ　Ｃａｍｐ‐ＣＨ／Ｑ株をそれぞれ感染させたサルにメフロキンの３～４用量を１日１回、３日間反復投与した結果、Ｖｉｅｔｎａｍ　Ｏａｋ　Ｋｎｏｌｌ株に対するＣＤ９０値（投与総量）は８．５ｍｇ／ｋｇであり、Ｍａｌａｙａｎ　Ｃａｍｐ‐ＣＨ／Ｑ株では９．０ｍｇ／ｋｇであった。
以上より、単回投与時と１日１回、３日間反復投与（単回投与量の分割投与）時のＣＤ９０値（投与総量）はいずれもほぼ同程度であり、７日間反復投与時よりも高い効果が得られた。更に、３群間での原虫消失時間に差がほとんどみられなかったことから、短期間投与が良いことが示唆された。
注１）クロロキン耐性、ピリメタミン感受性株
注２）ピリメタミン耐性、クロロキン感受性株
注３）クロロキン及びピリメタミン耐性株
注４）クロロキン及びピリメタミン感受性株
３．サル三日熱マラリア（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ　ｃｙｎｏｍｏｌｇｉ　Ｂ株）のサル感染モデルに対する予防及び根治効果
Ｐ．ｃｙｎｏｍｏｌｇｉ　Ｂ株のスポロゾイト（胞子小体）を接種する前日、接種２時間前、接種後７日間、メフロキン１日量１．２５、５．０、２０．０ｍｇ／ｋｇを反復投与した実験で、初期の組織シゾントの発育には効果を示さず、投与終了後に発症した。
Ｐ．ｃｙｎｏｍｏｌｇｉ　Ｂ株のスポロゾイトを感染させ発症させたアカゲザルに、メフロキン１日量１．２５、５．０、１０．０、２０．０、４０．０ｍｇ／ｋｇを７日間反復投与したところ、血液中から原虫の消失は認められたものの再発し、組織シゾントの発育に効果がないことが示された。しかし、２０．０及び４０．０ｍｇ／ｋｇ投与では再発までの期間がやや延長し、血液中シゾントの破壊あるいはそれらの発育を抑制するのに十分なメフロキンの血液中濃度が維持されたことによるものと考えられた。
Ｐ．ｃｙｎｏｍｏｌｇｉ　Ｂ株のトロホゾイトを接種したアカゲザルに、メフロキン１日量０、２．５、１０．０、４０．０ｍｇ／ｋｇを７日間反復投与したところ、１０ｍｇ／ｋｇ投与が血液中シゾント除去に有効量であることが示唆された。
Ｐ．ｃｙｎｏｍｏｌｇｉ　Ｂ株のスポロゾイトで感染させたアカゲザルに、メフロキン１日量１０．０ｍｇ／ｋｇにプリマキン１日量０．３７５、０．７５、１．５ｍｇ／ｋｇを７日間反復併用投与したところ、治癒率はそれぞれ４１、８５、１００％であった。Ｐ．ｃｙｎｏｍｏｌｇｉ　Ｂ株のスポロゾイト感染に対し、メフロキンは血液中殺シゾント作用を示す投与量で、抗赤外型シゾント及びヒプノゾイト作用を有するプリマキンと併用することにより治癒効果を示した。
４．マラリア感染赤血球への蓄積作用
クロロキン耐性あるいはクロロキン感受性原虫を感染させたマウスの赤血球へのメフロキンの蓄積はともに飽和過程で行われ、非感染赤血球にも半量以上が蓄積した。メフロキンは非感染赤血球及び感染赤血球のいずれに対してもクロロキンより効率的に蓄積されたが、クロロキンと競合がみられたことから、同じ蓄積過程が考えられた。クロロキン耐性原虫感染赤血球での蓄積に減少がみられなかったことから、クロロキン耐性マラリアの治療における有用性が示唆された。
５．西アフリカにおける熱帯熱マラリア分離株に対するメフロキンのｉｎ　ｖｉｔｒｏ感受性
熱帯熱マラリア患者から分離したマラリア原虫に対する各種抗マラリア薬のＩＣ５０値を測定し、抗マラリア薬感受性を比較検討したところ、東南アジアの原虫はクロロキンよりメフロキンに対して感受性が高かったが、西アフリカの原虫はクロロキンよりメフロキンに対して感受性が低かった。西アフリカではメフロキンは使用されていないにも拘らず、Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍがメフロキンに耐性を示すことから、メフロキンの西アフリカでの感染例の治療や予防投与に際しては、注意を要することが示唆された。
６．抗原虫作用
メフロキンは、主として赤血球内の無性型原虫に対し撲滅効果を示す抗赤内型シゾント薬に分類され、抗生殖母体作用をほとんど示さない。また、メフロキンは三日熱マラリア原虫及び卵形マラリア原虫の赤内型シゾントには作用するが、赤外型（組織型）シゾントや再発に関与するヒプノゾイト（休眠体）に対しては効果を示さない。
マラリア原虫は宿主の赤血球中のヘモグロビンを取り込み食胞で分解し、アミノ酸の供給源として利用する。このとき遊離するヘムは原虫に極めて有害であるため、これを重合させヘモゾイン（マラリアピグメント）として無毒化する。メフロキンの抗原虫作用の機序は明らかでないが、ヘムの重合阻害作用や食胞の機能阻害によるものと考えられている。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

メフロキン塩酸塩特有の苦み等を製剤学的に改善し、服用しやすくした。

製造販売会社

久光製薬

販売会社