ストロメクトール錠３ｍｇ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１．腸管糞線虫症。
２．疥癬。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
疥癬については、確定診断された患者又はその患者と接触の機会があり、かつ疥癬の症状を呈する者に使用する。

用法・用量

１．腸管糞線虫症：イベルメクチンとして体重１ｋｇ当たり約２００μｇを２週間間隔で２回経口投与する。次記に患者体重毎の１回当たりの投与量を示した。本剤は水とともに服用する。
２．疥癬：イベルメクチンとして体重１ｋｇ当たり約２００μｇを１回経口投与する。次記に患者体重毎の１回当たりの投与量を示した。本剤は水とともに服用する。
患者体重毎の１回当たりの投与量：体重１５－２４ｋｇ；３ｍｇ、体重２５－３５ｋｇ；６ｍｇ、体重３６－５０ｋｇ；９ｍｇ、体重５１－６５ｋｇ；１２ｍｇ、体重６６－７９ｋｇ；１５ｍｇ、体重８０ｋｇ以上；約２００μｇ／ｋｇ。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．本剤は水のみで服用する。本剤は脂溶性物質であり、高脂肪食により血中薬物濃度が上昇する恐れがあるので、本剤は空腹時に投与することが望ましい。
２．本剤による治療初期にそう痒が一過性増悪することがある。また、ヒゼンダニの死滅後もアレルギー反応として全身そう痒遷延することがある。特徴的な皮疹の発生や感染が認められない場合、又はそう痒が持続しても、特徴的な皮疹の発生や感染が認められない場合には、漫然と再投与しない。
３．重症型＜角化型疥癬等＞の場合、本剤の初回投与後、１～２週間以内に検鏡を含めて効果を確認し、２回目の投与を考慮する。

慎重投与

ロア糸状虫による重度感染患者［抗ミクロフィラリア薬投与後に、又は投薬とは無関係に、まれに重篤又は致命的な脳症が発症することがあり、本剤においても因果関係は確立していないが、発症することがある］。

重要な基本的注意

１．本剤に対し過敏症反応が現れた場合には、その後の投与を中止する。
２．意識障害が現れることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明する。
３．糞便内幼虫が陰転しない場合は再投与を考慮する。
４．易感染性患者（ＨＩＶ感染者やＨＴＬＶ－１感染者等も含む）に用いる場合には、通常の投与回数以上の投与が必要になることがあり、また、その場合でも治癒に至らないことがあるので注意する。
５．オンコセルカ症又はロア糸状虫症患者では、中枢精神神経系（脳症、頭痛、昏睡、精神状態変化、起立困難、歩行困難、錯乱、嗜眠、痙攣、昏迷等）、筋骨格系（関節痛等）、その他（発熱、結膜出血、眼充血、尿失禁、便失禁、浮腫、呼吸困難、背部痛、頚部痛等の疼痛等）の重大な副作用及びマゾッティ反応が報告されているので、これらの疾患を併発している患者に本剤を投与する場合には十分注意する（これらの反応は、死んだミクロフィラリアに対するアレルギー性・炎症性反応によると考えられる）。
６．本剤は爪疥癬には無効であるため、爪疥癬の治療には使用しない。

副作用

臨床試験（治験）：国内で実施された腸管糞線虫症を対象とした臨床試験において、５０例中１例（２．０％）に、悪心、嘔吐が各１件、計２件の副作用が認められた。臨床検査値の異常変動は５０例中４例（８．０％）に、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇、総ビリルビン値上昇、白血球数減少、リンパ球数増加、単球数減少及び血尿が各１件、計７件認められた。
（参考）外国で実施された腸管糞線虫症を対象とした臨床試験において、１０９例中１２例（１１．０％）、２０件の副作用が認められた。主な副作用は、眩暈、そう痒が各３件、下痢、悪心が各２件等であった。
使用成績調査（腸管糞線虫症）：安全性評価対象３０９例中、副作用は１９例（６．１％）に認められ、主なものは、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇、及び好酸球数増加の各４件、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇の３件であった［再審査終了時］。
使用成績調査（疥癬）：安全性評価対象７５０例中、副作用は１２例（１．６％）に認められ、主なものは肝機能異常３件であった［調査終了時］。

重大な副作用

１．重大な副作用
１）．中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）：中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）が現れることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．肝機能障害、黄疸（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇（著しいＧＯＴ上昇）、著しいＡＬＴ上昇（著しいＧＰＴ上昇）等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
３）．血小板減少（頻度不明）：血小板減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
４）．意識障害（頻度不明）：昏睡、意識レベル低下、意識変容状態等の意識障害が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

２．その他の副作用：次のような症状又は異常が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
１）．過敏症：（頻度不明）そう痒の一過性増悪［疥癬患者に本剤を投与した場合、治療初期にそう痒が一過性に増悪することがある］、蕁麻疹、（０．１～５％未満）そう痒、発疹。
２）．肝臓：（頻度不明）Ａｌ－Ｐ上昇、（０．１～５％未満）肝機能異常（ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、総ビリルビン値上昇、γ－ＧＴＰ上昇）。
３）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇。
４）．消化器系：（頻度不明）下痢、食欲不振、便秘、腹痛、（０．１％未満）悪心、嘔吐。
５）．精神神経系：（頻度不明）眩暈、傾眠、振戦。
６）．血液：（０．１～５％未満）貧血、好酸球数増加、（０．１％未満）白血球数減少、リンパ球数増加、単球数減少。
７）．その他：（頻度不明）無力症・疲労、低血圧、気管支喘息増悪、（０．１～５％未満）ＬＤＨ上昇、（０．１％未満）血尿。

高齢者への投与

高齢者に対する安全性は確立していない。一般に高齢者では肝、腎、心機能が低下しており、また、合併症を有し、もしくは他の薬剤を併用している場合が多いので、注意して投与する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない、また、動物実験で催奇形性が認められている］。（参考）マウス、ラット及びウサギにヒトの最高推奨用量のそれぞれ０．２、８．１及び４．５倍（ｍｇ／㎡／日で換算）のイベルメクチンを反復投与したところ、口蓋裂が認められている。ウサギでは前肢屈曲も認められた。このような発生への作用は妊娠動物に対する母体毒性が現れる用量かそれに近い用量でのみ発現した。
２．本剤投与中は授乳を中止させる［ヒト母乳中に移行することが報告されている］。

小児等への投与

体重１５ｋｇ未満の小児に対する安全性は確立していない［使用経験が限られている］。

適用上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

〈日本人における成績：厚生省輸入熱帯病治療薬の開発研究班による成績〉
血中濃度
健康成人男子にイベルメクチンを錠剤で単回経口投与した場合、主要成分（Ｈ２Ｂ１ａ）の平均血清中濃度は、１２ｍｇ投与では投与後４時間で３２．０（±７．３）ｎｇ／ｍＬ、６ｍｇ投与では投与後５時間で１９．９（±４．８）ｎｇ／ｍＬの最高値を示した。１２ｍｇ投与では６ｍｇ投与に比べ、ＡＵＣ及びＣｍａｘの平均値が、それぞれ１．３倍及び１．６倍に増加した。
〈外国人における成績〉
１．血中濃度
イベルメクチンを錠剤で１２ｍｇ（平均用量は１６５μｇ／ｋｇ）単回経口投与した場合、主要成分（Ｈ２Ｂ１ａ）の平均最高血漿中濃度は、投与後約４時間で４６．６（±２１．９）ｎｇ／ｍＬであった。血漿中濃度は、投与量（６、１２、１５ｍｇ）にほぼ比例して増加した。イベルメクチンの血漿中消失半減期は約１８時間であった。
イベルメクチンを錠剤で３０ｍｇ（３４７～５４１μｇ／ｋｇ）単回経口投与した場合、高脂肪食（脂肪４８．６ｇ、７８４ｋｃａｌ）の食後投与の未変化体ＡＵＣ０－∞は、空腹時投与の約２．６倍に上昇した。
２．代謝・排泄
イベルメクチンは肝で代謝される。外国人のデータでは、イベルメクチンやその代謝物は、約１２日間かけてほぼすべてが糞中に排泄され、尿中への排泄は投与量の１％未満であった。
〈ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験〉
１．ヒト肝ミクロソームにおける代謝
本薬の代謝にはＣＹＰ３Ａ４が主に関与していることが報告されている。
２．Ｐ糖蛋白質による輸送
本薬はヒト及びマウスＰ糖蛋白質の基質であることが報告されている。
（注）本剤の承認された１回用量は、約２００μｇ／ｋｇである。

〈国内臨床試験成績〉
糞線虫陽性患者５０例を対象に、イベルメクチン約２００μｇ／ｋｇを２週間間隔で２回投与した場合の投与４週間後の駆虫率は９８．０％（４９／５０）であった。有効性は、投与４週間後に実施する２回の追跡糞便検査で幼虫が認められないことと定義づけられた駆虫率によって判定された。
〈海外臨床試験成績（参考）〉
腸管糞線虫症の治療薬としてアルベンダゾールが承認されている国において、アルベンダゾールを対照薬とした２つの無作為化、オープン比較臨床試験が実施された。また、チアベンダゾールを対照薬とした３つの無作為化、オープン比較試験が、米国及び国際的に実施された。投与後３～４週に実施した２回以上の追跡糞便検査で幼虫が認められないことと定義づけられた駆虫率によって、有効性が判定された。この基準でのイベルメクチン（１７０～２００μｇ／ｋｇ単回投与）の有効性は、アルベンダゾール（２００ｍｇ、１日２回、３日間投与）より有意に高く、イベルメクチン２００μｇ／ｋｇ単回１日間投与の有効性はチアベンダゾール（２５ｍｇ／ｋｇ、１日２回、３日間投与）と同様であった。
糞線虫症治療における比較対照薬に対するイベルメクチンの駆虫率
→図表を見る（PDF）

イベルメクチンは、広域スペクトル抗寄生虫薬であるアベルメクチン群に含まれ、独特な作用機序を持っている。イベルメクチンは、無脊椎動物の神経・筋細胞に存在するグルタミン酸作動性Ｃｌ－チャンネルに選択的かつ高い親和性を持って結合する。これにより、Ｃｌ－に対する細胞膜の透過性が上昇して神経又は筋細胞の過分極が生じ、その結果、寄生虫が麻痺を起こし、死に至る。イベルメクチンは、特に、神経伝達物質であるγ‐アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）によって活性化される他のリガンド作動性Ｃｌ－チャンネルとも弱いながらも相互作用するものと思われる。
このクラスの化合物が持つヒトでの安全域は、哺乳類ではグルタミン酸作動性Ｃｌ－チャンネルの存在が報告されていないこと、哺乳類の脳の特異的な結合部位に対するイベルメクチンの親和性が線虫に比べ約１００倍低いこと、またラット等の哺乳類ではアベルメクチン類が血液－脳関門を容易には通過することができないという事実から確保されているものと考えられる。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

ＭＳＤ

販売会社

マルホ