グルカゴン注射用１単位「ＩＬＳ」

禁忌

２．１．　褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者［カテコールアミンの遊離を刺激して、急激な血圧上昇を招くおそれがある］。
２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　成長ホルモン分泌機能検査。
血中ＨＧＨ値は、測定方法、患者の状態等の関連で異なるため、明確に規定しえないが、通常、正常人では、本剤投与後６０～１８０分でピークに達し、１０ｎｇ／ｍＬ以上を示す。血中ＨＧＨ値が５ｎｇ／ｍＬ以下の場合ＨＧＨ分泌不全とする。
なお、本剤投与後６０分以降は３０分ごとに１８０分まで測定し、判定することが望ましい。
２）．　インスリノーマの診断。
正常反応は個々の施設で設定されるべきであるが、通常、正常人では、投与後５分以内に血中ＩＲＩ値がピークに達し、１００μＵ／ｍＬ以下を示し、血糖／ＩＲＩ比は１以上である。
インスリノーマの患者では、投与後６分以降に血中ＩＲＩ値がピークに達し、１００μＵ／ｍＬ以上を示し、血糖／ＩＲＩ比は１以下である。
３）．　肝糖原検査。
正常反応は個々の施設で設定されるべきであるが、通常、正常小児では、本剤筋注後３０～６０分で血糖はピークに達し、前値より２５ｍｇ／ｄＬ以上上昇する。正常成人では、本剤の静注後１５～３０分でピークに達し、前値より３０～６０ｍｇ／ｄＬ上昇する。
しかし、投与後の血糖のピーク値だけでは十分な判定ができないと考えられる場合は、投与後１５～３０分ごとに測定し、判定することが望ましい。
４）．　低血糖時の救急処置。
５）．　消化管Ｘ線検査及び消化管内視鏡検査の前処置。
（効能又は効果に関連する注意）
〈低血糖時の救急処置〉血糖上昇作用は、主として肝グリコーゲンの分解によるので、飢餓状態、副腎機能低下症、一部糖原病等の場合は血糖上昇効果はほとんど期待できない、また、アルコール性低血糖の場合には、血糖上昇効果はみられない〔１８．１．１参照〕。

用法・用量

１）．　成長ホルモン分泌機能検査：本品１ＵＳＰ単位（１バイアル）を１ｍＬの注射用水に溶解し、通常１ＵＳＰ単位又は体重１ｋｇあたり０．０３ＵＳＰ単位を皮下又は筋肉内に注射する。
２）．　インスリノーマの診断：通常１ＵＳＰ単位（１バイアル）を１ｍＬの注射用水に溶解し、静脈内に注射する。
３）．　肝糖原検査：通常成人には１ＵＳＰ単位（１バイアル）を生理食塩液２０ｍＬに溶かし、３分かけて静脈内に注射する。
なお、小児においては通常体重１ｋｇあたり０．０３ＵＳＰ単位を筋肉内に注射する。
４）．　低血糖時の救急処置：通常１ＵＳＰ単位（１バイアル）を１ｍＬの注射用水に溶解し、筋肉内又は静脈内に注射する。
５）．　消化管のＸ線及び内視鏡検査の前処置：通常１ＵＳＰ単位（１バイアル）を１ｍＬの注射用水に溶解し、０．５～１ＵＳＰ単位を筋肉内又は静脈内に注射する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、本剤の作用持続時間については、筋肉内注射の場合約２５分間、静脈内注射の場合１５～２０分間である。

肝機能障害患者

８．１．　本剤投与後に二次的低血糖が起こることがある〔９．３．１、１１．１．２参照〕。
８．１．１．　〈効能共通〉低血糖に基づくめまい、ふらつき、意識障害を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
８．１．２．　〈成長ホルモン分泌機能検査、インスリノーマの診断、肝糖原検査、消化管のＸ線及び内視鏡検査の前処置〉成長ホルモン分泌機能検査、インスリノーマの診断、肝糖原検査、消化管のＸ線及び内視鏡検査の前処置の場合、二次的な低血糖を予防するため、検査終了後、糖分を経口摂取させることが望ましい。
８．２．　〈低血糖時の救急処置〉低血糖時の救急処置の場合、患者及びその看護者（家族等）が対処できるように、注射法について十分指導する（また、低血糖に関する注意についても十分徹底させる）〔８．３、１４．１、１４．２．１、１４．２．２参照〕。
８．３．　〈低血糖時の救急処置〉低血糖を生じた患者にグルカゴンを投与すると通常２０分以内に症状が回復するが、症状が改善しない場合でも、グルカゴンの反復投与は避け、直ちに、ブドウ糖等の投与など適切な処置を行うこと（なお、回復した場合でも糖質投与を行うことが望ましい）〔８．２参照〕。
８．４．　〈消化管のＸ線及び内視鏡検査の前処置〉投与直後だけでなく、検査終了後にも血圧低下があらわれることがあるため、検査終了後も観察を十分に行い、症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと〔１１．２参照〕。
８．５．　〈成長ホルモン分泌機能検査〉他のグルカゴン製剤による成長ホルモン分泌機能検査では、最終的に成長ホルモン分泌不全性低身長症と診断された症例においても、一部にグルカゴン投与による血中ＨＧＨの上昇が認められることがある。同剤の臨床試験において、最終的に成長ホルモン分泌不全性低身長症と診断された６／１９例（３１．６％）に同剤投与後、血中ＨＧＨの上昇（ＨＧＨピーク値：１０ｎｇ／ｍＬ以上）が認められた。また、１０ｎｇ／ｍＬ（プロプラノロール併用では１５ｎｇ／ｍＬ）以上のＨＧＨピーク値が認められた場合は正常反応、１０ｎｇ／ｍＬ未満は低反応とすると、グルカゴン負荷とインスリンあるいはアルギニン負荷との診断的一致率は、それぞれ７０．６％（２４／３４例）、７５．８％（２５／３３例）であった。
９．１．１．　インスリノーマ又はその疑いのある患者：投与後の低血糖症状の発現に注意する（インスリンが過度に分泌され低血糖を起こすおそれがある）〔１１．１．２参照〕。
９．１．２．　糖尿病患者及び糖代謝異常が認められる患者：糖尿病の病態（内因性インスリン分泌能等）を考慮し、血糖値の変動等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと（本剤の血糖上昇作用により、血糖コントロールに影響を及ぼすおそれがある）。また、糖代謝異常が認められる患者においては、高血糖状態が持続する可能性がある。
９．１．３．　糖原病１型の患者：肝糖原検査に際しては、特に乳酸アシドーシスの発現に注意すること。糖原病１型ではグルコース－６－リン酸からグルコースへの変換が障害されているため、本剤の投与により血液中の乳酸が増加し、乳酸アシドーシスが起こり緊急処置を要した例が報告されている。
９．３．１．　肝硬変等、肝の糖放出能が低下している肝疾患のある患者：本剤のインスリン分泌促進作用により低血糖を起こすおそれがある〔８．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　β－遮断剤（プロプラノロール塩酸塩等）〔９．７小児等の項、１１．１．２参照〕［血糖上昇後のリバウンド現象である低血糖症状があらわれやすくなり、特に、成長ホルモン分泌機能検査におけるプロプラノロール併用時に低血糖によると思われる症状が高頻度に認められているので、観察を十分に行うこと（通常、低血糖になるとアドレナリンが遊離され血糖を上昇させるが、β－遮断剤の併用により低血糖からの回復反応が抑制され、また、低血糖に対する交感神経系の症状（振戦、動悸等）をマスクし、低血糖を遷延させる可能性がある）］。
２）．　膵臓ホルモン（インスリン）［インスリンの血糖降下作用が減弱することがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（本剤は糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進等による血糖上昇作用を有する）］。
３）．　抗凝固剤（ワルファリンカリウム）［ワルファリンカリウムの抗凝血作用が増強することがあるので、併用時は凝固能の変動に注意し、必要であればワルファリンカリウムを減量するなど適切な措置を行うこと（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシーショック（いずれも頻度不明）：不快感、顔面蒼白、血圧低下等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　低血糖（頻度不明）：検査中（通常投与後９０分以降）、低血糖があらわれることがあるので、観察を十分に行い、嘔吐、嘔気、全身倦怠、傾眠、顔面蒼白、発汗、冷汗、冷感、意識障害等の異常が認められた場合には、直ちにブドウ糖、直ちに糖質の補給が望ましい〔８．１、９．１．１、９．７小児等の項、１０．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）蕁麻疹。
２）．　消化器：（頻度不明）嘔吐、下痢、嘔気、腹痛、腹鳴。
３）．　循環器：（頻度不明）心悸亢進、＊血圧低下［＊：他のグルカゴン製剤で、低血糖時に投与後４０分から６０分に血圧、特に収縮期血圧が２０～３０ｍｍＨｇ程度低下（１２／３５例）することがあり、また、収縮期血圧低下は、静脈内投与より筋肉内投与（静脈内投与２例、筋肉内投与１０例）に多くみられている〔８．４参照〕］、高血圧。
４）．　肝臓：（頻度不明）ＬＤＨ上昇、血清ビリルビン上昇。
５）．　血液：（頻度不明）白血球数増加、白血球分画変動。
６）．　糖代謝：（頻度不明）血糖値上昇、尿糖。
７）．　脂質代謝：（頻度不明）トリグリセライド上昇。
８）．　その他：（頻度不明）頭痛、顔色不良、発汗、熱感、発赤、めまい、血清カリウム低下、倦怠感、ほてり、冷感、血清カリウム上昇、眠気、血清無機リン上昇、尿潜血。

高齢者

９．８．１．　高齢者：一般に生理機能が低下している。
９．８．２．　心疾患のある高齢者：心筋の酸素消費量の増加に伴い虚血症状の悪化が起こるおそれがある。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験で胎仔眼球異常が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低血糖が起こりやすい。他のグルカゴン製剤で、主に小児を対象とした成長ホルモン分泌機能検査においては、嘔気（６／４６例、１３％）、嘔吐（４／４６例、８．７％）、発汗（３／４６例、６．５％）等の低血糖によると思われる症状が多く認められている。特に、プロプラノロール併用による小児を対象とした成長ホルモン分泌機能検査では、２／５例に低血糖によると思われる症状が認められている〔１０．２、１１．１．２参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意溶解後はなるべく速やかに使用する（溶解後凍結した場合は使用しない）〔８．２参照〕。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため、次の点に配慮すること〔８．２参照〕。
・　筋肉内注射時神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。
・　筋肉内注射時繰り返し注射する場合には同一部位を避けること。なお、小児等には筋肉内注射を連用しないことが望ましい。
・　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き部位をかえて注射すること。
１４．２．２．　完全に溶けなかった場合、又は浮遊物がみられた場合は使用しないこと〔８．２参照〕。
２０．１．　個装箱開封後は遮光して冷所（１５℃以下）に保存する。

１６．１　血中濃度
健康成人男子に本剤１ＵＳＰ単位を筋肉内注射した場合の血中グルカゴン濃度の推移は添付文書の図のとおりで、Ｃｍａｘは３９５８ｐｇ／ｍＬ、ＡＵＣは３５９２ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ、Ｔｍａｘは１５ｍｉｎであった。
血中グルカゴン濃度の経時的推移

１６．８　その他
１６．８．１　生物学的同等性試験
グルカゴン注射用１単位「ＩＬＳ」と注射用グルカゴン・ノボを、クロスオーバー法によりそれぞれ１ＵＳＰ単位を健康成人男子１２名に絶食単回筋肉内投与して血糖値を測定し、得られたパラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９５％信頼区間法にて統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

１８．１　作用機序
１８．１．１　血糖上昇作用
グルカゴンは、肝臓のグリコーゲン分解及び糖新生により血糖値を上昇させる。［５．参照］
１８．１．２　消化管蠕動運動抑制作用
消化管の平滑筋に直接作用し、蠕動運動及び消化液分泌を抑制すると考えられている。
１８．１．３　インスリン分泌促進作用
グルカゴンは、健康人及びインスリン非依存型糖尿病患者でのインスリン分泌を促進する。
１８．１．４　成長ホルモン分泌促進作用
グルカゴンを皮下又は筋肉内に注射すると成長ホルモンの分泌を促進する。

製造販売会社

ＩＬＳ

販売会社

　カイゲンファーマ