ガドテル酸メグルミン静注３８％シリンジ１１ｍＬ「ＧＥ」

警告

１．１．　本剤を髄腔内に投与すると重篤な副作用を発現するおそれがあるので、髄腔内には投与しないこと〔１４．１．１参照〕。
１．２．　重篤な腎障害のある患者では、ガドリニウム造影剤による腎性全身性線維症の発現のリスクが上昇することが報告されているので、腎障害のある患者又は腎機能低下しているおそれのある患者では、十分留意すること〔９．２．１－９．２．３、１１．１．２参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分又はガドリニウム造影剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

磁気共鳴コンピューター断層撮影における次記造影：１）脳・脊髄造影、２）躯幹部・四肢造影。
（効能又は効果に関連する注意）
ガドリニウム造影剤を複数回投与した患者において、非造影Ｔ１強調ＭＲ画像上、小脳歯状核、淡蒼球等に高信号が認められたとの報告や脳の剖検組織からガドリニウムが検出されたとの報告があるので、ガドリニウム造影剤を用いた検査の必要性を慎重に判断すること。

用法・用量

通常、成人には本剤０．２ｍＬ／ｋｇを静脈内注射する。腎臓を対象とする場合は、０．１ｍＬ／ｋｇを静脈内注射するが、必要に応じて、０．２ｍＬ／ｋｇまで増量することができる。

肝機能障害患者

８．１．　過敏反応に備え、使用に際しては十分な問診を行うこと〔９．１．２－９．１．５参照〕。
８．２．　ショック、アナフィラキシー等が発現することがあるので、本剤の投与に際しては必ず救急処置の準備を行うこと。
また、類薬において投与開始より１時間～数日後にも遅発性副作用（発熱、発疹、悪心、血圧低下、呼吸困難等）があらわれるとの報告があるので、投与後も患者の状態を十分に観察すること。患者に対して、発熱、発疹、悪心、血圧低下、呼吸困難等の症状があらわれた場合には速やかに主治医等に連絡するよう指導するなど適切な対応をとること〔１１．１．１参照〕。
８．３．　通常、コントラストは本剤投与直後から約４５分後まで持続する。追加投与によって有効性が向上するとは限らないので追加投与しないこと。
９．１．１．　一般状態の極度に悪い患者：診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
９．１．２．　気管支喘息のある患者：診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（類薬でショック、アナフィラキシーが報告されている）〔８．１、１１．１．１参照〕。
９．１．３．　アレルギー性鼻炎、発疹、蕁麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者〔８．１参照〕。
９．１．４．　両親、兄弟に気管支喘息、アレルギー性鼻炎、発疹、蕁麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者〔８．１参照〕。
９．１．５．　薬物過敏症の既往歴のある患者〔８．１参照〕。
９．１．６．　既往歴を含めて、痙攣、てんかん及びその素質のある患者：類薬で痙攣が報告されている。
９．２．１．　重篤な腎障害のある患者：診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（本剤の主たる排泄臓器は腎臓であり、腎機能低下患者では排泄遅延から急性腎障害等の症状が悪化するおそれがある）〔１．２、１１．１．２参照〕。
９．２．２．　長期透析が行われている終末期腎障害、ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の慢性腎障害（ｅＧＦＲ（ｅｓｔｉｍａｔｅｄ　ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ）：推算糸球体ろ過値）、急性腎障害＜重篤な腎障害を除く＞の患者：本剤の投与を避け、他の検査法で代替することが望ましい（ガドリニウム造影剤による腎性全身性線維症の発現のリスクが上昇することが報告されている）〔１．２、１１．１．２参照〕。
９．２．３．　腎機能障害＜重篤な腎障害を除く＞のある患者又は腎機能低下＜重篤な腎障害を除く＞しているおそれのある患者：患者の腎機能を十分に評価した上で慎重に投与すること（腎機能が悪化するおそれがある）〔１．２、１１．１．２参照〕。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（肝機能に影響を及ぼすおそれがある）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：血圧低下、意識消失、呼吸困難、喉頭浮腫、顔面浮腫、全身潮紅、蕁麻疹等があらわれることがある〔８．２、９．１．２参照〕。
１１．１．２．　腎性全身性線維症（Ｎｅｐｈｒｏｇｅｎｉｃ　Ｓｙｓｔｅｍｉｃ　Ｆｉｂｒｏｓｉｓ、ＮＳＦ）（頻度不明）：外国において、重篤な腎障害のある患者への本剤使用後に、腎性全身性線維症を発現した症例が報告されているので、投与後も観察を十分に行い、皮膚そう痒、皮膚腫脹、皮膚硬化、関節硬直、筋力低下等の異常の発生には十分留意すること〔１．２、９．２．１－９．２．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～０．５％未満）発疹、そう痒症、（頻度不明）顔面浮腫、血管浮腫、潮紅、紅斑、眼瞼浮腫、蕁麻疹。
２）．　循環器：（頻度不明）血圧上昇、血圧低下。
３）．　呼吸器：（頻度不明）呼吸困難、口腔咽頭不快感、鼻閉、咳嗽、くしゃみ。
４）．　消化器：（０．１～０．５％未満）悪心、嘔吐。
５）．　精神神経系：（０．１～０．５％未満）頭痛、（頻度不明）浮動性めまい。
６）．　眼：（０．１～０．５％未満）眼異物感、（頻度不明）眼充血、眼そう痒症。
７）．　その他：（０．１～０．５％未満）熱感、味覚異常、胸部不快感、（頻度不明）感覚鈍麻、冷感、多汗症、異常感。

高齢者

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度を維持するおそれがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物試験（ヤギ静脈内投与）で乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　髄腔内投与は行わないこと〔１．１参照〕。
１４．１．２．　注射に際しては血管外に漏出しないよう十分注意する。血管外に漏出した場合には、注射部疼痛や注射部腫脹があらわれることがある。
１４．２．　薬剤投与後の注意１回の検査にのみ使用し、余剰の溶液は廃棄すること。

１６．１　血中濃度
健康成人男性各５例に、ガドテル酸メグルミン０．１ｍＬ／ｋｇ（０．０５ｍｍｏｌ／ｋｇ）、０．２ｍＬ／ｋｇ（０．１０ｍｍｏｌ／ｋｇ）を静脈内投与したところ、血中からの分布相半減期及び消失相半減期はそれぞれ５．０～５．９分、７２．０～７２．６分であった。
血漿中Ｇｄ濃度の推移

静脈内投与後の血漿中薬物速度論的パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．５　排泄
健康成人男性各５例にガドテル酸メグルミン０．１ｍＬ／ｋｇ（０．０５ｍｍｏｌ／ｋｇ）、０．２ｍＬ／ｋｇ（０．１０ｍｍｏｌ／ｋｇ）を静脈内単回投与したところ、６時間後までに投与量の８９％以上が、２４時間後までに９５％以上が尿中に排泄された。ＨＰＬＣ法を用いた尿中代謝物の分析において未変化体のみが検出されたことから、ガドテル酸メグルミンは静脈内投与後に代謝されず未変化体のまま尿中に排泄されることが示唆された。
尿中累積排泄率

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
（１）比較臨床試験
第ＩＩ相臨床試験で臨床至適投与量として妥当とされた０．１ｍｍｏｌ／ｋｇ投与におけるガドテル酸メグルミンの造影効果、安全性及び臨床的有用性を客観的に検討することを目的とした。なお、腎臓を撮像部位とした場合の用量は、比較対照薬の許可用量である０．０５ｍｍｏｌ／ｋｇとした。ガドテル酸メグルミン投与群の総合的有効性における解析対象１４６例の有効率は９２．５％であった。また、腎臓を撮像部位とした場合の有効率は１００％であった。
ガドテル酸メグルミン投与群の概括安全度の解析対象１５２例において、２例（１．３％）に３件の副作用が発現した。内訳は嘔気、発疹、そう痒感が各１件認められたがいずれも軽度であった。臨床検査値の異常変動は、ガドテル酸メグルミン投与群では血清鉄９例など１６例（２１件）に認められた。
造影効果　総合的有効性：Ｔ１強調画像、Ｄｙｎａｍｉｃ撮影における診断能の向上性の総合評価（Ｔ１強調画像を必須とし、可能な場合はＤｙｎａｍｉｃ撮影も実施）［読影委員会評価］
→図表を見る（PDF）

（２）一般臨床試験
第ＩＩ相臨床試験で臨床至適投与量として妥当とされた０．１ｍｍｏｌ／ｋｇ投与におけるガドテル酸メグルミンの造影効果、安全性及び臨床的有用性をさらに多くの対象で検討することを目的とした。４２４例を対象として、Ｔ１強調画像もしくはＤｙｎａｍｉｃ撮影においてガドテル酸メグルミン０．１ｍｍｏｌ／ｋｇを投与した。総合的有効性における解析対象例数４０２例において、有効率は８８．８％であった。概括安全度の解析対象例数４０２例において、５例（１．２％）９件に副作用が発現した。内訳は頭痛、熱感、発疹各２件、眼の異物感、嘔気、嘔吐が各１件であった。いずれも軽度で、投薬により消失した頭痛１例を除いて、処置なく自然回復した。臨床検査値の異常変動は、２４例３１項目に認められ、血清鉄１１件、フェリチン１件等であり、臨床的に特に問題はなかった。

１８．１　測定法
本剤はその構造にキレート化したＧｄイオンを有しており常磁性を示す。ＭＲＩ検査において本剤を投与すると、Ｇｄイオンの強い磁気モーメントにより組織中の水プロトンの緩和時間が短縮し、ＭＲ画像上で組織及び病変部のコントラスト増強効果が得られる。

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