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オキシコンチンTR錠10mg

販売名
オキシコンチンTR錠10mg
識別コード
921 10
薬価
10mg1錠 233.60円
製造メーカー
シオノギファーマ

添付文書情報2020年10月改定(第4版)

商品情報

薬効分類名
その他のあへんアルカロイド系麻薬
一般名
オキシコドン塩酸塩水和物徐放錠
規制区分
  • 特生
  • 特承
  • 覚原
警告
慢性疼痛に対しては、本剤は、慢性疼痛の診断、治療に精通した医師のみが処方・使用するとともに、本剤のリスク等についても十分に管理・説明できる医師・医療機関・管理薬剤師のいる薬局のもとでのみ用いる。また、それら薬局においては、調剤前に当該医師・医療機関を確認した上で調剤を行う。
禁忌
1.重篤な呼吸抑制のある患者、重篤な慢性閉塞性肺疾患の患者[呼吸抑制を増強する]。
2.気管支喘息発作中の患者[呼吸を抑制し、気道分泌を妨げる]。
3.慢性肺疾患に続発する心不全の患者[呼吸抑制や循環不全を増強する]。
4.痙攣状態(てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒)にある患者[脊髄刺激効果が現れる]。
5.麻痺性イレウスの患者[消化管運動を抑制する]。
6.急性アルコール中毒の患者[呼吸抑制を増強する]。
7.アヘンアルカロイドに対し過敏症の患者。
8.出血性大腸炎の患者[腸管出血性大腸菌(O157等)や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では、症状の悪化、治療期間の延長を来す恐れがある]。
9.ナルメフェン塩酸塩水和物投与中又はナルメフェン塩酸塩水和物投与中止後1週間以内の患者。
効能・効果
1.中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛。
2.非オピオイド鎮痛薬又は他のオピオイド鎮痛薬で治療困難な中等度から高度の慢性疼痛における鎮痛。
<効能・効果に関連する使用上の注意>
慢性疼痛に用いる場合:慢性疼痛の原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、学会のガイドライン等の最新の情報を参考に、本剤の投与の適否を慎重に判断する。
用法・用量
1.癌性疼痛に用いる場合:オキシコドン塩酸塩(無水物)として1日10~80mgを2回に分割経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減する。
2.慢性疼痛に用いる場合:オキシコドン塩酸塩(無水物)として1日10~60mgを2回に分割経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減する。
<用法・用量に関連する使用上の注意>
1.初回投与:本剤の投与開始前のオピオイド鎮痛薬による治療の有無を考慮して、1日投与量を決め、2分割して12時間ごとに投与する。
1).癌性疼痛に用いる場合:
(1).癌性疼痛に用いる場合、オピオイド鎮痛薬を使用していない癌性疼痛患者には、疼痛の程度に応じてオキシコドン塩酸塩として10~20mgを1日投与量とすることが望ましい。
(2).癌性疼痛に用いる場合、モルヒネ製剤の経口投与を本剤に変更する場合には、モルヒネ製剤1日投与量の2/3量を1日投与量の目安とすることが望ましい。
2).慢性疼痛に用いる場合:
(1).慢性疼痛に用いる場合、オピオイド鎮痛薬を使用していない慢性疼痛患者には、オキシコドン塩酸塩として10mgを初回1日投与量とすることが望ましい。
(2).慢性疼痛に用いる場合、オピオイド鎮痛薬を使用している慢性疼痛患者には、次記換算を目安に適切な初回1日投与量を設定する(なお、初回1日投与量として60mgを超える使用経験はない)。
換算[慢性疼痛における切替え]:
経口モルヒネ製剤:<30mg/日の場合;本剤1日投与量10mg。
経口モルヒネ製剤:30~59mg/日の場合;本剤1日投与量20mg。
経口モルヒネ製剤:60~89mg/日の場合;本剤1日投与量40mg。
経口モルヒネ製剤:≧90mg/日の場合;本剤1日投与量60mg。
経口コデイン製剤:<200mg/日の場合;本剤1日投与量10mg。
経口コデイン製剤:200~399mg/日の場合;本剤1日投与量20mg。
経口コデイン製剤:400~599mg/日の場合;本剤1日投与量40mg。
経口コデイン製剤:≧600mg/日の場合;本剤1日投与量60mg。
フェンタニル貼付剤:定常状態における推定平均吸収速度12.5μg/hr[定常状態における推定平均吸収量0.3mg/日]の場合;本剤1日投与量10mg。
フェンタニル貼付剤:定常状態における推定平均吸収速度25,37.5μg/hr[定常状態における推定平均吸収量0.6mg/日]の場合;本剤1日投与量20mg。
フェンタニル貼付剤:定常状態における推定平均吸収速度50,62.5μg/hr[定常状態における推定平均吸収量1.2mg/日]の場合;本剤1日投与量40mg。
フェンタニル貼付剤:定常状態における推定平均吸収速度≧75μg/hr[定常状態における推定平均吸収量≧1.8mg/日]の場合;本剤1日投与量60mg。
ブプレノルフィン貼付剤:7日貼付用量5mgの場合;本剤1日投与量10mg。
ブプレノルフィン貼付剤:7日貼付用量10,20mgの場合;本剤1日投与量20mg。
経口トラマドール製剤:<150mg/日の場合;本剤1日投与量10mg。
経口トラマドール製剤:≧150mg/日の場合;本剤1日投与量20mg。
トラマドール/アセトアミノフェン配合錠*:<4錠/日の場合;本剤1日投与量10mg。
トラマドール/アセトアミノフェン配合錠*:≧4錠/日の場合;本剤1日投与量20mg。
*:1錠中トラマドール塩酸塩37.5mg及びアセトアミノフェン325mgを含有。
3).癌性疼痛、慢性疼痛に用いる場合共通:経皮フェンタニル貼付剤から本剤へ変更する場合には、経皮フェンタニル貼付剤剥離後にフェンタニルの血中濃度が50%に減少するまで17時間以上かかることから、剥離直後の本剤の使用は避け、本剤の使用を開始するまでに、フェンタニルの血中濃度が適切な濃度に低下するまでの時間をあけるとともに、本剤の低用量から投与することを考慮する。
2.疼痛増強時:癌性疼痛において、本剤服用中に疼痛が増強した場合や鎮痛効果が得られている患者で突発性の疼痛が発現した場合は、直ちにオキシコドン塩酸塩等の即放性製剤の追加投与(レスキュー薬の投与)を行い鎮痛を図る。慢性疼痛においては、突発性の疼痛に対してオピオイド鎮痛薬の追加投与(レスキュー薬の投与)は行わない。
3.増量:本剤投与開始後は患者の状態を観察し、適切な鎮痛効果が得られ副作用が最小となるよう用量調整を行う(5mgから10mgへの増量の場合を除き増量の目安は、使用量の25~50%増とする)。但し、慢性疼痛において1日投与量として60mgを超える用量への増量を行う場合には、その必要性について特に慎重に検討する。
4.減量:連用中における急激な減量は、退薬症候が現れることがあるので行わない(副作用等により減量する場合は、患者の状態を観察しながら慎重に行う)。
5.投与の継続:慢性疼痛において、本剤投与開始後4週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討し、また、定期的に症状及び効果を確認した上で、投与の継続の必要性について検討し、漫然と投与を継続しない。
6.投与の中止:本剤の投与を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量する。
7.食事の影響により本剤のCmax及びAUCが上昇することから、食後に投与する場合には、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意する。また、食後又は空腹時のいずれか一定の条件下で投与する。
慎重投与
1.心機能障害あるいは低血圧のある患者[循環不全を増強する恐れがある]。
2.呼吸機能障害のある患者[呼吸抑制を増強する恐れがある]。
3.肝機能障害・腎機能障害のある患者[代謝・排泄が遅延し副作用が現れる恐れがある]。
4.脳器質的障害のある患者[呼吸抑制や頭蓋内圧上昇を起こす恐れがある]。
5.ショック状態にある患者[循環不全や呼吸抑制を増強する恐れがある]。
6.代謝性アシドーシスのある患者[呼吸抑制を起こしたときアシドーシスを増悪させる恐れがある]。
7.甲状腺機能低下症(粘液水腫等)の患者[呼吸抑制や昏睡を起こす恐れがある]。
8.副腎皮質機能低下症(アジソン病等)の患者[呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている]。
9.薬物依存・アルコール依存又はその既往歴のある患者[依存性を生じやすい]。
10.薬物による精神障害、アルコールによる精神障害等のある患者[症状が増悪する恐れがある]。
11.高齢者。
12.衰弱者[呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている]。
13.前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者[排尿障害を増悪することがある]。
14.器質的幽門狭窄又は最近消化管手術を行った患者[消化管運動を抑制する]。
15.痙攣の既往歴のある患者[痙攣を誘発する恐れがある]。
16.胆嚢障害、胆石症又は膵炎の患者[オッジ筋を収縮させ症状が増悪することがある]。
17.重篤な炎症性腸疾患のある患者[連用した場合、巨大結腸症を起こす恐れがある]。
重要な基本的注意
1.本剤は徐放性製剤であることから、急激な血中濃度の上昇による重篤な副作用の発現を避けるため、服用に際して割ったり、砕いたり、あるいは噛み砕かないよう患者に指導する。
2.本剤は乱用防止を目的とした製剤であり、水を含むとゲル化するため、舐めたり、ぬらしたりせず、口に入れた後は速やかに十分な水でそのまま飲み込むよう患者に指導する。嚥下困難な患者及び消化管狭窄を伴う疾患を有する患者では、嚥下障害及び消化管閉塞のリスクが高まるため、本剤以外の鎮痛薬を使用することを考慮し、やむを得ず本剤を使用する際には、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意する。
3.連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与する。
4.眠気、眩暈が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意する。
5.本剤を投与する場合には、便秘に対する対策として緩下剤の併用、嘔気・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、また、鎮痛効果が得られている患者で通常とは異なる強い眠気がある場合には、過量投与の可能性を念頭において本剤の減量を考慮するなど、本剤投与時の副作用に十分注意する。
6.本剤を増量する場合には、副作用に十分注意する。
7.本剤の医療目的外使用を防止するため、適切な処方を行い、保管に留意するとともに、患者等に対して適切な指導を行う。
8.鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意する。
相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2D6で代謝される。
1.併用禁忌:ナルメフェン塩酸塩水和物<セリンクロ>[本剤の鎮痛作用を減弱させることがあり、また、退薬症候を起こすことがある(μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される)]。
2.併用注意:1).中枢神経抑制剤(フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等)、吸入麻酔剤、MAO阻害剤、三環系抗うつ剤、β遮断剤、アルコール[<臨床症状>呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがある;<措置方法>減量するなど慎重に投与する(相加的に中枢神経抑制作用を増強させる)]。
2).クマリン系抗凝血剤(ワルファリン)[クマリン系抗凝血剤の作用が増強されることがあるので投与量を調節するなど慎重に投与する(機序は不明)]。
3).抗コリン作用を有する薬剤[<臨床症状>麻痺性イレウスに至る重篤な便秘又は尿貯留が起こることがある(相加的に抗コリン作用を増強させる)]。
4).ブプレノルフィン、ペンタゾシン等[本剤の鎮痛作用を減弱させることがあり、また、退薬症候を起こすことがある(ブプレノルフィン、ペンタゾシン等は本剤の作用するμ受容体の部分アゴニストである)]。
5).CYP3A4阻害作用を有する薬剤(ボリコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等)[本剤の血中濃度が上昇し副作用が発現する恐れがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与する(CYP3A4を介する本剤の代謝が阻害される)]。
6).CYP3A4誘導作用を有する薬剤(リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン等)[本剤の血中濃度が低下し作用が減弱する可能性があり、なお、これらの薬剤の中止後に本剤の血中濃度が上昇し副作用が発現する恐れがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与する(CYP3A4を介する本剤の代謝が促進される)]。
副作用
癌性疼痛:オキシコンチン錠の承認時における安全性評価対象例302例中、副作用は231例(76.5%)に認められた。主なものは眠気160例(53.0%)、便秘116例(38.4%)、嘔気116例(38.4%)、嘔吐56例(18.5%)、食欲不振12例(4.0%)、眩暈10例(3.3%)、そう痒感10例(3.3%)等であった。
オキシコンチン錠の再審査終了時における安全性評価対象例1,189例中、副作用は446例(37.51%)に認められた。主なものは、便秘256例(21.53%)、悪心158例(13.29%)、傾眠71例(5.97%)、嘔吐63例(5.30%)であった。
慢性疼痛:本剤の承認時における安全性評価対象例399例中、副作用は339例(85.0%)に認められた。主なものは便秘181例(45.4%)、悪心161例(40.4%)、傾眠129例(32.3%)、嘔吐60例(15.0%)、浮動性眩暈31例(7.8%)、倦怠感22例(5.5%)、そう痒症21例(5.3%)、食欲減退20例(5.0%)等であった。
(副作用の発現頻度は承認時、再審査終了時の成績に基づく)。
重大な副作用
1.重大な副作用
1).ショック、アナフィラキシー(頻度不明):ショック、アナフィラキシーを起こすことがあるので、顔面蒼白、血圧低下、呼吸困難、頻脈、全身発赤、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
2).依存性(頻度不明):連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与する。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、譫妄、痙攣、振戦、全身筋肉痛・全身関節痛、呼吸促迫、動悸等の退薬症候が現れることがあるので、投与を中止する場合には、1日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行う。
3).呼吸抑制(0.1~1%未満):呼吸抑制が現れることがあるので、息切れ、呼吸緩慢、不規則呼吸、呼吸異常等が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う(なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤(ナロキソン、レバロルファン等)が拮抗する)。
4).錯乱(頻度不明)、譫妄(0.1~1%未満):錯乱、譫妄が現れることがあるので、このような場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う。
5).無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫(頻度不明):無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫が現れるとの報告がある。
6).麻痺性イレウス(0.1~1%未満)、中毒性巨大結腸(頻度不明):麻痺性イレウスが現れることがある。また、炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸が現れるとの報告があるので、これらの症状が現れた場合には適切な処置を行う。
7).肝機能障害(0.1~1%未満):著しいAST上昇(著しいGOT上昇)、著しいALT上昇(著しいGPT上昇)、著しいAl-P上昇等を伴う肝機能障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
2.その他の副作用
1).過敏症:(5%未満)発疹、(頻度不明)蕁麻疹[症状が現れた場合には投与を中止する]。
2).循環器:(5%未満)低血圧、(頻度不明)不整脈、血圧変動、起立性低血圧、失神。
3).精神神経系:(5%以上)眠気、傾眠、(5%未満)眩暈、発汗、幻覚、意識障害、しびれ、筋攣縮、頭痛、頭重感、焦燥、不安、異夢、悪夢、視調節障害、不眠、抑うつ、感情不安定、振戦、筋緊張亢進、健忘、構語障害、(頻度不明)興奮、縮瞳、神経過敏、感覚異常、痙攣、多幸感、思考異常。
4).消化器:(5%以上)便秘、嘔気、嘔吐、(5%未満)下痢、食欲不振、胃不快感、口渇、腹痛、鼓腸、味覚異常、(頻度不明)おくび、嚥下障害。
5).その他:(5%未満)そう痒感、発熱、脱力感、倦怠感、胸部圧迫感、血管拡張(顔面潮紅、熱感)、排尿障害、尿閉、脱水、呼吸困難、悪寒、勃起障害、浮腫、(頻度不明)頭蓋内圧亢進、無月経、性欲減退、皮膚乾燥。
高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高いため、患者の状態を観察しながら、慎重に投与する。なお、薬物動態において高齢者と非高齢者成人には差がなかった。
妊婦・産婦・授乳婦等への投与
1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[オキシコドンでは催奇形作用は認められていないが、類薬のモルヒネの動物試験(マウス)で催奇形作用が報告されている]。
2.分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候(多動、神経過敏、不眠、振戦等)が現れることがある。
3.分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制が現れることがある。
4.授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせる[ヒト母乳中へ移行することが報告されている]。
小児等への投与
新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
適用上の注意
患者等に対する指導:1.本剤の投与にあたっては、具体的な服用方法、服用時の注意点、保管方法等を十分に説明し、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導するとともに、本剤を子供の手の届かないところに保管するよう指導する。
2.PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。
3.本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返納するなどの処置について適切に指導する。

1.血漿中濃度
(1)健康成人
健康成人男性24例を対象に、オキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時に単回経口投与したときの薬物動態を検討した。
図1 経口投与時の血漿中オキシコドン、ノルオキシコドン並びにオキシモルフォンの濃度推移

表1 薬物動態パラメータ
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1)オキシコドン及びその代謝物の血漿中濃度はCmax、AUC共にオキシコドン>ノルオキシコドン>オキシモルフォンの順であり、オキシモルフォンは他に比べてかなり低かった。(添付文書の図1)
2)ノルオキシコドンの活性は弱く、また、活性の強いオキシモルフォンは微量にしか生成しないため、投与時の薬力学的評価項目(瞳孔径、呼吸数、鎮静作用等)はオキシコドンの血漿中濃度と相関した。また、オキシコドンのCmax並びにAUCはほぼ投与量に比例して上昇した。
(2)生物学的同等性
1)健康成人においてオキシコンチン錠10mg又はオキシコンチンTR錠10mgそれぞれ1錠をクロスオーバー法にて空腹時に単回経口投与し、薬物動態を比較した。Cmax及びAUCの対数の平均値の差について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり、オキシコンチンTR錠はオキシコンチン錠と生物学的同等性の判定基準を満たした。
表2 10mg錠空腹時単回経口投与時の薬物動態パラメータ
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図2 10mg錠空腹時経口投与時の血漿中オキシコドンの濃度推移

2)健康成人においてオキシコンチン錠40mg又はオキシコンチンTR錠40mgそれぞれ1錠をクロスオーバー法にて空腹時及び食後(高脂肪食)に単回経口投与し、薬物動態を比較した。空腹時投与では、Cmax及びAUCの対数の平均値の差について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり、オキシコンチンTR錠はオキシコンチン錠と生物学的同等性の判定基準を満たした。食後(高脂肪食)投与においてCmaxの対数の平均値の差の90%信頼区間がlog(0.80)~log(1.25)の範囲に含まれず、生物学的同等性の判定基準を満たさなかった。
表3 40mg錠空腹時単回経口投与時の薬物動態パラメータ
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図3 40mg錠空腹時経口投与時の血漿中オキシコドンの濃度推移

表4 40mg錠食後(高脂肪食)単回経口投与時の薬物動態パラメータ
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図4 40mg錠食後(高脂肪食)経口投与時の血漿中オキシコドンの濃度推移

(3)食事の影響
1)健康成人16例においてオキシコンチンTR錠10mgを高脂肪食摂取後に投与したとき、空腹時に比較してオキシコドンのCmaxが73%、AUCが38%増加した。
2)健康成人においてオキシコンチンTR錠40mgを高脂肪食摂取後(34例)に投与したとき、空腹時(28例)に比較してオキシコドンのCmaxが60%、AUCが28%増加した。
(4)バイオアベイラビリティ
オキシコドン塩酸塩の健康成人9例でのバイオアベイラビリティは約60%であった。また、癌患者12例でのバイオアベイラビリティは平均87%であった。(外国人によるデータ)
(5)男女差
健康成人男女各14例にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、女性では、Cmax並びにAUCが、いずれも男性より約1.4倍高かった。(外国人によるデータ)
(6)高齢者
健康高齢者(65~79歳)、健康非高齢者(21~45歳)各14例にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、薬物動態に関しては高齢者と非高齢者との間に差は認められなかった。(外国人によるデータ)
(7)肝障害者
肝障害者12例にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、AUC並びにCmaxはそれぞれ健康成人の約2倍及び約1.5倍と有意に高く、薬力学的評価項目を増強させる傾向がみられた。(外国人によるデータ)
(8)腎障害者
腎障害者12例(クレアチニンクリアランス:60mL/min未満)にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、AUC並びにCmaxはそれぞれ健康成人の約1.6倍及び1.4倍であった。腎障害者の鎮静作用は健康成人に比べて増加傾向を示した。(外国人によるデータ)
2.分布
(1)体組織への移行(参考)
[3H]‐オキシコドン塩酸塩水和物をラットに投与したとき、速やかに全身に分布し、ほとんどの組織で投与約1時間後に最高濃度を示し、その後速やかに低下した。作用部位である脳内における消失は、他の組織に比べて緩やかであった。なお、投与72時間後すべての組織において残留することはなかった。
(2)母乳中への移行
オキシコドン塩酸塩とアセトアミノフェンの合剤を授乳婦に経口投与したとき、母乳への移行が認められ、そのときの投与0.25~12時間後におけるオキシコドン塩酸塩濃度の乳汁/血漿中濃度の平均比率は3.4であった。(外国人によるデータ)
3.代謝
(1)ヒトにおけるオキシコドンの主代謝経路は、N‐脱メチル化反応によるノルオキシコドンへの代謝であり、O‐脱メチル化反応によるオキシモルフォンへの代謝及びグルクロン酸抱合代謝を受けることが知られている。ノルオキシコドンのAUCはオキシコドンの約80%程度である。薬理活性を示すオキシモルフォンのAUCはオキシコドンの約1.4%である。
(2)オキシコドンの代謝についてヒト肝ミクロソームを用いて検討した結果、ノルオキシコドンへの代謝についてはCYP3A4が、オキシモルフォンへの代謝についてはCYP2D6が主に関与していることが確認された。
4.排泄
健康成人にオキシコドン塩酸塩0.28mg/kgを経口投与したとき、投与後24時間までの尿中に投与量の5.5±2.5%(mean±S.D.)が未変化体として、また、2.3±5.5%がオキシコドンの抱合体として排泄された。また、尿中にはノルオキシコドンとオキシモルフォン抱合体も排泄された。(外国人によるデータ)
5.薬物相互作用
(1)ボリコナゾール(100~200mg/日、経口投与)とオキシコドン塩酸塩(24~48mg/日、持続皮下投与)を4日間併用した症例(1例)の定常状態時におけるオキシコドンの血漿中濃度は、測定した全症例の平均の3.57倍であった。(国内におけるオキシコドン注射剤の臨床試験成績)
また、ボリコナゾール〔400mg/日(2日目のみ600mg/日)〕の経口投与中にオキシコドン塩酸塩(10mg)を単回経口投与した場合、オキシコドンのCmaxが1.72倍、AUCが3.61倍上昇したとの報告がある。(外国人によるデータ)
(2)リトナビル(600mg/日)の経口投与中にオキシコドン塩酸塩(10mg)を単回経口投与した場合、オキシコドンのCmaxが1.74倍、AUCが2.95倍上昇したとの報告がある。(外国人によるデータ)
(3)クラリスロマイシン(1000mg/日:承認外用量)の経口投与中にオキシコドン塩酸塩(10mg)を単回経口投与した場合、若年者群(19~25歳)のオキシコドンのCmaxが1.45倍、AUCが2.02倍上昇し、また、高齢者群(70~77歳)のオキシコドンのCmaxが1.68倍、AUCが2.31倍上昇したとの報告がある。(外国人によるデータ)
(4)リファンピシン(600mg/日)の経口投与中にオキシコドン塩酸塩を単回静脈内投与(0.1mg/kg)した場合でAUCが1/2.2に、単回経口投与(15mg)した場合でAUCが1/7.1に減少したとの報告がある。(外国人によるデータ)

1.癌性疼痛を対象とした臨床試験(オキシコンチン錠)
(1)疼痛コントロール達成状況から有効性を評価した。
表5 臨床成績
→図表を見る(PDF)

(2)全般改善度から有効性を評価した。
表6 臨床成績
→図表を見る(PDF)

2.慢性疼痛を対象とした臨床試験(オキシコンチン錠)
(1)ランダム化治療中止試験
非オピオイド鎮痛薬又は他のオピオイド鎮痛薬による治療にもかかわらず、中等度から高度の疼痛を有する慢性腰痛患者を対象として、オキシコンチン錠による疼痛コントロール達成(2~4週)後に、オキシコンチン錠又はプラセボを二重盲検下で5週間投与した。その結果、オキシコンチン錠はプラセボと比較して、主要評価項目である鎮痛効果不十分※1と判定されるまでの期間は有意に長かった。(p=0.0095)
図5 Kaplan‐Meier法による鎮痛効果不十分※1と判定されるまでの期間
※1:鎮痛効果不十分
次のいずれかに該当した場合に、鎮痛効果不十分とした。
・治験薬の増量又は鎮痛療法の変更・追加
・BPI‐疼痛重症度(平均の痛み)スコアが登録時と比較してスコア減少が30%未満である日が連続3日間、又はスコアが4以上

(2)非盲検試験
慢性疼痛患者を対象として、オキシコンチン錠を最大55週間投与した。
オキシコンチン錠による疼痛コントロール達成(2~4週)後、5週間経過時の疼痛コントロール維持率※2は表7のとおりであり、いずれの疼痛でも鎮痛効果が認められた。
表7 疼痛コントロール維持率※2
→図表を見る(PDF)

3.慢性疼痛を対象とした臨床試験(本剤)
切替え試験
慢性疼痛患者を対象として、オキシコンチン錠による疼痛コントロール達成(2~4週)後に、本剤に切替えて2週間投与した。その結果、本試験での疼痛コントロール維持率※2は表8のとおりであった。
表8 本剤に切替え後2週間の疼痛コントロール維持率※2
→図表を見る(PDF)

※1:鎮痛効果不十分
次のいずれかに該当した場合に、鎮痛効果不十分とした。
・治験薬の増量又は鎮痛療法の変更・追加
・BPI‐疼痛重症度(平均の痛み)スコアが登録時と比較してスコア減少が30%未満である日が連続3日間、又はスコアが4以上
※2:疼痛コントロール維持率
鎮痛効果不十分と判定されなかった患者の割合

1.薬理作用
鎮痛作用
鎮痛作用についてモルヒネ硫酸塩を対照薬として検討した。
マウスのHot plate法、Tail pressure法、酢酸ライジング法及びラットのTail flick法(いずれも経口投与)を用いて検討した結果、オキシコドン塩酸塩はモルヒネ硫酸塩よりED50値で3~6倍、効力比で3~5倍強い鎮痛作用を示した。
表9 鎮痛作用
→図表を見る(PDF)

2.作用機序
モルヒネと同様にμオピオイド受容体を介して鎮痛作用を示すものと考えられる。

一包可:不可
分割:不可
粉砕:不明

徐放性製剤であることから、急激な血中濃度の上昇による重篤な副作用の発現を避けるため、服用に際して割ったり、砕いたり、あるいはかみ砕かないよう患者に指導する。

製造販売会社
シオノギファーマ
販売会社
塩野義製薬 

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