ワンデュロパッチ０．８４ｍｇ

警告

本剤貼付部位の温度が上昇するとフェンタニルの吸収量が増加し、過量投与になり、死に至るおそれがある。本剤貼付中は、外部熱源への接触、熱い温度での入浴等を避けること。発熱時には患者の状態を十分に観察し、副作用の発現に注意すること〔８．１０、９．１．５参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症のある患者。
２．２．　ナルメフェン塩酸塩水和物投与中の患者又はナルメフェン塩酸塩水和物投与中止後１週間以内の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

非オピオイド鎮痛剤及び弱オピオイド鎮痛剤で治療困難な次記における鎮痛：
１）．　中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛（ただし、他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合に限る）。
２）．　中等度から高度の慢性疼痛における鎮痛（ただし、他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合に限る）。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤は、他のオピオイド鎮痛剤が一定期間投与され、忍容性が確認された患者で、かつオピオイド鎮痛剤の継続的な投与を必要とするがん疼痛及び慢性疼痛の管理にのみ使用すること。
５．２．　慢性疼痛の原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

用法・用量

本剤は、オピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する。
通常、成人に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、１日（約２４時間）毎に貼り替えて使用する。
初回貼付用量は本剤投与前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法・用量を勘案して、０．８４ｍｇ、１．７ｍｇ、３．４ｍｇ、５ｍｇのいずれかの用量を選択する。
その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　初回貼付用量
初回貼付用量として、本剤６．７ｍｇは推奨されない（初回貼付用量として５ｍｇを超える使用経験はない）。
初回貼付用量を選択する換算は、経口モルヒネ量９０ｍｇ／日（坐剤の場合４５ｍｇ／日）に対して本剤１．７ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、経口オキシコドン量６０ｍｇ／日に対して本剤１．７ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、経口コデイン量２７０ｍｇ／日以上に対して本剤１．７ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、トラマドール塩酸塩／アセトアミノフェン配合錠（６～８錠）に対して本剤１．７ｍｇへ切り替えるものとして設定、初回貼付用量を選択する換算は、フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）４．２ｍｇ（２５μｇ／ｈｒ；フェンタニル０．６ｍｇ／日）に対して本剤１．７ｍｇへ切り替えるものとして設定している。
なお、初回貼付用量は換算に基づく適切な用量を選択し、過量投与にならないよう注意すること。
［換算（オピオイド鎮痛剤１日使用量に基づく推奨貼付用量）：がん疼痛における切り替え］
１）．　モルヒネ経口剤＜４５ｍｇ／日：本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
２）．　モルヒネ経口剤４５～１３４ｍｇ／日：本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
３）．　モルヒネ経口剤１３５～２２４ｍｇ／日：本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
４）．　モルヒネ経口剤２２５～３１４ｍｇ／日：本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
５）．　モルヒネ坐剤＜３０ｍｇ／日：本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
６）．　モルヒネ坐剤３０～６９ｍｇ／日：本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
７）．　モルヒネ坐剤７０～１１２ｍｇ／日：本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
８）．　モルヒネ坐剤１１３～１５７ｍｇ／日：本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
９）．　オキシコドン経口剤＜３０ｍｇ／日：本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
１０）．　オキシコドン経口剤３０～８９ｍｇ／日：本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
１１）．　オキシコドン経口剤９０～１４９ｍｇ／日：本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
１２）．　オキシコドン経口剤１５０～２０９ｍｇ／日：本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
１３）．　フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量２．１ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日］：本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
１４）．　フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量４．２ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日］：本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
１５）．　フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量８．４ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日］：本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
１６）．　フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量１２．６ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日］：本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
［換算（オピオイド鎮痛剤１日使用量に基づく推奨貼付用量）：慢性疼痛における切り替え］
１）．　モルヒネ経口剤＜４５ｍｇ／日：本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
２）．　モルヒネ経口剤４５～１３４ｍｇ／日：本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
３）．　モルヒネ経口剤１３５～２２４ｍｇ／日：本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
４）．　モルヒネ経口剤２２５～３１４ｍｇ／日：本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
５）．　コデイン経口剤＜２７０ｍｇ／日：本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
６）．　コデイン経口剤２７０ｍｇ／日～：本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
７）．　トラマドール／アセトアミノフェン配合錠※４～５錠／日［トラマドール塩酸塩の用量１５０～１８７．５ｍｇ］：本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
８）．　トラマドール／アセトアミノフェン配合錠※６～８錠／日［トラマドール塩酸塩の用量２２５～３００ｍｇ］：本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
９）．　フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量２．１ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日］：本剤貼付用量０．８４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日。
１０）．　フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量４．２ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日］：本剤貼付用量１．７ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日。
１１）．　フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量８．４ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日］：本剤貼付用量３．４ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日。
１２）．　フェンタニル経皮吸収型製剤（３日貼付型製剤）貼付用量１２．６ｍｇ［定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日］：本剤貼付用量５ｍｇ、＊定常状態における推定平均吸収量１．８ｍｇ／日。
＊）本剤６．７ｍｇは、初回貼付用量としては推奨されないが、定常状態における推定平均吸収量は２．４ｍｇ／日に相当する。
※）１錠中トラマドール塩酸塩３７．５ｍｇ及びアセトアミノフェン３２５ｍｇを含有する。
７．２．　初回貼付時
本剤初回貼付後少なくとも２日間は増量を行わないこと（本剤の血中濃度が定常状態に達するには時間を要することから、この時点での増量は過量投与となる可能性がある）〔１６．１．１－１６．１．３参照〕。
他のオピオイド鎮痛剤から本剤に初めて切り替えた場合、フェンタニルの血中濃度が徐々に上昇するため、鎮痛効果が得られるまで時間を要するため、次記の「使用方法例」を参考に、切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤の投与を行うことが望ましい［使用方法例］１）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）１日１回投与：投与１２時間後に本剤の貼付を開始する、２）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）１日２～３回投与：本剤の貼付開始と同時に１回量を投与する、３）使用していたオピオイド鎮痛剤（経皮吸収型製剤を除く）１日４～６回投与：本剤の貼付開始と同時及び４～６時間後に１回量を投与する。
初回貼付時、患者により前記の「使用方法例」では、十分な鎮痛効果が得られない場合があるので、患者の状態を観察し、本剤の鎮痛効果が得られるまで適時オピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）で鎮痛を図る（１回の追加投与量は本剤の切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤が経口剤又は坐剤の場合は１日投与量の１／６量を目安とし、この場合速効性のオピオイド鎮痛剤の使用が望ましい）。
７．３．　用量調整と維持
７．３．１．　疼痛増強時における処置：本剤貼付中に痛みが増強した場合や疼痛が管理されている患者で突出痛（一時的にあらわれる強い痛み）が発現した場合には、直ちにオピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）で鎮痛を図る（１回の追加量は本剤の切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤が経口剤又は坐剤の場合は１日量の１／６量を、注射剤の場合は１／１２量を目安とし、この場合速効性のオピオイド鎮痛剤の使用が望ましい）。
７．３．２．　増量：本剤初回貼付後及び増量後少なくとも２日間は増量を行わないこと（連日の増量を行うことによって呼吸抑制が発現することがある）。
鎮痛効果が得られるまで各患者毎に用量調整を行うこと。鎮痛効果が十分得られない場合は、追加投与（レスキュー）されたオピオイド鎮痛剤の１日投与量及び疼痛程度を考慮し、０．８４ｍｇから１．７ｍｇへの増量の場合を除き、貼付用量の２５～５０％を目安として貼り替え時に増量する。
なお、本剤の１回の貼付用量が２０．１ｍｇを超える場合で鎮痛効果が十分得られない場合は、他の方法を考慮すること。
７．３．３．　減量：連用中における急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと（副作用等により減量する場合は、十分に観察を行いながら慎重に減量すること）。
７．３．４．　投与の継続：慢性疼痛患者において、本剤投与開始後４週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討し、また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
７．４．　投与の中止
７．４．１．　本剤の投与を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
７．４．２．　本剤の投与を中止し、他のオピオイド鎮痛剤に変更する場合は、本剤剥離後の血中フェンタニル濃度が５０％に減少するのに１７時間以上かかることから、他のオピオイド鎮痛剤の投与は低用量から開始し、患者の状態を観察しながら適切な鎮痛効果が得られるまで漸増すること。

肝機能障害患者

８．１．　本剤を中等度から高度のがん疼痛又は慢性疼痛以外の管理に使用しないこと。
８．２．　本剤の使用開始にあたっては、主な副作用、具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を患者等に対して十分に説明し、理解を得た上で使用を開始すること。特に呼吸抑制、意識障害等の症状がみられた場合には速やかに主治医に連絡するよう指導すること。また、本剤使用中に本剤が他者に付着しないよう患者等に指導すること〔１４．１．３、１４．１．６、１４．２．１－１４．２．９、１４．３．１－１４．３．３参照〕。
８．３．　重篤な呼吸抑制が認められた場合には、本剤を剥離し、呼吸管理を行う（呼吸抑制に対しては麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効であるが、麻薬拮抗剤の作用持続時間は本剤より短いので、観察を十分に行い麻薬拮抗剤の繰り返し投与を考慮すること）〔１１．１．２参照〕。
８．４．　他のオピオイド鎮痛剤から本剤への切り替え直後に、悪心、嘔吐、傾眠、浮動性めまい等の副作用が多く認められることがあるため、切り替え時には観察を十分に行い、慎重に投与すること（なお、これらの副作用は経時的に減少する傾向がみられる）。
８．５．　他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えた場合には、患者によっては、あくび、悪心、嘔吐、下痢、不安、振戦、悪寒等の退薬症候があらわれることがあるので、患者の状態を観察しながら必要に応じ適切な処置を行うこと〔１１．１．１参照〕。
８．６．　本剤を増量する場合には、副作用に十分注意すること。
８．７．　連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性があるので、これらを防止するため観察を十分行うこと〔９．１．６、１１．１．１参照〕。
８．８．　連用中における投与量の急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと〔１１．１．１参照〕。
８．９．　重篤な副作用が発現した患者については、本剤剥離後のフェンタニルの血中動態を考慮し、本剤剥離から最低でも２４時間観察を継続すること。
８．１０．　本剤貼付中に発熱又は激しい運動により体温が上昇した場合、本剤貼付部位の温度が上昇しフェンタニル吸収量が増加するため、過量投与になり、死に至るおそれがあるので、患者の状態に注意すること。また、本剤貼付後、貼付部位が電気パッド、電気毛布、加温ウォーターベッド、赤外線灯、集中的な日光浴、サウナ、湯たんぽ等の熱源に接しないようにすること。本剤を貼付中に入浴する場合は、熱い温度での入浴は避けさせるようにすること〔１．警告の項、９．１．５参照〕。
８．１１．　眠気、めまいが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
８．１２．　鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。
９．１．１．　慢性肺疾患等の呼吸機能障害のある患者：呼吸抑制を増強するおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．１．２．　喘息患者：気管支収縮を起こすおそれがある。
９．１．３．　徐脈性不整脈のある患者：徐脈を助長させるおそれがある。
９．１．４．　頭蓋内圧亢進、意識障害・昏睡、脳腫瘍等の脳器質的障害のある患者：呼吸抑制を起こすおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．１．５．　４０℃以上の発熱が認められる患者：本剤からのフェンタニル放出量の増加により、薬理作用が増強するおそれがある〔１．警告の項、８．１０参照〕。
９．１．６．　薬物依存の既往歴のある患者：依存性を生じやすい〔８．７、１１．１．１参照〕。
代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある（なお、腎機能障害患者を対象として有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）。
肝機能障害患者：代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある〔１６．１．５参照〕。

相互作用

本剤は主にＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。
１０．１．　併用禁忌：ナルメフェン塩酸塩水和物＜セリンクロ＞〔２．２参照〕［離脱症状を起こすおそれがあり、また、鎮痛作用が減弱するおそれがあるので、ナルメフェン塩酸塩水和物を投与中又は投与中止後１週間以内の患者には投与しないこと（μオピオイド受容体への競合的阻害による）］。
１０．２．　併用注意：１）．　中枢神経抑制剤（フェノチアジン系薬剤、ベンゾジアゼピン系薬剤、バルビツール酸系薬剤等）、全身麻酔剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、三環系抗うつ剤、骨格筋弛緩剤、鎮静性抗ヒスタミン剤、アルコール、オピオイド系薬剤［呼吸抑制、低血圧、めまい、口渇及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがあるので、減量するなど慎重に投与すること（相加的に中枢神経抑制作用が増強する）］。
２）．　セロトニン作用薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤＜ＳＮＲＩ＞、モノアミン酸化酵素阻害剤等）［セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある（相加的にセロトニン作用が増強するおそれがある）］。
３）．　ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、アミオダロン、クラリスロマイシン、ジルチアゼム、フルボキサミン等）［本剤のＡＵＣの増加・血中半減期の延長が認められたとの報告があり、呼吸抑制等の副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること（肝ＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。
４）．　ＣＹＰ３Ａ４誘導作用を有する薬剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン等）［本剤の血中濃度が低下し治療効果が減弱するおそれがあるので、必要に応じて本剤の用量調整を行うこと（併用薬剤中止後本剤の血中濃度が上昇し重篤な呼吸抑制等の副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること）（肝ＣＹＰ３Ａ４に対する誘導作用により、本剤の代謝が促進される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　依存性（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。連用中に投与量の急激な減量ないし中止により退薬症候があらわれることがある。また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性がある〔８．５、８．７、８．８、９．１．６、９．５妊婦の項参照〕。
１１．１．２．　呼吸抑制（０．９％）：無呼吸、呼吸困難、呼吸異常、呼吸緩慢、不規則呼吸、換気低下等があらわれることがある（なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効である）［慢性疼痛患者を対象とした国内臨床試験における発現頻度］〔８．３、９．１．１、９．１．４参照〕。
１１．１．３．　意識障害（頻度不明）：意識レベル低下、意識消失等の意識障害があらわれることがある。
１１．１．４．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。
１１．１．５．　痙攣（頻度不明）：間代性痙攣、大発作型痙攣等の痙攣があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈がん疼痛〉①．　〈がん疼痛〉循環器：（頻度不明）高血圧、低血圧、頻脈、徐脈、チアノーゼ、動悸。
②．　〈がん疼痛〉精神神経系：（５％以上）傾眠・眠気、（０．１～５％未満）不眠症、頭痛、（頻度不明）不穏、健忘、めまい、いらいら感、幻覚、多幸症、錯乱、せん妄、うつ病、不安、激越、振戦、錯感覚、感覚鈍麻、回転性めまい、無感情、注意力障害、味覚異常、記憶障害、錐体外路障害。
③．　〈がん疼痛〉皮膚：（５％以上）貼付部位そう痒感、貼付部位紅斑、（０．１～５％未満）皮膚そう痒、汗疹、（頻度不明）発疹、紅斑、皮膚炎（接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎を含む）、湿疹、貼付部位反応（貼付部位発疹、貼付部位湿疹、貼付部位皮膚炎、貼付部位小水疱）。
④．　〈がん疼痛〉消化器：（５％以上）便秘、悪心、嘔吐、下痢、（頻度不明）口渇、胃部不快感、消化不良、イレウス、腹痛、痔核、口内炎。
⑤．　〈がん疼痛〉肝臓：（０．１～５％未満）肝機能異常。
⑥．　〈がん疼痛〉泌尿器：（０．１～５％未満）排尿困難、（頻度不明）尿閉。
⑦．　〈がん疼痛〉眼障害：（頻度不明）縮瞳、霧視、結膜炎、複視。
⑧．　〈がん疼痛〉感染症：（頻度不明）鼻咽頭炎、膀胱炎、帯状疱疹。
⑨．　〈がん疼痛〉臨床検査：（０．１～５％未満）白血球数減少、血中カリウム減少、（頻度不明）血小板数減少、ＡＬＴ増加、蛋白尿、ＡＳＴ増加、血中ビリルビン増加、尿糖陽性、総蛋白減少、体重減少、白血球数増加、血中ＡＬＰ増加、血中尿素窒素上昇。
⑩．　〈がん疼痛〉その他：（０．１～５％未満）発熱、体熱感、（頻度不明）倦怠感、発汗、しゃっくり、食欲不振、性機能不全、勃起不全、無力症、筋痙縮、疲労、末梢性浮腫、インフルエンザ様疾患、冷感、体温変動感、薬剤離脱症候群、貧血、白血球増加症、食欲減退、耳鳴、背部痛、筋骨格痛、四肢痛、不正子宮出血、胸部不快感、胸痛、悪寒、異常感。
２）．　〈慢性疼痛〉①．　〈慢性疼痛〉循環器：（０．１～５％未満）低血圧、（頻度不明）高血圧、頻脈、徐脈、チアノーゼ、動悸。
②．　〈慢性疼痛〉精神神経系：（５％以上）傾眠、めまい、不眠症、（０．１～５％未満）頭痛、味覚異常、（頻度不明）健忘、幻覚、多幸症、錯乱、うつ病、不安、激越、振戦、錯感覚、感覚鈍麻、回転性めまい、無感情、注意力障害、記憶障害、錐体外路障害、不穏、せん妄、いらいら感。
③．　〈慢性疼痛〉皮膚：（５％以上）貼付部位そう痒感、皮膚そう痒、（０．１～５％未満）発疹、皮膚炎（接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎を含む）、湿疹、貼付部位皮膚炎、貼付部位紅斑、（頻度不明）紅斑、貼付部位反応（貼付部位発疹、貼付部位湿疹、貼付部位小水疱）、汗疹。
④．　〈慢性疼痛〉消化器：（５％以上）便秘、悪心、嘔吐、下痢、（０．１～５％未満）腹痛、口渇、口内炎、（頻度不明）胃部不快感、消化不良、イレウス、痔核。
⑤．　〈慢性疼痛〉肝臓：（０．１～５％未満）肝機能異常。
⑥．　〈慢性疼痛〉泌尿器：（０．１～５％未満）排尿困難、（頻度不明）尿閉。
⑦．　〈慢性疼痛〉眼障害：（０．１～５％未満）複視、（頻度不明）縮瞳、結膜炎、霧視。
⑧．　〈慢性疼痛〉感染症：（０．１～５％未満）鼻咽頭炎、（頻度不明）膀胱炎、帯状疱疹。
⑨．　〈慢性疼痛〉臨床検査：（０．１～５％未満）ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、体重減少、血中ＡＬＰ増加、（頻度不明）蛋白尿、血中ビリルビン増加、尿糖陽性、総蛋白減少、白血球数減少、白血球数増加、血中尿素窒素上昇、血小板数減少、血中カリウム減少。
⑩．　〈慢性疼痛〉その他：（５％以上）倦怠感、食欲減退、（０．１～５％未満）薬剤離脱症候群、末梢性浮腫、発汗、悪寒、異常感、背部痛、筋骨格痛、無力症、胸部不快感、胸痛、（頻度不明）発熱、食欲不振、性機能不全、勃起不全、筋痙縮、疲労、インフルエンザ様疾患、冷感、体温変動感、貧血、白血球増加症、耳鳴、四肢痛、不正子宮出血、しゃっくり、体熱感。

高齢者

副作用の発現に注意し、慎重に投与すること（フェンタニルのクリアランスが低下し、血中濃度消失半減期の延長がみられ、若年者に比べ感受性が高いことが示唆されている）〔１６．１．４参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。フェンタニルクエン酸塩注射液において、分娩時の投与により新生児に呼吸抑制、フェンタニルクエン酸塩注射液において、分娩時を含む妊娠中の投与により胎児に徐脈があらわれたとの報告がある。妊娠中の本剤投与により、新生児に退薬症候がみられることがあり、動物実験（ラット静脈内投与試験）で胎仔死亡が報告されている〔１１．１．１、１６．３．２参照〕。
授乳を避けさせること（ヒトで母乳中へ移行することが報告されている）〔１６．３．３参照〕。

小児等

小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　オピオイド鎮痛剤が投与されていた患者であることを確認した上で本剤を交付すること。
１４．１．２．　包装袋を開封せず交付すること。
１４．１．３．　本剤の使用開始にあたっては、患者等に対して具体的な使用方法、使用
時の注意点、保管方法等を患者向けの説明書を用いるなどの方法によって指導すること〔８．２、１４．１．６、１４．２．１－１４．２．９、１４．３．１－１４．３．３参照〕。
１４．１．４．　患者等に対して、本剤を指示された目的以外に使用してはならないことを指導すること。
１４．１．５．　患者等に対して、本剤を他人へ譲渡してはならないことを指導すること。
１４．１．６．　本剤を子供の手の届かない、高温にならない所に保管すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．　薬剤貼付時の注意１４．２．１．　体毛のない部位に貼付することが望ましいが、体毛のある部位に貼付する場合は、創傷しないようにハサミを用いて除毛する（本剤の吸収に影響を及ぼすため、カミソリや除毛剤等は使用しない）〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．２．　貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付する（清潔にする場合には、本剤の吸収に影響を及ぼすため、石鹸、アルコール、ローション等は使用しない）。また、貼付部位の水分は十分に取り除くこと〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．３．　皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．４．　活動性皮膚疾患、創傷面等がみられる部位及び放射線照射部位は避けて貼付すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．５．　本剤を使用するまでは包装袋を開封せず、開封後は速やかに貼付すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．６．　包装袋は手で破り開封し、本剤を取り出す（手で破ることが困難な場合は、ハサミ等で包装袋の端に切り込みを入れ、そこから手で破り本剤を取り出す）〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．７．　本剤をハサミ等で切って使用しないこと。また、傷ついたパッチは使用
しないこと〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．８．　本剤を使用する際には、ライナーを剥がして使用すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．２．９．　貼付後、約３０秒間手のひらでしっかり押え、本剤の縁の部分が皮膚面に完全に接着するようにすること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．３．　薬剤貼付期間中の注意１４．３．１．　本剤が他者に付着しないよう注意する（本剤の他者への付着に気付いたときは、直ちに剥離し、付着部位を水で洗い流し、異常が認められた場合には受診する）、海外において、オピオイド貼付剤を使用している患者と他者（特に小児）が同じ寝具で就寝するなど身体が接触した際に、誤って他者に付着し有害事象が発現したとの報告がある〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．３．２．　本剤が皮膚から一部剥離した場合は、再度手で押しつけて剥離部を固定するが、粘着力が弱くなった場合はパッチを剥離し、直ちに同用量の新たなパッチに貼り替えて、剥がれた製剤の貼り替え予定であった時間まで貼付すること。なお、貼り替え後血清中フェンタニル濃度が一過性に上昇することがあるので注意すること〔８．２、１４．１．３参照〕。
１４．３．３．　使用済み製剤は粘着面を内側にして貼り合わせた後、安全に処分すること。未使用製剤は病院又は薬局に返却すること〔８．２、１４．１．３参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人に本剤３．４ｍｇを単回貼付したとき、血清中フェンタニル濃度は貼付開始１８．０時間後にＣｍａｘに達した。剥離後の消失半減期は２１．３時間であった。［７．２参照］
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本剤３．４ｍｇを単回貼付中及び剥離後の血清中濃度推移
（平均値＋標準偏差）

１６．１．２　反復投与
健康成人に本剤６．７ｍｇを１日毎に１２日間反復貼付したとき、血清中フェンタニル濃度は貼付開始６～９日後には定常状態に達し、剥離後の消失半減期は２１．５時間であった。最終貼付時のＣｍａｘは、単回貼付したときの２．２倍であった。
がん疼痛患者に本剤を反復貼付したときの最終貼付時の血清中フェンタニルのトラフ濃度は、初回貼付したときに比して、２．５倍（中央値）であった。
本剤を健康成人に単回貼付したときのデータから、反復貼付時の血清中フェンタニル濃度をシミュレーションした結果、貼付開始１日目及び２日目のＣｍａｘは、定常状態時に比して、それぞれ５４及び７９％であった。［７．２参照］
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本剤６．７ｍｇを１日毎に１２日間反復貼付中及び剥離後の血清中濃度推移
（平均値＋標準偏差、左図：０～２１６時間（トラフ濃度）、右図：２１６～３６０時間）

１６．１．３　用量と血中濃度との関係
健康成人に本剤０．９５ｍｇ、３．８ｍｇ及び７．６ｍｇ注）を単回貼付したときのＣｍａｘ及びＡＵＣ∞は用量比例性を示した。また、がん疼痛患者に本剤０．８４ｍｇ～８．４ｍｇを反復貼付したときの血清中フェンタニルのトラフ濃度は、用量に比例する傾向がみられた。［７．２参照］
注）治験製剤を用いた試験であるため、本剤とは含有量が異なる。
１６．１．４　高齢者における血中動態
健康な高齢者（６５～８１歳）にデュロテップＭＴパッチ１６．８ｍｇ（１００μｇ／ｈｒ）１枚を７２時間単回貼付したとき、ｔ１／２は３４．４時間であり、健康成人（１８～３３歳）に比して、約１０時間の延長が認められた。（外国人データ、デュロテップＭＴパッチにおけるデータ）［９．８参照］
１６．１．５　肝障害患者における血中動態
肝硬変合併術後疼痛患者（３９～６６歳）にデュロテップパッチ５ｍｇ（５０μｇ／ｈｒ）１枚を７２時間単回貼付したとき、対照群（３０～６５歳）に比して、Ｃｍａｘは１．３５倍、ＡＵＣ０－１４４は１．７３倍高く、Ｔｍａｘ及びｔ１／２にほとんど相違は認められなかった。（外国人データ、デュロテップパッチにおけるデータ）［９．３参照］
１６．３　分布
１６．３．１　組織への分布
ラットに３Ｈ‐フェンタニルを皮下投与したとき、膀胱内尿及び小腸（十二指腸）内容物に高い放射能が認められた。肺、肝臓、腎臓、脾臓、膵臓、鼻粘膜、生殖器及び骨髄など多くの組織に放射能が認められた。（ラット）
１６．３．２　胎児移行性
妊娠ラットに３Ｈ‐フェンタニルを皮下投与したとき、胎児内放射能濃度は母動物の血液中放射能濃度の約１．５～２．０倍高く推移した。（ラット）［９．５参照］
１６．３．３　乳汁移行性
分娩時にフェンタニルクエン酸塩を静脈内投与したとき、フェンタニルの乳汁移行が確認された。（外国人データ）［９．６参照］
１６．３．４　血漿蛋白結合率
８４．４％（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、平衡透析法、１０ｎｇ／ｍＬ）
１６．４　代謝
フェンタニルは肝臓で主に代謝され、その主代謝物の一つはピペリジン環の酸化的Ｎ‐脱アルキル化により生じるノルフェンタニルである。ヒト肝ミクロソームを用いた検討により、ノルフェンタニルへの代謝にはＣＹＰ３Ａ４が関与していることが報告されている。（ラット、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）［１０．参照］
１６．５　排泄
健康成人に３Ｈ‐フェンタニルを静脈内投与したとき、７２時間までに投与量の７６±３％が尿中に排泄され、そのほとんどが代謝物であり、未変化体は投与量の６．４±１．２％であった。糞中には投与量の１．２±０．３％が未変化体として、７．８±１．０％が代謝物として排泄された。（外国人データ）

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
＜がん疼痛＞
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相臨床試験
一定量のオピオイド鎮痛剤（モルヒネ製剤、オキシコドン経口剤、フェンタニル製剤）を投与されている日本人がん疼痛患者６６例を対象に、本剤の初回貼付用量へ切り替え１０日間貼付したところ、主要評価項目である１０日間貼付終了時又は中止時における疼痛コントロール達成率注）は８１．８％（５４／６６例）であった。
注）疼痛コントロール達成率（％）＝次の条件を満たした例数／評価対象例数×１００
・治験薬貼付期終了（中止）前３日間におけるＶＡＳ平均値と治験薬貼付期開始前３日間におけるＶＡＳ平均値からの変化量が＋１５ｍｍ以下である。
・治験薬貼付期終了（中止）前３日間の各日のレスキュー投与回数は２回以下とし、治験薬貼付期終了（中止）前３日間の平均レスキュー投与回数と、治験薬貼付期開始前３日間における１日あたりの平均レスキュー投与回数との差（増加分）が１．０以下である。
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副作用発現率は、８１．８％（５４／６６例）であった。主な副作用は便秘（４７．０％）、傾眠（４７．０％）、悪心（２５．８％）、嘔吐（２１．２％）等であった。
１７．１．２　国内第ＩＩ相／第ＩＩＩ相臨床試験
日本人がん疼痛患者１５５例を対象に本剤で用量調節した後、本剤群又はデュロテップＭＴパッチ群に割り付け１０日間貼付したところ、主要評価項目である１０日間貼付終了時又は中止時におけるＶＡＳ平均変化量の差から本剤群のデュロテップＭＴパッチ群に対する非劣性が検証された。
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用量調節時の副作用発現率は８４．５％（１３１／１５５例）であった。主な副作用は傾眠（５７．４％）、便秘（４９．７％）、悪心（４１．３％）、嘔吐（２３．９％）等であった。
用量調節後の副作用発現率は８６．０％（４９／５７例）であった。主な副作用は傾眠（５６．１％）、便秘（４９．１％）、悪心（４３．９％）、嘔吐（２１．１％）等であった。
＜慢性疼痛＞
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相臨床試験（Ｎ０４試験）
一定量のオピオイド鎮痛剤（モルヒネ経口剤、コデイン経口剤、フェンタニル経皮吸収型製剤、トラマドール／アセトアミノフェン配合錠、ブプレノルフィン経皮吸収型製剤）の投与によって慢性疼痛がコントロールされている日本人慢性疼痛患者７７例を対象に、本剤の初回貼付用量へ切り替え５２週間（Ｉ期：１～４週、ＩＩ期：５～５２週）貼付したところ、主要評価項目である４週後の疼痛コントロール維持率注）は９２．６％（６３／６８例）であった。
注）疼痛コントロール維持率（％）＝次の条件を満たした例数／評価対象例数×１００
・用量固定評価期７日間の治験薬投与量が一定である。
・用量固定評価期７日間のＶＡＳ平均値のベースライン（治験薬貼付開始前７日間のＶＡＳ平均値）からの変化量が＋１５ｍｍ以下である。
・用量固定評価期７日間の各日のレスキュー投与回数が２回以下、かつ用量固定評価期７日間の平均レスキュー投与回数のベースライン（治験薬貼付開始前７日間における平均レスキュー投与回数）からの差が＋１．０回以下であること。
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また、本剤貼付前後のＶＡＳ平均値は、本剤貼付開始前７日間が３０．１ｍｍ、４週後が２９．７ｍｍ、５２週後が２９．９ｍｍであり、本剤貼付前から貼付５２週後まで安定して推移した。
注１：治験薬貼付開始前７日間、注２：ＩＩ期最終評価時、注３：最終評価時

副作用発現率は、７９．２％（６１／７７例）であった。主な副作用は便秘（３５．１％）、悪心（２９．９％）、傾眠（２６．０％）等であった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相臨床試験（Ｎ０３試験）
一定量のオピオイド鎮痛剤（モルヒネ製剤、コデイン製剤）の投与で十分な鎮痛効果が得られていない日本人慢性疼痛患者３６例を対象に、本剤の初回貼付用量へ切り替え５２週間（貼付期①：１～４週、貼付期②：５～５２週）貼付したところ、本剤貼付前後のＶＡＳ平均値は、前観察期終了前３日間が７６．２ｍｍであったのに対し、４週後は５７．２ｍｍ、５２週後は４５．９ｍｍまで低下した。
注１：前観察期終了前３日間、注２：貼付期①終了前３日間、注３：貼付期②最終評価時、注４：最終評価時

副作用発現率は、９４．４％（３４／３６例）であった。主な副作用は傾眠（５８．３％）、悪心（５０．０％）、便秘（３８．９％）等であった。

１８．１　作用機序
受容体結合試験の結果、フェンタニルはヒト・クローン化μ（ミュー）オピオイド受容体に対してＫｉ＝１．０２ｎｍｏｌ／Ｌ、δ（デルタ）オピオイド受容体に対してＫｉ＝１５３０ｎｍｏｌ／Ｌ及びκ（カッパ）オピオイド受容体に対してＫｉ＝１０８０ｎｍｏｌ／Ｌの親和性を示した。また、モルモット全脳膜組織を用いた検討では、フェンタニルはμオピオイド受容体に対してＫｉ＝２．１１ｎｍｏｌ／Ｌ、δオピオイド受容体に対してＫｉ＝１０９ｎｍｏｌ／Ｌ及びκオピオイド受容体に対してＫｉ＝３０８ｎｍｏｌ／Ｌの親和性を示した。これらの結果から、フェンタニルはμオピオイド受容体に対して選択的に高い親和性を示した。（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
したがって、フェンタニルはμオピオイド受容体を介してアゴニストとして作用し、強力な鎮痛作用を示すものと考えられている。
１８．２　鎮痛作用
１８．２．１　機械的侵害刺激法の一つであるマウス尾根部のピンチによる発痛に対して、フェンタニル（皮下投与）は鎮痛作用を示し、ＥＤ５０は０．０７ｍｇ／ｋｇであった。モルヒネ硫酸塩水和物（皮下投与）のＥＤ５０は９ｍｇ／ｋｇであった。
１８．２．２　化学的侵害刺激法の一つであるラットのブラジキニン発痛法において、フェンタニルは皮下投与１５分後に最大作用を示し、そのＥＤ５０は０．０１０ｍｇ／ｋｇであった。フェンタニルの鎮痛活性は、モルヒネ硫酸塩水和物（皮下投与後３０～６０分にＥＤ５０が２～３ｍｇ／ｋｇ）に比べて、約２００倍強い効力比を示した。
１８．２．３　電気的侵害刺激法のウサギ歯髄刺激誘発脳波覚醒反応試験において、デュロテップパッチ（２．５ｍｇ（２５μｇ／ｈｒ））は１回の貼付で３～７２時間まで持続的な鎮痛作用を示した。
１８．２．４　神経障害性疼痛モデルの一つであるスナネズミの絞扼性神経損傷モデルにおいて、フェンタニルは０．０４ｍｇ／ｋｇ以上の皮下投与で冷的アロディニアを有意に抑制した。

製造販売会社

ヤンセンファーマ

販売会社