オラセフ錠２５０ｍｇ

禁忌

本剤の成分又はセフロキシムナトリウムに対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管炎・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡＜化膿性炎症を伴うもの＞、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭炎・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎（単純性膀胱炎に限る）、前立腺炎（前立腺炎＜急性症＞、前立腺炎＜慢性症＞）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎。
（効能又は効果に関連する注意）
〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

通常、成人には１回２５０ｍｇ（力価）を１日３回食後経口投与する。重症又は効果不十分と思われる症例には１回５００ｍｇ（力価）を１日３回食後経口投与する。
なお、年齢及び症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
腎機能障害患者では、血中濃度半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められ、血中濃度が増大するので、腎機能障害の程度に応じて投与量、投与間隔の調節が必要である〔８．３、９．２．１、１１．１．２参照〕［次に投与法の一例を示す；１）クレアチニンクリアランス≧５０ｍＬ／ｍｉｎ：投与量２５０又は５００ｍｇ（力価）、投与間隔８時間、２）クレアチニンクリアランス３０～４９ｍＬ／ｍｉｎ：投与量２５０又は５００ｍｇ（力価）、投与間隔１２時間、３）クレアチニンクリアランス１０～２９ｍＬ／ｍｉｎ：投与量２５０又は５００ｍｇ（力価）、投与間隔２４時間、４）クレアチニンクリアランス＜１０ｍＬ／ｍｉｎ：投与量２５０又は５００ｍｇ（力価）、投与間隔４８時間］。

腎機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　ショックがあらわれるおそれがあるので、十分な問診を行うこと〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．３．　急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔７．用法及び用量に関連する注意の項、９．２．１、１１．１．２参照〕。
９．１．１．　セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔８．２、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。
９．１．３．　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏症状があらわれることがある）〔９．８．２参照〕。
９．２．１．　高度腎障害のある患者：投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること（血中濃度が持続する）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．３、１１．１．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：経口避妊薬［経口避妊薬の効果が減弱するおそれがある（腸内細菌叢を変化させ、経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、呼吸困難、蕁麻疹、血管性浮腫等があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと〔８．２、９．１．１参照〕。
１１．１．２．　急性腎障害等の重篤な腎障害（頻度不明）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．３、９．２．１参照〕。
１１．１．３．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。
１１．１．４．　偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
１１．１．５．　汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血（いずれも頻度不明）。
１１．１．６．　間質性肺炎、ＰＩＥ症候群（いずれも頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、ＰＩＥ症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％未満）そう痒、発熱、浮腫、関節痛、（０．１％～５％未満）蕁麻疹、湿疹等の発疹、（頻度不明）リンパ腺腫脹。
２）．　血液：（０．１％未満）貧血、顆粒球減少、血小板減少、（０．１％～５％未満）好酸球増多。
３）．　肝臓：（０．１％～５％未満）肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等を含む）、（頻度不明）黄疸。
４）．　腎臓：（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇等。
５）．　消化器：（０．１％未満）腹痛、便秘、食欲不振、腹部膨満感、嘔吐、（０．１％～５％未満）胃痛、胃部不快感、下痢、悪心、（頻度不明）消化不良。
６）．　菌交代症：（０．１％未満）カンジダ症。
７）．　ビタミン欠乏症：（頻度不明）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。
８）．　その他：（０．１％未満）めまい、頭痛、耳痛、口周囲異常感、舌のしびれ感、咽頭異常感、口内炎、口内乾燥、心悸亢進。

高齢者

次の点に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
９．８．１．　生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
９．８．２．　ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある〔９．１．３参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
吸湿性を有するのでＰＴＰ包装のまま保存すること。

１６．１　血中濃度
健康成人に本剤２５０ｍｇ（力価）又は５００ｍｇ（力価）を単回経口投与した時の血中セフロキシム濃度は添付文書の図１のとおりであり、用量依存性を示した。
図１　健康成人における単回経口投与時の血中濃度（ｃｒｏｓｓ　ｏｖｅｒ法、各６例）

表１　健康成人における単回経口投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人に本剤２５０ｍｇ（力価）又は５００ｍｇ（力価）を単回経口投与した時、空腹時より食後投与の方が、吸収が良好である。
１６．３　分布
１６．３．１　血清蛋白結合率
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでのヒト血清蛋白結合率は約３５％であった。
１６．３．２　体液・組織内移行
皮膚、乳汁、喀痰、扁桃、前立腺、胆汁、瞼板腺、涙液、上顎洞粘膜、口腔組織等への移行が認められている。
１６．４　代謝
吸収されたセフロキシムは未変化体のまま主として腎を介して排泄される。また、本剤は腸管壁のエステラーゼによりセフロキシムの他に自然界にも存在するアセトアルデヒド及び酢酸を産生するが、その量は微量であり、肝で速やかに分解される。
１６．５　排泄
健康成人に本剤２５０ｍｇ（力価）又は５００ｍｇ（力価）を食後に単回投与した際の６時間までの尿中排泄率は約５０％で、２５０ｍｇ（力価）投与の尿中セフロキシム濃度は投与後２～４時間に最高値４１８．５μｇ／ｍＬを示し、８～１２時間で９．１μｇ／ｍＬであった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験（二重盲検比較試験及び一般臨床試験）
６種の二重盲検比較試験（細菌性気道感染症、急性単純性膀胱炎、浅在性化膿性疾患、化膿性中耳炎、急性陰窩性扁桃炎、歯科口腔外科領域感染症）を含めた臨床試験において２５５施設で３５８８例について検討された。このうち本剤の承認適応疾患であり効果判定が可能であった２７４３例の成績は次のとおりである。
なお、二重盲検比較試験は、いずれもセファクロルを対照薬とし、本剤２５０ｍｇを１日３回食後に３～７日間服用する試験であった。
（１）浅在性化膿性疾患
ブドウ球菌属、ペプトストレプトコッカス属、レンサ球菌属、プロピオニバクテリウム・アクネス、大腸菌等による浅在性化膿性疾患［毛嚢（包）炎（膿疱性ざ瘡を含む）、せつ、せつ腫症、よう、伝染性膿痂疹（膿痂疹性湿疹を含む）、丹毒、蜂巣炎、リンパ管（節）炎、ひょう疽、化膿性爪囲（廓）炎、皮下膿瘍、汗腺炎、集簇性ざ瘡、感染性粉瘤、慢性膿皮症、肛門周囲膿瘍］に対する有効率は８６．８％（５３１／６１２例）であった。
また、浅在性化膿性疾患を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、８．５％（１０／１１７例）であり、胃重感、嘔気・悪心各２例、下痢、軟便、下痢・軟便、胃痛、胸やけ、中毒疹各１例であった。
（２）外科・整形外科領域感染症
ブドウ球菌属等による乳腺炎に対する有効率は８６．２％（２５／２９例）であった。
（３）呼吸器感染症
インフルエンザ菌、レンサ球菌属、肺炎球菌、ブドウ球菌属、クレブシエラ属、ブランハメラ・カタラーリス等による呼吸器感染症［咽喉頭炎（咽喉膿瘍）、急性気管支炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍）、慢性気管支炎、気管支拡張症（感染時）、慢性呼吸器疾患の二次感染］に対する有効率は８０．０％（５１２／６４０例）であった。
また、急性陰窩性扁桃炎、細菌性気道感染症（急性気管支炎及び慢性気道感染症）を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
急性陰窩性扁桃炎を対象とした二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、２．６％（３／１１４例）であり、胃部不快感、胃痛、下痢各１例であった。
細菌性気道感染症（急性気管支炎及び慢性気道感染症）を対象とした二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、４．２％（５／１１９例）であり、下痢・発熱、軟便、嘔気、発疹、口のまわりの異常感各１例であった。
（４）尿路感染症
大腸菌、ブドウ球菌属、クレブシエラ属、プロテウス・ミラビリス、レンサ球菌属等による単純性膀胱炎に対する有効率は９５．９％（４９７／５１８例）であった。
大腸菌、ブドウ球菌属等による前立腺炎及び副睾丸炎に対する有効率は各々５８．３％（２８／４８例）及び８１．０％（１７／２１例）であった。
淋菌性尿道炎に対する有効率は９７．６％（１２３／１２６例）であった。
また、急性単純性膀胱炎を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、４．０％（６／１５１例）であり、胃部不快感、胃腸障害各２例、悪心、膣カンジダ症増悪各１例であった。
（５）眼科領域感染症
ブドウ球菌属等による眼科領域感染症（麦粒腫、瞼板腺炎）に対する有効率は８４．４％（６５／７７例）であった。
（６）耳鼻科領域感染症
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、クレブシエラ属、インフルエンザ菌等による耳鼻科領域感染症［外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎（耳下腺炎、顎下腺炎、舌下腺炎）］に対する有効率は７４．１％（２３２／３１３例）であった。
また、化膿性中耳炎を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、３．１％（４／１２７例）であり、口内不快感、胸やけ・下痢、腹痛、下痢気味・下痢各１例であった。
（７）歯科口腔外科領域感染症
レンサ球菌属、ブドウ球菌属等による歯科口腔外科領域感染症（歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎）に対する有効率は８５．８％（３０８／３５９例）であった。
また、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、０．８％（１／１２８例）であり、胃痛・嘔吐１例であった。

１８．１　作用機序
本剤は吸収過程で腸管壁のエステラーゼにより脱エステル化され、生体内ではセフロキシムとして細菌細胞壁の合成阻害（ペニシリン結合タンパクに対する結合親和性が高い）による殺菌作用を示す。
１８．２　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌作用
１８．２．１　セフロキシムはグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し広い抗菌スペクトルを有し、レンサ球菌属、肺炎球菌、インフルエンザ菌、ペニシリナーゼ産生株を含む淋菌、ペプトストレプトコッカス属、プロピオニバクテリウム・アクネスに対しては特に強い抗菌力を示し、更に、ブドウ球菌属（メチシリン・セフェム耐性株を除く）、大腸菌、クレブシエラ属、ブランハメラ・カタラーリス、プロテウス・ミラビリスに対し優れた抗菌力を示す。
１８．２．２　セフロキシムはβ‐ｌａｃｔａｍａｓｅに対する抵抗性が強く、β‐ｌａｃｔａｍａｓｅ産生菌に対しても抗菌力を示す。
１８．２．３　セフロキシムはマクロファージと協力的食菌・殺菌作用を示す。

一包可：不可

吸湿性を有するのでＰＴＰ包装のまま保存する。

分割：不可

粉砕：不可

吸湿性を有するのでＰＴＰ包装のまま保存する。

製造販売会社

サンドファーマ

販売会社

サンド