オセルタミビルＤＳ３％「サワイ」

警告

１．１．　本剤の使用にあたっては、本剤の必要性を慎重に検討すること〔５．１－５．４参照〕。
１．２．　インフルエンザウイルス感染症の予防の基本はワクチンによる予防であり、本剤の予防使用はワクチンによる予防に置き換わるものではない。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある者。

効能・効果

Ａ型インフルエンザウイルス感染症又はＢ型インフルエンザウイルス感染症及びＡ型インフルエンザウイルス感染症又はＢ型インフルエンザウイルス感染症の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈治療〉Ａ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症と診断された患者のみが対象となるが、抗ウイルス薬の投与がＡ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症の全ての患者に対しては必須ではないことを踏まえ、患者の状態を十分観察した上で、本剤の使用の必要性を慎重に検討し、特に、幼児及び高齢者に比べて、その他の年代ではインフルエンザによる死亡率が低いことを考慮すること〔１．１参照〕。
５．２．　〈予防〉原則として、インフルエンザウイルス感染症を発症している患者の同居家族又は共同生活者である１）高齢者（６５歳以上）、２）慢性呼吸器疾患又は慢性心疾患患者、３）代謝性疾患患者（糖尿病等）、４）腎機能障害患者を対象とする〔１．１、７．４参照〕。
５．３．　〈効能共通〉本剤はＡ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症以外の感染症には効果がない〔１．１参照〕。
５．４．　〈効能共通〉本剤は細菌感染症には効果がない〔１．１、８．４参照〕。

用法・用量

〈治療〉
成人
通常、オセルタミビルとして１回７５ｍｇを１日２回、５日間、用時懸濁して経口投与する。
小児
通常、オセルタミビルとして次の１回用量を１日２回、５日間、用時懸濁して経口投与する。ただし、１回最高用量はオセルタミビルとして７５ｍｇとする。
幼小児の場合：２ｍｇ／ｋｇ（ドライシロップ剤として６６．７ｍｇ／ｋｇ）。
新生児、乳児の場合：３ｍｇ／ｋｇ（ドライシロップ剤として１００ｍｇ／ｋｇ）。
〈予防〉
成人
通常、オセルタミビルとして１回７５ｍｇを１日１回、７～１０日間、用時懸濁して経口投与する。
小児
通常、オセルタミビルとして次の１回用量を１日１回、１０日間、用時懸濁して経口投与する。ただし、１回最高用量はオセルタミビルとして７５ｍｇとする。
幼小児の場合：２ｍｇ／ｋｇ（ドライシロップ剤として６６．７ｍｇ／ｋｇ）。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈治療〉インフルエンザ様症状の発現から２日以内に投与を開始すること（症状発現から４８時間経過後に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない）。
７．２．　〈予防〉インフルエンザウイルス感染症患者に接触後２日以内に投与を開始すること（接触後４８時間経過後に投与を開始した場合における有効性を裏付けるデータは得られていない）。
７．３．　〈予防〉インフルエンザウイルス感染症に対する予防効果は、本剤を連続して服用している期間のみ持続する。
７．４．　〈効能共通〉成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること（外国人における成績による）〔８．２、９．２．１、１６．６．３参照〕。
１）．　〈治療〉成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること；①Ｃｃｒ＞３０ｍＬ／分：１回７５ｍｇ１日２回、②１０ｍＬ／分＜Ｃｃｒ≦３０ｍＬ／分：１回７５ｍｇ１日１回、③Ｃｃｒ≦１０ｍＬ／分：推奨用量は確立していない［Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス］。
２）．　〈予防〉成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること；①Ｃｃｒ＞３０ｍＬ／分：１回７５ｍｇ１日１回、②１０ｍＬ／分＜Ｃｃｒ≦３０ｍＬ／分：１回７５ｍｇ隔日又は１回３０ｍｇ１日１回、③Ｃｃｒ≦１０ｍＬ／分：推奨用量は確立していない［Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス］。
（参考）国外では、幼小児における本剤のクリアランス能を考慮し、次に示す体重群別固定用量が用いられている〔１６．６．１参照〕。
１）．　体重１５ｋｇ以下の幼小児：固定用量はオセルタミビルとして１回３０ｍｇ（治療に用いる場合は１日２回、予防に用いる場合は１日１回）。
２）．　体重１５ｋｇを超え２３ｋｇ以下の幼小児：固定用量はオセルタミビルとして１回４５ｍｇ（治療に用いる場合は１日２回、予防に用いる場合は１日１回）。
３）．　体重２３ｋｇを超え４０ｋｇ以下の幼小児：固定用量はオセルタミビルとして１回６０ｍｇ（治療に用いる場合は１日２回、予防に用いる場合は１日１回）。
４）．　体重４０ｋｇを超える幼小児：固定用量はオセルタミビルとして１回７５ｍｇ（治療に用いる場合は１日２回、予防に用いる場合は１日１回）。

腎機能障害患者

８．１．　抗インフルエンザウイルス薬の服用の有無又は種類にかかわらず、インフルエンザ罹患時には、異常行動を発現した例が報告されている。異常行動による転落等の万が一の事故を防止するための予防的な対応として、①異常行動の発現のおそれがあること、②自宅において療養を行う場合、少なくとも発熱から２日間、保護者等は転落等の事故に対する防止対策を講じること、について患者・家族に対し説明を行うこと。なお、転落等の事故に至るおそれのある重度の異常行動については、就学以降の小児・未成年者の男性で報告が多いこと、発熱から２日間以内に発現することが多いこと、が知られている〔１１．１．７参照〕。
８．２．　本剤は腎排泄型の薬剤であり、腎機能低下している場合には血漿中濃度が高くなるおそれがあるので、本剤の投与に際しては、クレアチニンクリアランス値に応じた用
法及び用量に関連する注意に基づいて、状態を観察しながら慎重に投与すること〔７．４、９．２．１、１６．６．３参照〕。
８．３．　出血があらわれることがあるので、患者及びその家族に対して、血便、吐血、不正子宮出血等の出血症状があらわれた場合には医師に連絡するよう説明すること〔１１．１．８、１１．２参照〕。
８．４．　細菌感染症がインフルエンザウイルス感染症に合併したり、インフルエンザ様症状と混同されることがあるので、細菌感染症の場合には、抗菌剤を投与するなど適切な処置を行うこと〔５．４参照〕。
９．２．１．　高度腎機能障害患者：腎機能の低下に応じて用法及び用量を調節すること（血漿中濃度が増加する）〔７．４、８．２、１６．６．３参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：ワルファリン［併用後にプロトロンビン時間が延長した報告があるので、併用する場合には、患者の状態を十分に観察するなど注意すること（機序は不明である）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：蕁麻疹、顔面浮腫・喉頭浮腫、呼吸困難、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　肺炎（頻度不明）：異常が認められた場合にはＸ線等の検査により原因（薬剤性、感染性等）を鑑別し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（頻度不明）：重篤な肝炎、著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいＡｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
１１．１．４．　皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）。
１１．１．５．　急性腎障害（頻度不明）。
１１．１．６．　白血球減少、血小板減少（頻度不明）。
１１．１．７．　精神・神経症状、異常行動（頻度不明）：精神・神経症状（意識障害、譫妄、幻覚、妄想、痙攣等）があらわれることがあり、因果関係は不明であるものの、インフルエンザ罹患時には、転落等に至るおそれのある異常行動（急に走り出す、徘徊する等）があらわれることがある〔８．１参照〕。
１１．１．８．　出血性大腸炎、虚血性大腸炎（頻度不明）：血便、血性下痢等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（０．１％以上＊）発疹（０．８％）、紅斑（多形紅斑を含む）、（０．１％未満＊）蕁麻疹、皮膚そう痒症、（頻度不明）※皮下出血。
２）．　消化器：（０．１％以上＊）下痢（２．８％）、嘔吐（２．０％）、腹痛、悪心、（０．１％未満＊）口内炎（潰瘍性口内炎を含む）、便異常、（頻度不明）口唇炎、※血便、※メレナ、※吐血、消化性潰瘍、腹部膨満、口腔内不快感、食欲不振。
３）．　精神神経系：（０．１％未満＊）激越、嗜眠、傾眠、振戦、（頻度不明）めまい、頭痛、不眠症、感覚鈍麻、悪夢。
４）．　循環器：（頻度不明）上室性頻脈、心室性期外収縮、心電図異常（ＳＴ上昇）、動悸。
５）．　肝臓：（０．１％以上＊）ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、（頻度不明）γ－ＧＴＰ増加、Ａｌ－Ｐ増加。
６）．　腎臓：（頻度不明）※血尿、蛋白尿。
７）．　血液：（頻度不明）好酸球数増加。
８）．　呼吸器：（０．１％以上＊）※鼻出血、気管支炎、（頻度不明）咳嗽。
９）．　眼：（０．１％未満＊）結膜炎、（頻度不明）視覚障害（視野欠損、視力低下）、霧視、複視、眼痛。
１０）．　その他：（０．１％以上＊）低体温（０．８％）、（０．１％未満＊）発熱、（頻度不明）疲労、※不正子宮出血、耳障害（耳灼熱感、耳痛等）、浮腫、血中ブドウ糖増加、背部痛、胸痛。
＊）発現頻度は承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の結果をあわせて算出した。
※）〔８．３参照〕。

高齢者

状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では、生理機能（腎機能、肝機能等）の低下や、種々の基礎疾患を有することが多い。国外で実施されたカプセル剤による臨床試験成績では、副作用の頻度及び種類は非高齢者との間に差は認められていない〔１６．６．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎盤通過性が報告されている）〔１６．３．１参照〕。
治療の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

副作用の発現に十分注意すること（低出生体重児又は２週齢未満の新生児、腎機能障害を有する小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）〔１５．２．１、１５．２．２参照〕。

取扱い上の注意

２０．１．　使用期限内であっても開栓後はなるべく速やかに使用すること。
２０．２．　吸湿性があるので、開栓後は密栓し、湿気を避けて保存すること。
２０．３．　開栓後４週間以上保存する場合は、冷蔵庫又は冷所（１０℃以下）で保存すること。なお使用時は、結露を避けて開栓すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　国内で実施されたカプセル剤による第３相予防試験において、糖尿病が増悪したとの報告が１例ある。また、国外で実施されたカプセル剤による第３相予防試験では、糖代謝障害を有する被験者で糖尿病悪化又は高血糖が７例にみられた（外国人データ）。非臨床試験においては、臨床用量の１００倍までの用量において糖代謝阻害は認められていない。
１５．１．２．　国外で実施されたカプセル剤による慢性心疾患患者及び慢性呼吸器疾患患者を対象とした第３相治療試験において、インフルエンザ罹病期間に対する有効性ではプラセボに対し有意な差はみられていない。しかし、本剤投与によりウイルス放出期間を有意に短縮し、その結果、発熱、筋肉痛／関節痛又は悪寒／発汗の回復期間が有意に短縮した（外国人データ）。
１５．１．３．　国外で実施されたドライシロップ剤による慢性喘息合併小児を対象とした第３相治療試験において、有効性を検証するには至っていない。一方、安全性において特に大きな問題はみられていない（外国人データ）。
１５．１．４．　シーズン中に重複してインフルエンザに罹患した患者に本剤を繰り返して使用した経験はない。
１５．１．５．　国外ではドライシロップ剤及びカプセル剤による免疫低下者の予防試験において、１２週間の投与経験がある（外国人データ）。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　幼若ラットの単回経口投与毒性試験において、オセルタミビルリン酸塩を３９４、６５７、７８８、９２０、１１１７、１３１４ｍｇ／ｋｇの用量で単回経口投与した時、７日齢ラットでは薬物に関連した死亡が６５７ｍｇ／ｋｇ以上で認められた。
しかし、３９４ｍｇ／ｋｇを投与した７日齢ラット及び１３１４ｍｇ／ｋｇを投与した成熟ラット（４２日齢）では死亡は認められなかった〔９．７小児等の項参照〕。
１５．２．２．　幼若ラットの単回経口投与トキシコキネティクス試験において、毒性が認められなかった用量におけるオセルタミビルの脳／血漿中ＡＵＣ比は、７日齢ラットで０．３１（３９４ｍｇ／ｋｇ）、成熟ラット（４２日齢）で０．２２（１３１４ｍｇ／ｋｇ）であった〔９．７小児等の項参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　剤形間の生物学的同等性
タミフルカプセル７５及びタミフルドライシロップ３％は成人被験者による生物学的同等性試験成績より、両製剤は同等であることが示された（外国人データ）。
タミフルドライシロップ３％及びタミフルカプセル７５をオセルタミビルとして１５０ｍｇ経口投与時注１）の活性体の薬物動態パラメータ（ｎ＝１８）
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注１）治療投与：成人に対して承認された用法及び用量は、１回７５ｍｇを１日２回、５日間投与である。幼小児に対して承認された用法及び用量は、１回２ｍｇ／ｋｇを１日２回、５日間投与である。
予防投与：成人に対して承認された用法及び用量は、１回７５ｍｇを１日１回、７～１０日間投与である。幼小児に対して承認された用法及び用量は、１回２ｍｇ／ｋｇを１日１回、１０日間投与である。
１６．１．２　生物学的同等性試験
オセルタミビルＤＳ３％「サワイ」とタミフルドライシロップ３％を健康成人男子にそれぞれ２．５ｇ（オセルタミビルとして７５ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中オセルタミビル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤２．５ｇ投与時の薬物動態パラメータ
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血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　組織分布
雌雄ラットに［１４Ｃ］‐オセルタミビル２０ｍｇ／ｋｇを単回経口投与した際、放射能は各組織に速やかに分布し、雌雄で類似していた。消化管を除くと肝臓、腎臓で高濃度を示し、標的組織の１つと考えられている肺では血漿の約２倍であったが、中枢神経系への移行は少なかった。雌において胎児への移行が認められ、移行放射能は母体側血漿の約１／２であった。放射能は投与４８時間後までに各組織からほぼ完全に消失した。［９．５参照］
１６．３．２　蛋白結合率
オセルタミビル及びその活性体のヒト、ラット、ウサギ及びイヌ血漿蛋白との結合率は、オセルタミビルでは全ての種類において５０％以下の結合であったが、活性体ではいずれの種類においても平均で３％以下の弱いものであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。
１６．４　代謝
オセルタミビルはヒトにおいて経口投与後速やかに主として肝臓で活性体に加水分解される。また、ヒト肝ミクロソームを用いた代謝試験において、Ｐ４５０による代謝は認められなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。
１６．５　排泄
１６．５．１　尿中排泄
健康成人男子に対しオセルタミビルとして３７．５～３００ｍｇを単回経口投与注１）したとき、未変化体及び活性体あわせて投与４８時間後までに７０～８０％が尿中に排泄された。
１６．５．２　乳汁中移行
授乳ラットに［１４Ｃ］‐オセルタミビル１０ｍｇ／ｋｇを単回経口投与した際、放射能は乳汁中に移行し、投与１時間後で最高濃度に達した。その後、血漿中とほぼ同様な推移で消失したが、乳汁中／血漿中濃度比は常に乳汁中において高かった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　小児における薬物動態
（１）日本人における成績
国内第ＩＩ相臨床試験において、オセルタミビルとして２ｍｇ／ｋｇを１日２回投与時の定常状態におけるオセルタミビル活性体の投与後４時間及び１２時間における血漿中濃度を可能な患児において測定した。その結果、トラフに相当する血漿中活性体濃度１２ｈｒ値はいずれの年齢層においても１１５ｎｇ／ｍＬ以上であり、抗インフルエンザウイルス効果を期待できる濃度を維持していた。
日本人患児における血漿中活性体濃度４ｈｒ値及び１２ｈｒ値
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（２）外国人における成績
健康な男女小児を対象とした２つの臨床試験において、１～５歳を１～２歳、３～５歳の２グループ（各１２例）及び５～１８歳を５～８歳、９～１２歳及び１３～１８歳の３グループ（各６例）に分け、食後にオセルタミビルとして２．０～３．９ｍｇ／ｋｇを単回経口投与注１）したとき、１～２歳における活性体のＡＵＣｉｎｆは２，８１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬで３～５歳に比較して１６％低かった。また、年齢５～１８歳において年齢５～８歳のグループでは１３～１８歳のグループに比較し活性体の消失は速く、結果として曝露量の低下が認められた。年齢５～８歳のグループにおける活性体のＡＵＣｉｎｆは年齢１３～１８歳のグループに比較し６０％であった。
これら小児グループにおける活性体の薬物動態パラメータをオセルタミビル７５ｍｇ及び１５０ｍｇ反復投与注１）した日本人及び白人の成人における臨床試験より得られた薬物動態パラメータと比較したとき、年齢５～８歳のグループにおけるＡＵＣｉｎｆは成人の７５ｍｇ（１ｍｇ／ｋｇに相当）投与における投与１日目のＡＵＣｉｎｆと同様であり、年齢９～１２歳のグループでは成人の７５ｍｇ及び１５０ｍｇの間にあり、年齢１３～１８歳のグループでは成人の１５０ｍｇ（２ｍｇ／ｋｇに相当）と同様であった（外国人データ）。同様に、すべての年齢グループにおける投与１２時間後における血漿中活性体濃度は成人における投与量１５０ｍｇにおける値を越えるものでなく、抗インフルエンザウイルス活性を期待できる濃度を維持した。
外国人の各小児グループにおける活性体の薬物動態パラメータ（２ｍｇ／ｋｇ）
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日本人及び白人の成人における投与１日目の活性体の薬物動態パラメータ
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１～１８歳の小児に２ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回投与した場合、活性体の曝露量は、成人における安全性及び有効性が示された曝露量と同様であった。国外ではこれら小児での薬物動態の傾向から、活性体のクリアランス能が低年齢児で高く、年齢に伴い減少することを踏まえ、目標とする活性体の曝露量を得るため、年齢に相関する体重を基準とした体重群別固定用量として設定された（外国人データ）。［７．４参照］
（３）国内小児と国外小児における血中濃度の比較
用量を２ｍｇ／ｋｇに補正した日本人小児における定常状態での血漿中活性体濃度４ｈｒ値及び１２ｈｒ値につき、３つの国外小児試験より用量（２ｍｇ／ｋｇ）及び定常状態への補正を行った４ｈｒ値及び１２ｈｒ値と比較した。この結果、日本人小児における４ｈｒ値及び１２ｈｒ値は国外小児における４ｈｒ値及び１２ｈｒ値の分布の範囲内にあった（日本人及び外国人データ）。
１６．６．２　高齢者（８０歳以上）における薬物動態
年齢８０歳以上の高齢者５例にオセルタミビルとして７５ｍｇを単回経口投与したときのオセルタミビル活性体の薬物動態パラメータは次のとおりであった。［９．８参照］
高齢者（８０歳以上）の活性体の薬物動態パラメータ
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１６．６．３　腎機能障害者における薬物動態
クレアチニンクリアランス（Ｃｃｒ）値により規定された腎機能障害者を含む２０例を対象とし、オセルタミビルとして１００ｍｇ１日２回を６日間反復投与注１）したときの活性体薬物動態は、次の表のとおり腎機能に依存した。高度な腎機能障害者においては投与量の調整が必要であると考えられた（外国人データ）。［７．４、８．２、９．２．１参照］
投与開始６日目における活性体の薬物動態パラメータ
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１６．７　薬物相互作用
Ｐ４５０を介した薬物相互作用の検討において、オセルタミビルはヒト肝ミクロソームにおける各種Ｐ４５０基質の代謝に対してほとんど影響を与えなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。
また、オセルタミビルは尿酸排泄促進薬のプロベネシドとの併用により腎クリアランスの低下、ＡＵＣｉｎｆ及びＣｍａｘの約２倍の増加が認められた。このことはアニオン型輸送過程を経て腎尿細管分泌されるオセルタミビルは同経路で排泄される薬剤との併用により競合的相互作用を生ずる可能性を示唆している。しかし、この競合による薬物動態の変化の割合は、投与量の調整が必要であるほど臨床的に重要ではない（外国人データ）。なお、インフルエンザウイルス感染症に伴う症状緩和のために併用される可能性がある薬物（抗ヒスタミン薬、マクロライド系抗生物質、ＮＳＡＩＤｓ等）及び心電図に影響を与える可能性のある薬剤（抗不整脈薬等）の多くの薬物との相互作用は検討されていない。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験（治療試験、小児）
小児（１～１２歳）を対象とした第ＩＩ相臨床試験（ＪＶ１６２８４、５日間投与）において、インフルエンザ感染が確認された５９例（インフルエンザ感染はウイルス分離より判定した。）におけるインフルエンザ罹病期間（咳、鼻症状が改善し、体温３７．４℃以下に回復するまでの時間）は７２．５時間（中央値）であった。また、投薬中の体温が３７．８℃未満に回復するまでの時間は２１．３時間（中央値）であり、平熱（３７．４℃以下）に回復するまでの時間は３５．３時間（中央値）であった。
副作用は７０例中３５例（５０．０％）に認められ、嘔吐１７件（２４．３％）、下痢１４件（２０．０％）等であった。
１７．１．２　海外第ＩＩＩ相試験（治療試験、小児）
米国及びカナダにおいて１～１２歳の小児で実施されたプラセボを対照とした第ＩＩＩ相臨床試験（ＷＶ１５７５８）の５日間投与におけるインフルエンザ罹病期間（咳、鼻症状が改善し、体温３７．２℃以下、罹患前の日常生活に回復するまでの時間）に対する有効性を次に示す。
インフルエンザ罹病期間（時間）
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オセルタミビルリン酸塩により、罹病期間の短縮効果の他、重症度の低下、インフルエンザ二次症状の発現率低下が認められ、オセルタミビルリン酸塩の有効性が認められた（外国人データ）。
オセルタミビルリン酸塩投与群の因果関係が否定できない有害事象は３４２例中７７例（２２．５％）に認められた。
１７．１．３　海外第ＩＩＩ相試験（治療試験、小児）
慢性喘息合併患児（５～１２歳）に対するプラセボを対照とした第ＩＩＩ相臨床試験（ＷＶ１５７５９／ＷＶ１５８７１、５日間投与）は、目標症例数５００例に対し登録例数は３３５例であった。このため、オセルタミビルリン酸塩の有効性を検証するには至っていないが、インフルエンザ罹病期間（中央値）はオセルタミビルリン酸塩１２３．９時間、プラセボ１３４．３時間であった。
また、本試験において、開始時と比較した努力性呼気１秒量（ＦＥＶ１）の変化率はオセルタミビルリン酸塩１０．８％、プラセボ４．７％であった（外国人データ）。
オセルタミビルリン酸塩投与群の因果関係が否定できない有害事象は１７０例中４５例（２６．５％）に認められた。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験（予防試験）
プラセボを対照とした第ＩＩＩ相臨床試験（ＪＶ１５８２４）の４２日間投与注４）におけるインフルエンザ感染症の発症抑制効果を次に示す。本試験は高齢者を含む健康成人３０８例（プラセボ：１９歳－８３歳、平均３４．０歳、６５歳以上の高齢者は１０例、オセルタミビルリン酸塩：１８歳－７７歳、平均３４．２歳、６５歳以上の高齢者は１１例）を対象とした。
国内二重盲検比較試験において、インフルエンザ感染症発症率はプラセボ群８．５％、オセルタミビルリン酸塩投与群１．３％であった。
注４）治療投与：成人に対して承認された用法及び用量は、１回７５ｍｇを１日２回、５日間投与である。幼小児に対して承認された用法及び用量は、１回２ｍｇ／ｋｇを１日２回、５日間投与である。
予防投与：成人に対して承認された用法及び用量は、１回７５ｍｇを１日１回、７～１０日間投与である。幼小児に対して承認された用法及び用量は、１回２ｍｇ／ｋｇを１日１回、１０日間投与である。
インフルエンザ感染症発症例（発症率）
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オセルタミビルリン酸塩投与群の副作用は１５５例中３４例（２１．９％）に認められ、上腹部痛８例（５．２％）、下痢７例（４．５％）等であった。
１７．１．５　海外第ＩＩＩ相試験（予防試験）
米国において実施された健康成人（１８歳以上）を対象としたプラセボ対照第ＩＩＩ相臨床試験（ＷＶ１５６７３／６９７）の４２日間投与注４）におけるインフルエンザ感染症の発症抑制効果及び患者背景を次に示す。
二重盲検比較試験において、インフルエンザ感染症発症率はプラセボ群４．８％、オセルタミビルリン酸塩投与群１．２％であった（外国人データ）。
インフルエンザ感染症発症例（発症率）／季節的予防試験
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オセルタミビルリン酸塩投与群の因果関係が否定できない有害事象は５２０例中２５０例（４８．１％）に認められた。
１７．１．６　海外第ＩＩＩ相試験（予防試験、高齢者）
高齢者を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験（ＷＶ１５８２５、４２日間投与注４））におけるインフルエンザ感染症発症率は非予防群４．４％、オセルタミビルリン酸塩投与群０．４％であった。ワクチン接種者におけるインフルエンザ感染症発症率は、プラセボ投与群５．０％、オセルタミビルリン酸塩投与群０．５％であった（外国人データ）。患者背景を次に示す。
季節的予防試験
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オセルタミビルリン酸塩投与群の因果関係が否定できない有害事象は２７６例中４０例（１４．５％）に認められた。
１７．１．７　海外第ＩＩＩ相試験（患者接触後予防試験）
インフルエンザ感染症患者接触後のプラセボ対照二重盲検比較試験（ＷＶ１５７９９、７日間投与）におけるインフルエンザ感染症発症率は非予防群１２．０％、オセルタミビルリン酸塩投与群１．０％であった（外国人データ）。患者背景を次に示す。
患者接触後予防試験
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オセルタミビルリン酸塩投与群の有害事象は４９４例中１２４例（２５．１％）に認められ、嘔気２７例（５．５％）、頭痛１２例（２．４％）、上腹部痛９例（１．８％）等であった。
１７．１．８　海外第ＩＩＩ相試験（患者接触後予防試験）
インフルエンザ感染症患者接触後の予防群と非予防群のオープン比較試験（ＷＶ１６１９３、１０日間投与）におけるインフルエンザ感染症発症率は非予防群１１．３％、オセルタミビルリン酸塩投与群１．８％であった（外国人データ）。患者背景を次に示す。
患者接触後予防試験
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また、本試験では１～１２歳の小児が含まれており、この集団にはオセルタミビルリン酸塩ドライシロップ剤が年齢別固定用量注４）で投与された。発症抑制効果について、小児におけるインフルエンザ感染症発症率は非予防群で２１．４％、予防群で４．３％であった。
インフルエンザ感染症発症例（発症率）
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１８．１　作用機序
オセルタミビルリン酸塩の活性体はヒトＡ型及びＢ型インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼを選択的に阻害し（ＩＣ５０：０．１～３ｎＭ）、新しく形成されたウイルスの感染細胞からの遊離を阻害することにより、ウイルスの増殖を抑制する。
１８．２　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗ウイルス作用
オセルタミビルリン酸塩はプロドラッグであり、代謝により活性体に変換された後、抗ウイルス作用を示す。
オセルタミビルリン酸塩の活性体はｉｎ　ｖｉｔｒｏでのＡ型及びＢ型インフルエンザウイルスの複製を低濃度（実験室株ＩＣ５０：０．６～１５５ｎＭ、臨床分離株ＩＣ５０：＜０．３５μＭ）で阻害した。
１８．３　ｉｎ　ｖｉｖｏ抗ウイルス作用
マウス及びフェレットのＡ型及びＢ型インフルエンザウイルス感染モデルでは、オセルタミビルリン酸塩の経口投与（０．１～１００ｍｇ／ｋｇ／日）により、用量に依存して生存数の増加、感染に伴う症状の減少、ウイルス力価の減少などの治療効果が認められた。また、ニワトリ感染モデルにおいてウイルス感染２４時間前からの経口投与（１０、１００ｍｇ／ｋｇ、１日２回）で、生存率の上昇などウイルス感染に対する抑制効果が認められた。
１８．４　耐性
耐性ウイルスは全てＡ型ウイルスに由来し、Ｂ型では出現が認められなかった。耐性を獲得したウイルスでは、マウス及びフェレットにおいて感染性の低下が認められ、感染部位での増殖、伝播力は低いと考えられる。耐性を獲得したウイルスでは、ノイラミニダーゼのアミノ酸変異が認められている。

一包可：条件付可

配合変化に関する情報あり

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

沢井製薬

販売会社