エンテカビル錠０．５ｍｇ「ＮＩＧ」

後発医薬品

販売名

エンテカビル錠０．５ｍｇ「ＮＩＧ」

薬価

０．５ｍｇ１錠 89.00円

製造メーカー

日医工岐阜工場

同一成分の薬価

添付文書情報

商品情報

薬効分類名

抗ウイルス剤

一般名

エンテカビル０．５ｍｇ錠

規制区分

習
処
生
特生
特承
毒
劇
麻
覚
覚原
向

警告・禁忌

警告: 本剤を含むＢ型肝炎に対する治療を終了した患者で、肝炎の急性増悪が報告されているため、Ｂ型肝炎に対する治療を終了する場合には、投与終了後少なくとも数カ月間は患者の臨床症状と臨床検査値の観察を十分に行う（経過に応じて、Ｂ型肝炎に対する再治療が必要となることもある）。
禁忌: 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効果・効能及び用法・用量

効能・効果: Ｂ型肝炎ウイルスの増殖を伴い肝機能の異常が確認されたＢ型慢性肝疾患におけるＢ型肝炎ウイルスの増殖抑制。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
本剤投与開始に先立ち、ＨＢＶ　ＤＮＡ、ＨＢＶ　ＤＮＡポリメラーゼあるいはＨＢｅ抗原により、ウイルスの増殖を確認する。
用法・用量: 本剤は、空腹時（食後２時間以降かつ次の食事の２時間以上前）に経口投与する。エンテカビルとして０．５ｍｇを１日１回経口投与する。なお、ラミブジン不応（ラミブジン投与中にＢ型肝炎ウイルス血症が認められる又はラミブジン耐性変異ウイルスを有するなど）患者には、エンテカビルとして１ｍｇを１日１回経口投与することが推奨される。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．本剤は、投与中止により肝機能の悪化もしくは肝炎の重症化を起こすことがあるので、本内容を患者に説明し、患者が自己の判断で投与を中止しないように十分指導する。
２．本剤は食事の影響により吸収率が低下するので、空腹時（食後２時間以降かつ次の食事の２時間以上前）に投与する。
３．腎機能障害患者では、高い血中濃度が持続する恐れがあるので、次を参考にして、クレアチニンクリアランス５０ｍＬ／ｍｉｎ未満の患者並びに血液透析又は持続携行式腹膜透析を施行されている患者では、投与間隔の調節が必要である。腎機能障害患者における用法・用量の目安：クレアチニンクリアランス３０ｍＬ／ｍｉｎ以上５０ｍＬ／ｍｉｎ未満；通常用量０．５ｍｇを２日に１回、ラミブジン不応患者１ｍｇを２日に１回、クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ以上３０ｍＬ／ｍｉｎ未満；通常用量０．５ｍｇを３日に１回、ラミブジン不応患者１ｍｇを３日に１回、クレアチニンクリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ未満；通常用量０．５ｍｇを７日に１回、ラミブジン不応患者１ｍｇを７日に１回、血液透析又は持続携行式腹膜透析（ＣＡＰＤ）患者；通常用量０．５ｍｇを７日に１回、ラミブジン不応患者１ｍｇを７日に１回（血液透析日は透析後に投与する）。

使用上の注意

慎重投与: １．腎機能障害のある患者［高い血中濃度が持続する恐れがある］。
２．肝移植患者［シクロスポリン又はタクロリムス等の腎機能を抑制する可能性のある免疫抑制剤が投与されている肝移植患者では、本剤の投与開始前と投与中に腎機能の観察を十分に行う］。
３．非代償性肝硬変患者［国内における使用経験が少ない］。
重要な基本的注意: １．本剤によるＢ型慢性肝疾患の治療は、投与中のみでなく投与終了後も十分な経過観察が必要であり、経過に応じて適切な処置が必要なため、Ｂ型慢性肝疾患の治療に十分な知識と経験を持つ医師のもとで使用する。
２．腎機能障害作用のある薬剤又は尿細管分泌により排泄される薬剤と本剤を併用する場合には、副作用の発現に注意し、患者の状態を十分に観察する。
３．本剤の投与中は定期的に肝機能検査を行うなど十分注意する。
４．抗ＨＩＶ療法を受けていないＨＩＶ／ＨＢＶの重複感染患者のＢ型肝炎に対して本剤を投与した場合、薬剤耐性ＨＩＶが出現する可能性があるため、抗ＨＩＶ療法を併用していないＨＩＶ／ＨＢＶ重複感染患者には本剤の投与を避けることが望ましい。
５．本剤による治療により他者へのＨＢＶ感染が避けられることは証明されていない旨を患者に説明する。
相互作用: エンテカビルは主に腎から排泄されるため、腎機能を低下させる薬剤や尿細管分泌により排泄される薬剤と併用した場合には、本剤又は併用薬剤の血中濃度が上昇する可能性があるため、このような薬剤と併用する場合には副作用の発現に注意し、患者の状態を十分に観察する。なお、ラミブジン、アデホビルピボキシル又はフマル酸テノホビルジソプロキシルと本剤を併用した場合に、相互作用は認められなかった。本剤を主に腎から排泄される薬剤又は腎機能に影響する薬剤と併用投与した場合の相互作用は、これまでのところ知られていない。
副作用: 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用: １．重大な副作用（頻度不明）１）．肝機能障害：本剤での治療中にＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）することがあるので、ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）の上昇が認められた場合、より頻回に肝機能検査を行うなど、観察を十分に行い、検査値等の経過から、肝機能障害が回復する兆候が認められない場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
２）．投与終了後の肝炎の悪化：本剤の投与終了により肝炎悪化が認められることがあるので、本剤の投与を終了する場合には、投与終了後少なくとも数カ月間は患者の臨床症状と臨床検査値の観察を十分に行う。ヌクレオシド類縁体未治療の患者を対象とした海外での臨床試験において、エンテカビル水和物製剤投与終了後の観察期間中にＡＬＴ上昇［＞１０×ＵＬＮかつ＞２×参照値］（ＧＰＴ上昇［＞１０×ＵＬＮかつ＞２×参照値］）が６％（２８／４７６）の患者に認められた。これらの試験において、ＨＢｅ抗原陽性の患者での投与終了後のＡＬＴ上昇［＞１０×ＵＬＮかつ＞２×参照値］（ＧＰＴ上昇［＞１０×ＵＬＮかつ＞２×参照値］）発現率は２％（４／１７４）、ＨＢｅ抗原陰性の患者での投与終了後のＡＬＴ上昇［＞１０×ＵＬＮかつ＞２×参照値］（ＧＰＴ上昇［＞１０×ＵＬＮかつ＞２×参照値］）発現率は８％（２４／３０２）であった。また、ラミブジン不応の患者を対象とした海外での臨床試験において、エンテカビル水和物製剤投与終了後の観察期間中にＡＬＴ上昇［＞１０×ＵＬＮかつ＞２×参照値］（ＧＰＴ上昇［＞１０×ＵＬＮかつ＞２×参照値］）が１２％（６／５２）の患者に認められた。
（参照値：投与前又は投与終了時のいずれか低い値）３）．アナフィラキシー：アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
４）．乳酸アシドーシス：乳酸アシドーシスが現れることがあり、死亡例も報告されているので、乳酸アシドーシスが疑われる臨床症状及び検査値異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
２．重大な副作用（類薬）脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）：死亡例を含む脂肪沈着による重度肝腫大（脂肪肝）が、ヌクレオシド類縁体の単独又は抗ＨＩＶ薬との併用療法で報告されている。
: ３．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。
１）．胃腸障害：（頻度不明）下痢、悪心、便秘、上腹部痛。
２）．全身障害及び投与局所様態：（頻度不明）倦怠感。
３）．感染症及び寄生虫症：（頻度不明）鼻咽頭炎。
４）．筋骨格系及び結合組織障害：（頻度不明）筋硬直。
５）．神経系障害：（頻度不明）頭痛、浮動性眩暈。
６）．皮膚及び皮下組織障害：（頻度不明）発疹、脱毛。
７）．臨床検査：（頻度不明）血中乳酸増加、血中アミラーゼ増加、リパーゼ増加、白血球数減少、ＢＵＮ上昇、血中ビリルビン増加、血中ブドウ糖増加、尿潜血陽性、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、尿中白血球陽性、好酸球数増加。
高齢者への投与: 本剤は主に腎から排泄されるが、高齢者では若年者よりも腎機能が低下していることが多いため、患者の腎機能を定期的に観察しながら投与間隔を調節するなど慎重に投与する。
妊婦・産婦・授乳婦等への投与: １．妊婦への投与：１）．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。生殖発生毒性試験において、ラットでは母動物毒性及び胚毒性・胎仔毒性が認められ、ウサギでは胚・胎仔のみに毒性が認められた。ラット及びウサギの曝露量は、ヒト１ｍｇ投与時の曝露量のそれぞれ１８０倍及び８８３倍に相当する］。
２）．妊娠の可能性がある婦人に対しては避妊するよう指導する［胎児の発育に影響を及ぼす恐れがある］。
３）．新生児のＨＢＶ感染を防止するため適切な処置を行う［本剤が母体から新生児へのＨＢＶ感染に及ぼす影響についてはデータがない］。
２．授乳婦への投与：授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を中止させる［動物実験（ラット）で、乳汁中に移行することが報告されている（本剤がヒトの乳汁中に分泌されるか否かは不明である）］。
小児等への投与: 小児等に対する安全性と有効性は確立していない（使用経験がない）。
取扱い上の注意: 薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
安定性試験結果の概要：長期保存試験（２５℃、相対湿度６０％、２年）の結果、エンテカビル錠０．５ｍｇ「武田テバ」は通常の市場流通下において２年間安定であることが確認された。
その他の注意: １．がん原性：２年間がん原性試験がマウス（エンテカビルとして：０．００４、０．０４、０．４及び４ｍｇ／ｋｇ／日）とラット（エンテカビルとして、雄：０．００３、０．０２、０．２及び１．４ｍｇ／ｋｇ／日、雌：０．０１、０．０６、０．４及び２．６ｍｇ／ｋｇ／日）で行われている。雄マウスの０．０４ｍｇ／ｋｇ以上、雌マウスの４ｍｇ／ｋｇの投与量で肺腺腫の発生率上昇が観察された。雌雄マウスの最高用量群で肺癌の発生率上昇が観察された。腫瘍発生に先立ち肺胞細胞増殖が認められたが、ラット、イヌ及びサルでこのような変化が観察されていないことから、肺腫瘍はマウスに特有な所見であり、ヒトの安全性との関連は低いと考えられた。これ以外に高用量群で、雄マウスの肝癌、雌マウスの良性血管腫瘍、雌雄ラットの脳神経膠腫、並びに雌ラットの肝腺腫及び肝癌の発生率が上昇した。これらは、臨床用量での曝露量と比べて高い曝露量で観察されたことから、ヒトの安全性に関連を持つものではないと考えられた。
２．変異原性：培養ヒトリンパ球にｉｎ　ｖｉｔｒｏで染色体異常を誘発したが、微生物を用いた復帰突然変異試験（Ａｍｅｓ試験）、哺乳類細胞を用いた遺伝子突然変異試験及びシリアンハムスター胚細胞を用いた形質転換試験で、遺伝毒性は認められていない。また、ラットを用いた経口投与による小核試験とＤＮＡ修復試験も陰性を示している。
３．生殖毒性：ラットの生殖発生毒性試験において受胎能への影響は認められなかった。
げっ歯類及びイヌを用いた毒性試験において精上皮変性が認められた。なお、臨床用量での曝露量と比べて高い曝露量で１年間投与したサルでは、精巣の変化は認められなかった。