オデフシィ配合錠

警告

Ｂ型慢性肝炎を合併している患者では、本剤の投与中止により、Ｂ型慢性肝炎が再燃するおそれがあるので、本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。特に非代償性Ｂ型慢性肝炎の場合、本剤の投与中止により、重症化するおそれがあるので注意すること〔９．１．３参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　リファンピシン投与中、リファブチン投与中、カルバマゼピン投与中、フェノバルビタール投与中、フェニトイン投与中、ホスフェニトイン投与中、デキサメタゾン＜全身投与＞＜単回投与を除く＞投与中、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品摂取中（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）、プロトンポンプ阻害剤投与中（オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、エソメプラゾール、ボノプラザンフマル酸塩、アスピリン・ボノプラザンフマル酸塩）の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

ＨＩＶ－１感染症。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　次のいずれかのＨＩＶ－１感染患者に使用すること〔１７．１．３、１７．１．４参照〕。
・　抗ＨＩＶ薬の治療経験がなく、ＨＩＶ－１　ＲＮＡ量１０００００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以下である患者に使用すること。
・　ウイルス学的失敗の経験がなく、切り替え前６ヵ月間以上においてウイルス学的抑制が得られており、リルピビリン、テノホビル又はエムトリシタビンに対する耐性関連変異を持たず、本剤への切り替えが適切であると判断される抗ＨＩＶ薬既治療患者に使用すること（ウイルス学的抑制：ＨＩＶ－１　ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満）。
５．２．　本剤による治療にあたっては、患者の治療歴及び可能な場合には薬剤耐性検査（遺伝子型解析あるいは表現型解析）を参考にすること。
５．３．　未治療のＨＩＶ－１感染患者を対象としたリルピビリンの海外臨床第３相試験において、次の結果が得られていることから、本剤による治療開始時には、これらの情報について考慮すること。
５．３．１．　リルピビリンの海外臨床第３相試験において、ウイルス学的失敗例で、背景治療であるラミブジン／エムトリシタビン関連耐性の発現割合は、エファビレンツ群（対照薬群）よりもリルピビリン群で高かった〔１８．３．２参照〕。
５．３．２．　リルピビリンの海外臨床第３相試験において、ベースラインＣＤ４陽性リンパ球数２００ｃｅｌｌｓ／μＬ未満の被験者では、２００ｃｅｌｌｓ／μＬ以上の被験者と比べて、ウイルス学的失敗例の割合が高かった〔１７．１．３、１７．１．４参照〕。

用法・用量

通常、成人及び１２歳以上かつ体重３５ｋｇ以上の小児には、１回１錠（リルピビリンとして２５ｍｇ、テノホビル　アラフェナミドとして２５ｍｇ及びエムトリシタビンとして２００ｍｇを含有）を１日１回食事中又は食直後に経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤は、ＨＩＶ－１感染症に対して１剤で治療を行うものであるため、他の抗ＨＩＶ薬と併用しないこと。また、エムトリシタビンと類似の薬剤耐性、ウイルス学的特性を有しているラミブジンを含む製剤と併用しないこと。
７．２．　本剤はリルピビリン塩酸塩、テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩及びエムトリシタビンを含有する配合剤であるので、リルピビリン塩酸塩を含む製剤、テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を含む製剤及びエムトリシタビンを含む製剤又はテノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩を含む製剤と併用しないこと。
７．３．　本剤投与後、クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／ｍｉｎ未満に低下した場合は、投与の中止を考慮すること〔８．２、１６．６．３参照〕。

腎機能障害患者

８．１．　本剤の使用に際しては、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、患者又は患者に代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。
８．１．１．　本剤はＨＩＶ感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染を含むＨＩＶ感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医に報告すること。
８．１．２．　本剤の長期投与による影響については、現在のところ不明であること。
８．１．３．　本剤を処方どおりに毎日服用すること。また、担当医の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。
８．１．４．　本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合、事前に担当医に相談すること。
８．２．　本剤投与前は、クレアチニンクリアランス等の腎機能検査を実施し、腎機能障害の有無を確認すること。投与開始時に、クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／ｍｉｎ以上であることを確認すること。また、本剤投与後も定期的な検査等により、患者の状態を注意深く観察すること〔７．３、９．１．２、１０．２、１６．６．３参照〕。
８．３．　抗ＨＩＶ薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている（投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染に対する炎症反応（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等が発現することがあり、また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること）。
８．４．　エムトリシタビン製剤の試験において皮膚変色が発現し、その発現頻度は有色人種に高いことが示唆されている。
９．１．１．　不整脈を起こしやすい患者：低カリウム血症、著しい徐脈、急性心筋虚血、うっ血性心不全、先天性ＱＴ延長症候群等の患者では、ＱＴ延長により不整脈が発現するおそれがある（リルピビリン７５ｍｇ及び３００ｍｇ投与時にＱＴ延長が認められている）〔１０．２、１７．３．１参照〕。
９．１．２．　腎機能障害のリスクを有する患者：クレアチニンクリアランス及び血清リンの検査を実施すること〔８．２参照〕。
９．１．３．　Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を合併している患者。
（１）．　Ｂ型肝炎ウイルス感染（ＨＢＶ感染）を合併している患者：本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。Ｂ型慢性肝炎を合併している患者では、本剤の投与中止により、Ｂ型慢性肝炎が再燃するおそれがある。特に非代償性Ｂ型慢性肝炎の場合、本剤の投与中止により、重症化するおそれがある。
（２）．　Ｂ型肝炎ウイルス感染（ＨＢＶ感染）を合併している患者：定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（リルピビリン製剤の海外臨床第３相試験において、これらの患者では、肝臓関連有害事象（臨床検査値異常を含む）の発現頻度が非重複感染患者より高かった［重複感染患者３３．３％（１８／５４例）、非重複感染患者４．９％（３１／６３２例）］）〔１．警告の項参照〕。
（３）．　Ｂ型肝炎ウイルス感染（ＨＢＶ感染）を合併している患者：本剤中止後数ヵ月間は、定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと（本剤中止後に肝炎が悪化した場合、非代償性肝不全となる可能性があるので、必要に応じて抗ＨＢＶ薬の投与を考慮すること、本剤の投与中止により、急激な肝炎悪化がみられるおそれがある）〔１．警告の項参照〕。
９．１．４．　Ｃ型肝炎ウイルス感染を合併している患者：定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（リルピビリン製剤の海外臨床第３相試験において、これらの患者では、肝臓関連有害事象（臨床検査値異常を含む）の発現頻度が非重複感染患者より高かった［重複感染患者３３．３％（１８／５４例）、非重複感染患者４．９％（３１／６３２例）］）。
９．１．５．　病的骨折の既往のある患者又はその他の慢性骨疾患を有する患者：観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を含有する製剤の非臨床試験及び臨床試験において、骨密度低下と骨代謝生化学マーカー上昇が認められ、骨代謝亢進が示唆された。また、抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ－１感染患者に対し、テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を含有する製剤が投与された臨床試験において、骨密度が低下した症例が認められた）。
９．２．１．　重度腎機能障害のある患者：エムトリシタビンの血中濃度が上昇する〔１６．６．３参照〕。

相互作用

リルピビリンは、主にＣＹＰ３Ａにより代謝される。
テノホビル及びエムトリシタビンは、糸球体ろ過と能動的な尿細管分泌により腎排泄される。
テノホビル　アラフェナミドは、カテプシンＡ、ＣＹＰ３Ａ及びＰ糖蛋白の基質である。
１０．１．　併用禁忌：１）．　リファンピシン＜リファジン＞、リファブチン＜ミコブティン＞〔２．２、１６．７．２参照〕［リルピビリン・テノホビルアラフェナミドの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、リルピビリンの代謝が促進され、これらの薬剤のＰ糖蛋白誘導作用により、テノホビル　アラフェナミドの血漿中濃度が低下するおそれがある）］。
２）．　カルバマゼピン＜テグレトール＞、フェノバルビタール＜フェノバール等＞、フェニトイン＜アレビアチン等＞、ホスフェニトイン＜ホストイン＞〔２．２参照〕、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）〔２．２参照〕［リルピビリン・テノホビルアラフェナミドの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、リルピビリンの代謝が促進され、これらの薬剤のＰ糖蛋白誘導作用により、テノホビル　アラフェナミドの血漿中濃度が低下するおそれがある）］。
３）．　デキサメタゾン＜全身投与＞＜単回投与を除く＞＜デカドロン等＞〔２．２参照〕［リルピビリンの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、リルピビリンの代謝が促進される）］。
４）．　プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール＜オメプラール、オメプラゾン＞、ランソプラゾール＜タケプロン＞、ラベプラゾール＜パリエット＞、エソメプラゾール＜ネキシウム＞、ボノプラザンフマル酸塩＜タケキャブ＞、アスピリン・ボノプラザンフマル酸塩＜キャブピリン＞）〔２．２、１６．７．２参照〕［リルピビリンの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある（胃内のｐＨ上昇により、リルピビリンの吸収が低下する）］。
１０．２．　併用注意：１）．　Ｈ２遮断剤（ファモチジン、シメチジン、ニザチジン、ラニチジン）〔１６．７．２参照〕［リルピビリンの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤は、本剤投与の１２時間以上前又は４時間以上後に投与すること（胃内のｐＨ上昇により、リルピビリンの吸収が低下する）］。
２）．　制酸剤＜ＰＰＩ・Ｈ２ブロッカー以外＞（乾燥水酸化アルミニウムゲル、沈降炭酸カルシウム等）［リルピビリンの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤は、本剤投与の２時間以上前又は４時間以上後に投与すること（胃内のｐＨ上昇により、リルピビリンの吸収が低下する）］。
３）．　クラリスロマイシン、エリスロマイシン［リルピビリンの血中濃度が上昇する可能性があるので、代替としてアジスロマイシン等を考慮すること（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ阻害作用により、リルピビリンの代謝が阻害される）］。
４）．　メサドン〔１６．７．２参照〕［メサドンの血中濃度が低下することがある（機序不明）］。
５）．　アシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル等［これら薬剤・テノホビル・エムトリシタビンの血中濃度が上昇し有害事象を増強するおそれがある（尿細管への能動輸送により排泄される薬剤と併用する場合、排泄経路の競合により排泄が遅延する）］。
６）．　ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤（アミオダロン、ソタロール等）〔９．１．１、１７．３．１参照〕［ＱＴ延長、心室性頻拍＜Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　Ｐｏｉｎｔｅｓを含む＞が発現するおそれがある（リルピビリン７５ｍｇ及び３００ｍｇ投与時にＱＴ延長が認められている）］。
７）．　腎毒性を有する薬剤〔８．２、１１．１．１参照〕［これらの薬剤との併用は避けることが望ましい（これらの薬剤との併用により血漿中濃度が上昇するおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　重度の腎機能障害（頻度不明）：急性腎障害、腎不全、腎尿細管壊死、ファンコニー症候群、近位尿細管腎症、間質性腎炎（急性間質性腎炎を含む）、腎性尿崩症等の重度腎機能障害があらわれることがあるので、臨床検査値に異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（特に腎機能障害の既往がある患者や腎毒性のある薬剤投与中の患者では注意すること）〔１０．２参照〕。
１１．１．２．　乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度肝腫大（脂肪肝）（頻度不明）：乳酸アシドーシス又は肝細胞毒性が疑われる臨床症状又は肝細胞毒性が疑われる検査値異常（アミノトランスフェラーゼの急激な上昇等）が認められた場合には、本剤の投与を一時中止すること（特に、肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること）。
テノホビル又はエムトリシタビンを含む核酸系逆転写酵素阻害剤の単独投与又はこれらの併用療法により、重篤な乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度肝腫大（脂肪肝）が、女性に多く報告されている。

１１．２．　その他の副作用
１）．　免疫系障害：（頻度不明）免疫再構築症候群。
２）．　代謝及び栄養障害：（０．５％未満）食欲減退、（頻度不明）体重増加、体脂肪再分布／体脂肪蓄積。
３）．　精神障害：（０．５％以上）不眠症、異常な夢、（０．５％未満）うつ病、睡眠障害、（頻度不明）抑うつ気分。
４）．　神経系障害：（０．５％以上）頭痛、（０．５％未満）浮動性めまい、傾眠。
５）．　胃腸障害：（０．５％以上）下痢、鼓腸、悪心、（０．５％未満）腹痛、嘔吐、腹部不快感、消化不良。
６）．　肝胆道系障害：（頻度不明）トランスアミナーゼ上昇。
７）．　皮膚及び皮下組織障害：（０．５％未満）発疹、（頻度不明）血管性浮腫、蕁麻疹。
８）．　一般・全身障害及び投与部位の状態：（０．５％未満）疲労。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に肝、腎及び心機能が低下していることが多い）。

授乳婦

９．５．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（サル）においてテノホビルの胎仔への移行が報告されている）。
９．５．２．　妊娠中期及び妊娠後期の妊婦に本剤を投与したとき、出産後と比較し、リルピビリン血中濃度低下が認められている〔１６．６．４参照〕。
授乳を避けさせること（なお、ＨＩＶ感染女性患者は、乳児のＨＩＶ感染を避けるため、乳児に母乳を与えないことが望ましい）、テノホビル及びエムトリシタビンのヒト乳汁への移行が報告されているが、テノホビル　アラフェナミドのヒト乳汁への移行は不明であり、また、リルピビリンは、動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されているが、ヒト乳汁への移行は不明である。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は１２歳未満の小児又は体重３５ｋｇ未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

２０．１．　開栓後は、湿気を避けて保管すること。
２０．２．　小児の手の届かない所に保管すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　日本人における成績
健康成人に本剤を食後に単回経口投与したときの各成分の薬物動態パラメータを表１に示す。
表１　日本人健康成人に本剤を食後に単回経口投与したときの各成分の薬物動態パラメータ
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１６．１．２　単回投与
外国人健康成人に本剤を標準食（６００ｋｃａｌ、脂質２７％）とともに単回経口投与したときの各成分の薬物動態パラメータを表２に示す。
表２　外国人健康成人に本剤を食後に単回経口投与したときの各成分の薬物動態パラメータ
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１６．１．３　ＨＩＶ‐１感染患者
（１）リルピビリン
抗ＨＩＶ薬による治療経験のないＨＩＶ‐１感染患者に、リルピビリン製剤２５ｍｇを１日１回反復経口投与した第ＩＩＩ相試験の成績を用いた母集団薬物動態解析より得た血漿中リルピビリンの薬物動態パラメータ（推定値）を表３に示す。ＨＩＶ‐１感染患者における血漿中リルピビリンの曝露量は健康成人より低値であった。（外国人データ）
表３　外国人成人ＨＩＶ‐１感染患者における血漿中リルピビリンの薬物動態パラメータ推定値［第ＩＩＩ相試験（Ｃ２０９及びＣ２１５試験）の９６週時併合解析］
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１２歳以上１８歳未満の小児ＨＩＶ‐１感染患者にリルピビリン２５ｍｇを１日１回反復投与したときの、リルピビリンの薬物動態パラメータを表４に示す。（外国人データ）
表４　外国人小児（１２歳以上１８歳未満）ＨＩＶ‐１感染患者における血漿中リルピビリンの薬物動態パラメータ（Ｃ２１３試験）
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（２）テノホビル　アラフェナミド／エムトリシタビン
１２歳から８２歳のＨＩＶ‐１感染患者を対象としたエルビテグラビル・コビシスタット・テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（１５０・１５０・１１．２・２００ｍｇ）の第ＩＩ相及び第ＩＩＩ相試験から得られたテノホビル　アラフェナミドの薬物動態パラメータ（母集団薬物動態解析による推定値）を表５に、エムトリシタビンの薬物動態パラメータを表６に示す。（外国人データ）
表５　外国人ＨＩＶ‐１感染患者における血漿中テノホビル　アラフェナミドの薬物動態パラメータ推定値
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表６　外国人ＨＩＶ‐１感染患者における血漿中エムトリシタビンの薬物動態パラメータ
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１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
外国人健康成人に本剤を標準食（６００ｋｃａｌ、脂質２７％）又は高脂肪食（８００－１０００ｋｃａｌ、脂質５０％）とともに単回経口投与したときの各成分の血漿中曝露量を、空腹時に単回経口投与したときの曝露量と比較した結果を表７に示す。（外国人データ）
表７　外国人健康成人に本剤を食後又は空腹時に単回経口投与したときの各成分の薬物動態に及ぼす食事の影響
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１６．３　分布
１６．３．１　リルピビリン
リルピビリンの血漿蛋白結合率は約９９．７％であり、主にアルブミンに結合した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、平衡透析法）。
１６．３．２　テノホビル　アラフェナミド
テノホビルのヒト血漿蛋白結合率（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）は、０．０１～２５μｇ／ｍＬの範囲で０．７％未満であった。テノホビル　アラフェナミドのヒト血漿蛋白結合率（ｅｘ　ｖｉｖｏ）は、約８０％であった。
１６．３．３　エムトリシタビン
エムトリシタビンのヒト血漿蛋白結合率（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）は、０．０２～２００μｇ／ｍＬの範囲で４％未満であった。
１６．４　代謝
１６．４．１　リルピビリン
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験で、リルピビリンは主にＣＹＰ３Ａにより代謝された。［１６．７．１参照］
１６．４．２　テノホビル　アラフェナミド
経口投与後、末梢血単核球及びマクロファージのカテプシンＡ及び肝細胞のカルボキシルエステラーゼ１によりテノホビルに代謝され、その後、テノホビル二リン酸に代謝された。ＣＹＰ分子種発現系酵素を用いた検討において、テノホビル　アラフェナミドはＣＹＰ３Ａでわずかに代謝された。［１６．７．１参照］
１６．４．３　エムトリシタビン
エムトリシタビンは主に尿中に排泄され、代謝の影響をほとんど受けない。
１６．５　排泄
１６．５．１　リルピビリン
健康成人に１４Ｃ‐リルピビリン（液剤）１５０ｍｇを単回経口投与したとき、投与した総放射能の８５％（平均値）が糞中、６．１％（平均値）が尿中から回収された。糞中及び尿中の未変化体の排泄率は、それぞれ投与量の２５％（平均値）及び１％未満であった。（外国人データ）
１６．５．２　テノホビル　アラフェナミド
健康成人に１４Ｃ‐テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を単回投与したところ、投与量の４７．２％が糞中に、３６．２％が尿中に排泄された。その主成分はテノホビルであり、糞中の９９％、尿中の８６％を占めた。また、投与量の１．４％がテノホビル　アラフェナミドとして尿中に排泄された。テノホビルは腎臓での糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方により排泄された。（外国人データ）
１６．５．３　エムトリシタビン
健康成人に１４Ｃ‐エムトリシタビンを投与したとき、投与した量の約８６％は尿中から回収され、１３％は代謝物として回収された。エムトリシタビンの代謝物は、３’‐スルホキシドジアステレオマーとグルクロン酸抱合体である。エムトリシタビンは、糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方により腎排泄されることが示唆されている。（外国人データ）
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　肝機能障害患者
（１）リルピビリン
軽度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐ＰｕｇｈスコアＡ、８例）にリルピビリン２５ｍｇを１日１回反復投与したときのリルピビリンのＣｍａｘ及びＡＵＣ２４は、肝機能正常被験者と比較してそれぞれ２７％及び４７％高かった。中等度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐ＰｕｇｈスコアＢ、８例）にリルピビリン２５ｍｇを１日１回反復投与したとき、肝機能正常被験者と比較してリルピビリンのＣｍａｘは５％低く、ＡＵＣ２４は５％高かった。（外国人データ）
（２）テノホビル　アラフェナミド
軽度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ‐ＰｕｇｈスコアＡ）患者における、テノホビル　アラフェナミド２５ｍｇ単回投与時のテノホビル　アラフェナミドのＣｍａｘ及びＡＵＣは、肝機能正常被験者に対し、それぞれ１１％及び８％低下し、テノホビルのＣｍａｘ及びＡＵＣは、それぞれ３％及び１１％低下した。また、中等度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ‐ＰｕｇｈスコアＢ）患者における、テノホビル　アラフェナミド２５ｍｇ単回投与時のテノホビル　アラフェナミドのＣｍａｘ及びＡＵＣは、肝機能正常被験者に対し、それぞれ１９％及び１３％上昇し、テノホビルのＣｍａｘ及びＡＵＣは、それぞれ１２％及び３％低下した。
重度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ‐ＰｕｇｈスコアＣ）患者における、テノホビル　アラフェナミド２５ｍｇ単回投与時のテノホビル　アラフェナミドのＣｍａｘ及びＡＵＣは、肝機能正常被験者に対し、それぞれ５５％及び４６％低下し、テノホビルのＣｍａｘ及びＡＵＣは、それぞれ１０％及び３７％低下した。蛋白結合率で補正したとき（重度肝機能障害患者及び肝機能正常被験者ではそれぞれ３８％及び２０％）、重度肝機能障害患者の遊離型（非結合型）テノホビル　アラフェナミドのＣｍａｘ及びＡＵＣは、肝機能正常被験者に対し、それぞれ１８％及び６％低下した。（外国人データ）
（３）エムトリシタビン
エムトリシタビンは代謝の影響をほとんど受けないため、肝機能障害患者を対象とした試験は実施していない。
１６．６．２　Ｂ型肝炎ウイルス及び／又はＣ型肝炎ウイルス重複感染患者
（１）リルピビリン
母集団薬物動態解析の結果、Ｂ型肝炎ウイルス及び／又はＣ型肝炎ウイルスとＨＩＶ‐１の重複感染患者の血漿中リルピビリンのＡＵＣ２４及びＣ０に、臨床的に問題となる影響はなかった。（外国人データ）
１６．６．３　腎機能障害患者
（１）リルピビリン
リルピビリンの腎排泄は限定的であるため、腎機能障害患者を対象とした試験は実施していない。リルピビリンは血漿蛋白結合率が高いことから、血液透析や腹膜透析により除去される可能性は低い。
（２）テノホビル　アラフェナミド
重度腎機能障害患者［クレアチニンクリアランス（ＣＬｃｒ）が１５ｍＬ／ｍｉｎ以上３０ｍＬ／ｍｉｎ未満、透析未施行］及び腎機能正常被験者（ＣＬｃｒ９０ｍＬ／ｍｉｎ以上）にテノホビル　アラフェナミド２５ｍｇを単回投与したときのテノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータを表８に示す。（外国人データ）［７．３、８．２参照］
表８　健康成人及び重度腎機能障害患者にテノホビル　アラフェナミド２５ｍｇを単回投与したときの血漿中テノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータ
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（３）エムトリシタビン
腎機能障害患者にエムトリシタビン２００ｍｇを単回投与したときの薬物動態パラメータを表９に示す。
なお、投与１．５時間以内に開始した３時間の血液透析（血液流量４００ｍＬ／ｍｉｎ、透析液流量６００ｍＬ／ｍｉｎ）により投与量の約３０％が除去された。（外国人データ）［７．３、８．２、９．２．１参照］
表９　腎機能障害患者におけるエムトリシタビン製剤（２００ｍｇ）の単回投与後の薬物動態パラメータ
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１６．６．４　妊婦、産婦への投与
妊娠中期のＨＩＶ‐１感染患者（１５例）に、リルピビリン２５ｍｇを１日１回投与したとき、リルピビリンのＣｍａｘ、ＡＵＣ２４ｈ及びＣｍｉｎは、出産後（６～１２週；１１例）と比較してそれぞれ２１％、２９％及び３５％減少し、妊娠後期（１３例）では、それぞれ２０％、３１％及び４２％減少した。（外国人データ）［９．５．２参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験成績
（１）リルピビリン
ＭＡＴＥ‐２Ｋに対する阻害作用（ＩＣ５０値：０．０５μＭ未満）を示した。［１６．４．１参照］
（２）テノホビル　アラフェナミド
Ｐ‐ｇｐ、ＢＣＲＰ、ＯＡＴＰ１Ｂ１及びＯＡＴＰ１Ｂ３の基質である。また、テノホビルはＯＡＴ１、ＯＡＴ３及びＭＲＰ４の基質であり、ＯＡＴ１に対する弱い阻害作用（ＩＣ５０値：２９．３μＭ）を示した。［１６．４．２参照］
１６．７．２　臨床成績
本剤の有効成分を含有する製剤と併用薬を投与したときの、本剤の有効成分又は併用薬の薬物動態への影響を表１０～１５に示す。［１０．１、１０．２参照］
表１０　併用薬投与時のリルピビリン（リルピビリン製剤１５０ｍｇ１日１回投与）の薬物動態パラメータの比
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表１１　リルピビリン製剤（１５０ｍｇ１日１回）投与時の併用薬の薬物動態パラメータの比
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表１２　併用薬投与時のテノホビル　アラフェナミドの薬物動態パラメータの比
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表１３　テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩製剤、エルビテグラビル・コビシスタット・テノホビル　アラフェナミド・エムトリシタビン配合錠又はテノホビル　アラフェナミド・エムトリシタビン配合錠投与時の併用薬の薬物動態パラメータの比
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表１４　併用薬投与時のエムトリシタビンの薬物動態パラメータの比
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表１５　エムトリシタビン製剤投与時の併用薬の薬物動態パラメータの比
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１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　抗ＨＩＶ薬による治療経験があり、試験開始前６ヵ月以上ウイルス学的に抑制され、かつ本剤の有効成分に対する耐性がないＨＩＶ‐１感染患者を対象とした海外臨床試験（第ＩＩＩｂ相試験）：ＧＳ‐ＵＳ‐３６６‐１２１６試験
リルピビリン（ＲＰＶ）・テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）・エムトリシタビン（ＦＴＣ）配合剤による抗ＨＩＶ薬により６ヵ月以上持続してウイルス学的に抑制され、かつ本剤の有効成分に対する耐性がないＨＩＶ‐１感染患者を対象とし、本剤に切り替えた際の有効性及び安全性を検討するために、ＲＰＶ・ＴＤＦ・ＦＴＣ配合剤の継続投与（継続投与群）を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。４８週時の臨床成績は表１のとおりであり、継続投与に対する本剤の非劣性が検証された［群間差（９５．００１％ＣＩ）：－０．３（－４．２－３．７）％］。
表１　４８週時の臨床成績の概要（ＧＳ‐ＵＳ‐３６６‐１２１６試験）
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３１６例中２０例（６．３％）に副作用が認められた。主な副作用は、下痢３例（０．９％）、悪心２例（０．６％）であった。
１７．１．２　抗ＨＩＶ薬による治療経験があり、試験開始前６ヵ月以上ウイルス学的に抑制され、かつ本剤の有効成分に対する耐性がないＨＩＶ‐１感染患者を対象とした海外臨床試験（第ＩＩＩｂ相試験）：ＧＳ‐ＵＳ‐３６６‐１１６０試験
エファビレンツ（ＥＦＶ）・ＴＤＦ・ＦＴＣ配合剤（国内未承認）による抗ＨＩＶ薬により６ヵ月以上持続してウイルス学的に抑制され、かつ本剤の有効成分に対する耐性がないＨＩＶ‐１感染患者を対象とし、本剤に切り替えた際の有効性及び安全性を検討するために、ＥＦＶ・ＴＤＦ・ＦＴＣ配合剤の継続投与（継続投与群）を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。４８週時の臨床成績は表２のとおりであり、継続投与に対する本剤の非劣性が検証された［群間差（９５．００１％ＣＩ）：－２．０（－５．９－１．８）％］。
表２　４８週時の臨床成績の概要（ＧＳ‐ＵＳ‐３６６‐１１６０試験）
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４３８例中５６例（１２．８％）に副作用が認められた。主な副作用は、頭痛７例（１．６％）、鼓腸６例（１．４％）、不眠症５例（１．１％）、下痢４例（０．９％）、異常な夢４例（０．９％）であった。
１７．１．３　抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ‐１感染患者を対象としたＲＰＶ含有製剤の海外臨床試験（第ＩＩＩ相試験）：Ｃ２０９試験（ＥＣＨＯ試験）及びＣ２１５試験（ＴＨＲＩＶＥ試験）
抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ‐１感染患者を対象とし、ＲＰＶ２５ｍｇ及び背景治療（ＢＲ）の１日１回投与の有効性及び安全性を検討するために、ＥＦＶ６００ｍｇ及びＢＲの１日１回投与を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を２試験実施した。各試験のＢＲは、ＥＣＨＯ試験はＴＤＦ／ＦＴＣ、ＴＨＲＩＶＥ試験はＴＤＦ／ＦＴＣ、ＡＢＣ／３ＴＣ又はＡＺＴ／３ＴＣとした。４８週時の臨床成績は表３のとおりであり、両試験とも、ＥＦＶ＋ＢＲに対するＲＰＶ＋ＢＲの非劣性が検証された［群間差（９５％ＣＩ）：ＥＣＨＯ試験；０．１（－５．５－５．７）％、ＴＨＲＩＶＥ試験；３．９（－１．６－９．５）％］。また、部分集団における結果（ＥＣＨＯ試験及びＴＨＲＩＶＥ試験の併合解析）を表４に示す。［５．１、５．３．２参照］
表３　４８週時の臨床成績の概要
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表４　ベースラインＨＩＶ‐１　ＲＮＡ量別、ベースラインＣＤ４陽性リンパ球数別、４８週時のウイルス学的効果注１）（ＨＩＶ‐１　ＲＮＡ量＜５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）及びウイルス学的失敗例注２）
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１７．１．４　抗ＨＩＶ薬による治療経験があり、試験開始前６ヵ月以上ウイルス学的に抑制され、かつ非核酸系逆転写酵素阻害剤による治療歴がないＨＩＶ‐１感染患者を対象としたＲＰＶ含有製剤の海外臨床試験（第ＩＩＩ相試験）：ＧＳ‐ＵＳ‐２６４‐０１０６試験
プロテアーゼ阻害剤、リトナビル及び２剤の核酸系逆転写酵素阻害剤併用投与による抗ＨＩＶ療法により６ヵ月以上持続してウイルス学的に抑制され、かつ非核酸系逆転写酵素阻害剤による治療歴がないＨＩＶ‐１感染患者を対象とし、ＲＰＶ・ＴＤＦ・ＦＴＣ配合剤に切り替えた際の有効性及び安全性を比較するために、プロテアーゼ阻害剤、リトナビル及び２剤の核酸系逆転写酵素阻害剤の継続投与（継続投与群）を対照とした無作為化非盲検並行群間比較試験を実施した。２４週時の臨床成績は表５のとおりであり、継続投与に対するＲＰＶ・ＴＤＦ・ＦＴＣ配合剤の非劣性が検証された［群間差（９５％ＣＩ）：３．８（－１．６－９．１）％］。［５．１、５．３．２参照］
表５　２４週時の臨床成績の概要（ＧＳ‐ＵＳ‐２６４‐０１０６試験）
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１７．１．５　抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ‐１感染患者を対象としたＦＴＣ／ＴＡＦ含有製剤の海外臨床試験（第ＩＩＩ相試験）：ＧＳ‐ＵＳ‐２９２‐０１０４試験
抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ‐１感染患者を対象とし、エルビテグラビル（Ｅ）・コビシスタット（Ｃ）・ＦＴＣ（Ｆ）・ＴＡＦ（テノホビル　アラフェナミド）配合剤の有効性及び安全性を検討するために、Ｅ・Ｃ・Ｆ・ＴＤＦ配合剤を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。４８週時の臨床成績は表６のとおりであり、Ｅ／Ｃ／Ｆ／ＴＤＦに対するＥ／Ｃ／Ｆ／ＴＡＦの非劣性が検証された［群間差（９５．００２％ＣＩ）：１．０（－２．６－４．５）％］。
表６　４８週時の臨床成績の概要（ＧＳ‐ＵＳ‐２９２‐０１０４試験）
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Ｅ／Ｃ／Ｆ／ＴＡＦ群において４３５例中１８２例（４１．８％）に副作用が認められた。主な副作用は、悪心４９例（１１．３％）、下痢３７例（８．５％）、頭痛２８例（６．４％）、疲労２４例（５．５％）、浮動性めまい１４例（３．２％）であった。
１７．１．６　抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ‐１感染患者を対象としたＦＴＣ／ＴＡＦ含有製剤の海外臨床試験（第ＩＩＩ相試験）：ＧＳ‐ＵＳ‐２９２‐０１１１試験
抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ‐１感染患者を対象とし、Ｅ・Ｃ・Ｆ・ＴＡＦ配合剤の有効性及び安全性を検討するために、Ｅ・Ｃ・Ｆ・ＴＤＦ配合剤を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。４８週時の臨床成績は表７のとおりであり、Ｅ／Ｃ／Ｆ／ＴＤＦに対するＥ／Ｃ／Ｆ／ＴＡＦの非劣性が検証された［群間差（９５．００２％ＣＩ）：３．１（－１．０－７．１）％］。
表７　４８週時の臨床成績の概要（ＧＳ‐ＵＳ‐２９２‐０１１１試験）
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Ｅ／Ｃ／Ｆ／ＴＡＦ群において４３８例中５６例（１２．８％）に副作用が認められた。主な副作用は、悪心４１例（９．５％）、下痢２５例（５．８％）、頭痛２４例（５．６％）、疲労１９例（４．４％）、浮動性めまい１２例（２．８％）であった。
１７．１．７　抗ＨＩＶ薬による治療経験があり、試験開始前６ヵ月以上ウイルス学的に抑制されているＨＩＶ‐１感染患者を対象としたＦＴＣ／ＴＡＦ含有製剤の海外臨床試験（第ＩＩＩ相試験）：ＧＳ‐ＵＳ‐２９２‐０１０９試験
ＴＤＦを含む抗ＨＩＶ薬により６ヵ月以上持続してウイルス学的に抑制されているＨＩＶ‐１感染患者を対象とし、Ｅ・Ｃ・Ｆ・ＴＡＦ配合剤に切り替えた際の有効性及び安全性を検討するために、ＴＤＦを含む抗ＨＩＶ薬の継続投与（継続投与群）を対照とした無作為化非盲検並行群間比較試験を実施した。４８週時の臨床成績は表８のとおりであり、継続投与に対するＥ・Ｃ・Ｆ・ＴＡＦ配合剤の非劣性が検証された［群間差（９５％ＣＩ）：４．１（１．６－６．７）％］。
表８　４８週時の臨床成績の概要（ＧＳ‐ＵＳ‐２９２‐０１０９試験）
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１７．３　その他
１７．３．１　ＱＴ間隔に対する影響
（１）リルピビリン
ＱＴ／ＱＴｃ間隔の延長は認められなかった。なお、リルピビリン７５ｍｇ及び３００ｍｇ注）を１日１回反復投与したとき、ＱＴ／ＱＴｃ間隔の延長が認められた（ベースラインからの変化量のプラセボとの差の平均値（９５％信頼区間の上限）はそれぞれ１０．７（１５．３）ｍｓ及び２３．３（２８．４）ｍｓ）。［９．１．１、１０．２参照］
（２）テノホビル　アラフェナミド
健康成人４８例を対象に、テノホビル　アラフェナミド１２５ｍｇ注）を１日１回反復投与したとき、ＱＴ／ＱＴｃ間隔及びＰＲ間隔の延長は認められなかった。（外国人データ）
注）本剤の用法・用量におけるリルピビリン及びテノホビル　アラフェナミドの１日量はそれぞれ２５ｍｇ及び２５ｍｇである。

１８．１　作用機序
１８．１．１　リルピビリン（ＲＰＶ）
ＲＰＶは非核酸系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）であり、ＨＩＶ‐１逆転写酵素を非競合的に阻害する。
１８．１．２　テノホビル　アラフェナミド（ＴＡＦ）
ＴＡＦは核酸系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）であり、テノホビルのプロドラッグである。ＴＡＦは末梢血単核球及びマクロファージ中のカテプシンＡにより加水分解を受け、テノホビルとなり、細胞内でリン酸化を受け、テノホビル二リン酸（活性代謝物）となる。テノホビル二リン酸は、ＨＩＶ‐１逆転写酵素の基質であるデオキシシチジン５’‐三リン酸と競合すること、及びＤＮＡに取り込まれた後に、ＤＮＡ鎖伸長を停止させることにより、ＨＩＶ‐１逆転写酵素の活性を阻害する。
１８．１．３　エムトリシタビン（ＦＴＣ）
ＦＴＣはＮＲＴＩであり、細胞内酵素によりリン酸化されエムトリシタビン５’‐三リン酸（活性代謝物）となる。エムトリシタビン５’‐三リン酸はＨＩＶ‐１逆転写酵素の基質であるデオキシシチジン５’‐三リン酸と競合すること、及び新生ウイルスＤＮＡへ取り込まれた後に、ＤＮＡ鎖伸長を停止させることにより、ＨＩＶ‐１逆転写酵素の活性を阻害する。
１８．２　抗ウイルス作用（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
ＲＰＶ、ＦＴＣ及びＴＡＦのうち２成分組み合わせた際の併用効果について、いずれの組合せでも相乗的な抗ウイルス活性が認められた。
１８．２．１　ＲＰＶ
Ｔ細胞株に急性感染させたＨＩＶ‐１実験室株のＩＩＩＢに対するＲＰＶの５０％有効濃度（ＥＣ５０）（中央値）は、０．７３ｎｍｏｌ／Ｌであった。
１８．２．２　ＴＡＦ
リンパ芽球様細胞株、末梢血単核球、初代培養単球／マクロファージ及びＣＤ４陽性Ｔリンパ球に感染させたＨＩＶ‐１の実験室株及び臨床分離株に対するＴＡＦのＥＣ５０（範囲）は、０．１～１５．７ｎｍｏｌ／Ｌであった。
１８．２．３　ＦＴＣ
リンパ芽球様細胞株、ＭＡＧＩ‐ＣＣＲ５細胞株及び末梢血単核細胞に感染させたＨＩＶ‐１の実験室株及び臨床分離株に対するＦＴＣのＥＣ５０（範囲）は、０．００１３～０．６４μｍｏｌ／Ｌであった。
１８．３　薬剤耐性
１８．３．１　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験
（１）ＲＰＶ
異なる由来及びサブタイプの野生型又はＮＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ‐１株を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ耐性獲得試験において認められたＲＰＶ耐性関連変異は、Ｌ１００Ｉ、Ｋ１０１Ｅ、Ｖ１０８Ｉ、Ｅ１３８Ｋ、Ｖ１７９Ｆ、Ｙ１８１Ｃ、Ｈ２２１Ｙ、Ｆ２２７Ｃ、Ｍ２３０Ｉであった。
（２）ＴＡＦ
ＴＡＦに対する感受性が低下したＨＩＶ‐１分離株では、Ｋ６５Ｒ変異が発現しており、Ｋ７０Ｅ変異も一過性に認められた。
（３）ＦＴＣ
ＦＴＣに対する感受性低下は、逆転写酵素領域のＭ１８４Ｖ／Ｉ変異と関連が認められた。
１８．３．２　臨床試験（抗ＨＩＶ薬の治療経験のないＨＩＶ‐１感染患者）
（１）ＲＰＶ
Ｃ２０９試験及びＣ２１５試験で、ＲＰＶ及びＴＤＦ／ＦＴＣを投与された患者を対象とした９６週時の耐性解析において、解析結果が得られた７１例のうち３９例にＮＮＲＴＩ耐性関連変異（Ｖ９０Ｉ、Ｋ１０１Ｅ、Ｅ１３８Ｋ／Ｑ、Ｖ１７９Ｉ、Ｙ１８１Ｃ、Ｖ１８９Ｉ、Ｈ２２１Ｙ、Ｆ２２７Ｃ）、４１例にＮＲＴＩ耐性関連変異（Ｋ６５Ｒ、Ｋ７０Ｅ、Ｍ１８４Ｖ／Ｉ、Ｋ２１９Ｅ）が認められた。なお、ウイルス学的失敗例で、背景治療であるラミブジン／ＦＴＣ関連耐性の発現割合は、ＥＦＶ群よりもＲＰＶ群で高かった。［５．３．１参照］
（２）ＴＡＦ＋ＦＴＣ
ＧＳ‐ＵＳ‐２９２‐０１０４試験及びＧＳ‐ＵＳ‐２９２‐０１１１試験で、ウイルス学的失敗と判定された被験者のうち、投与後１４４週時又は早期中止となった時点の血漿中ＨＩＶ‐１　ＲＮＡ量が４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬを超えた被験者を対象に耐性解析を実施した。解析結果が得られたエルビテグラビル（ＥＶＧ）・コビシスタット（ＣＯＢＩ）・ＦＴＣ・ＴＡＦ配合剤群２２例のうち、１２例にＦＴＣ、ＴＡＦ又はＥＶＧの主要耐性関連変異が一つ以上認められた。認められた耐性関連変異は、逆転写酵素領域のＭ１８４Ｖ／Ｉ及びＫ６５Ｒ／Ｎ、インテグラーゼ領域のＴ６６Ａ／Ｉ／Ｖ、Ｅ９２Ｑ、Ｑ１４８Ｑ／Ｒ及びＮ１５５Ｈであった。インテグラーゼ領域にＥＶＧ耐性関連変異が認められた患者の大部分は、逆転写酵素領域にＦＴＣ耐性関連変異が認められた。
１８．３．３　臨床試験（ウイルス学的に抑制されているＨＩＶ‐１感染患者）
（１）本剤
ＧＳ‐ＵＳ‐３６６‐１２１６試験及びＧＳ‐ＵＳ‐３６６‐１１６０試験において、投与期間中に血漿中ＨＩＶ‐１　ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬを超え、その後４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬを超えウイルス学的再燃と判定された被験者、並びに投与４８週又は早期中止時点の血漿中ＨＩＶ‐１　ＲＮＡ量が４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬを超えたがウイルス学的再燃の基準には該当しなかった被験者を対象に耐性解析を実施した。解析結果が得られた本剤群７例のうち、３例に逆転写酵素領域の耐性関連変異（Ｋ１０３Ｋ／Ｎ、Ｐ２２５Ｐ／Ｈ、Ｖ９０Ｖ／Ｉ、Ｅ１３８Ｅ／Ａ、Ｍ４１Ｍ／Ｌ、Ｅ４４Ｅ／Ｄ、Ｄ６７Ｄ／Ｎ、Ｔ６９Ｔ／Ｎ、Ｋ７０Ｋ／Ｅ／Ｇ／Ｒ、Ｋ２１９Ｋ／Ｅ、Ｖ１１８Ｉ、Ｌ２１０Ｌ／Ｗ及びＴ２１５Ｙ）が認められたが、本剤投与開始時点から認められた変異であった。
１８．４　交差耐性
１８．４．１　ＲＰＶ
ＲＰＶは、ＲＴにＫ１０３Ｎ及びＹ１８１Ｃ等のＮＮＲＴＩ耐性関連アミノ酸変異を１個導入したＨＩＶ‐１実験室株６７株のうち６４株（９６％）に抗ウイルス作用を示した。ＲＰＶへの感受性の低下をもたらした単一のアミノ酸変異はＫ１０１Ｐ、Ｙ１８１Ｉ及びＹ１８１Ｖであった。Ｋ１０３Ｎのアミノ酸変異は、単一でＲＰＶに対する感受性が低下しなかったが、Ｋ１０３Ｎ及びＬ１００Ｉの二重変異では、ＲＰＶに対する感受性が７倍低下した。Ｙ１８８Ｌ変異により、ＲＰＶに対する感受性が臨床分離株と比べて９倍、部位特異的変異株に比べて６倍低下した。
ウイルス学的に抑制されている既治療ＨＩＶ‐１感染患者を対象としたＲＰＶ製剤の臨床試験（ＧＳ‐ＵＳ‐２６４‐０１０６試験）で、ＲＰＶに耐性を示した患者では、他のＮＮＲＴＩ（ＥＦＶ、ネビラピン及びｄｅｌａｖｉｒｄｉｎｅ）に対して交差耐性を示したが、エトラビリン（ＥＴＲ）に対しては２例中１例で感受性が維持された。
１８．４．２　ＴＡＦ
Ｋ６５Ｒ、Ｋ７０Ｅ変異によりアバカビル、ジダノシン、ラミブジン、ＦＴＣ、テノホビルに対する感受性が低下するが、ジドブジンに対する感受性は維持される。
Ｔ６９Ｓ二重挿入変異、又はＫ６５Ｒを含むＱ１５１Ｍ複合変異を持ち、核酸系逆転写酵素阻害剤に多剤耐性を持つＨＩＶ‐１は、ＴＡＦに対する感受性の低下を示した。
Ｋ１０３Ｎ又はＹ１８１ＣのＮＮＲＴＩ関連変異を有するＨＩＶ‐１は、ＴＡＦに対して感受性を示した。
Ｍ４６Ｉ、Ｉ５４Ｖ、Ｖ８２Ｆ／Ｔ及びＬ９０Ｍ等のプロテアーゼ関連変異を有するＨＩＶ‐１はＴＡＦに対して感受性を示した。
１８．４．３　ＦＴＣ
ＦＴＣ耐性株（Ｍ１８４Ｖ／Ｉ）はラミブジンに対して交差耐性を示したが、ジダノシン、サニルブジン、テノホビル、ジドブジンに対してはｉｎ　ｖｉｔｒｏで感受性を維持した。サニルブジンに対する感受性低下をもたらす変異、ジドブジン関連変異（Ｍ４１Ｌ、Ｄ６７Ｎ、Ｋ７０Ｒ、Ｌ２１０Ｗ、Ｔ２１５Ｙ／Ｆ、Ｋ２１９Ｑ／Ｅ）又はジダノシン関連変異（Ｌ７４Ｖ）を有するウイルスは、ＦＴＣに対する感受性を維持した。ＮＮＲＴＩ耐性と関連づけられるＫ１０３Ｎ又は他の変異を有するＨＩＶ‐１は、ＦＴＣに対して感受性を示した。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

ヤンセンファーマ

販売会社