ヘプタバックス－ＩＩ水性懸濁注シリンジ０．２５ｍＬ

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

１）．　Ｂ型肝炎の予防。
２）．　Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防（抗ＨＢｓ人免疫グロブリンとの併用）。
３）．　ＨＢｓ抗原陽性でかつＨＢｅ抗原陽性の血液による汚染事故後のＢ型肝炎発症予防（抗ＨＢｓ人免疫グロブリンとの併用）。

用法・用量

〈Ｂ型肝炎の予防〉
通常、０．５ｍＬずつを４週間隔で２回、更に、初回注射の２０～２４週後に１回０．５ｍＬを皮下又は筋肉内に注射する。ただし、１０歳未満の者には、０．２５ｍＬずつを同様の投与間隔で皮下に注射する。
ただし、能動的ＨＢｓ抗体が獲得されていない場合には追加注射する。
〈Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防〉
通常、０．２５ｍＬを１回、生後１２時間以内を目安に皮下に注射する。更に、０．２５ｍＬずつを初回注射の１箇月後及び６箇月後の２回、同様の用法で注射する。
ただし、能動的ＨＢｓ抗体が獲得されていない場合には追加注射する。
〈ＨＢｓ抗原陽性でかつＨＢｅ抗原陽性の血液による汚染事故後のＢ型肝炎発症予防〉
汚染事故後のＢ型肝炎発症予防の場合、通常、０．５ｍＬを１回、事故発生後７日以内に皮下又は筋肉内に注射する。更に０．５ｍＬずつを初回注射の１箇月後及び３～６箇月後の２回、同様の用法で注射する。なお、１０歳未満の者には、０．２５ｍＬずつを同様の投与間隔で皮下に注射する。
ただし、能動的ＨＢｓ抗体が獲得されていない場合には追加注射する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　定期接種対象者と標準的接種年齢
生後１歳に至るまでの間にある者に対し、標準として生後２月に至った時から生後９月に至るまでの間に、２７日以上の間隔をおいて２回、更に１回目の接種から１３９日以上の間隔をおいて１回皮下に接種する。
７．２．　一般的注意
７．２．１．　〈効能共通〉本剤は年齢により異なる接種量が定められている。１０歳未満には０．２５ｍＬ、１０歳以上には０．５ｍＬを接種する。０．２５ｍＬ及び０．５ｍＬシリンジ製剤の２つの規格があるので、本剤の接種前に被接種者の年齢及びその接種量を確認の上、適切な製剤を使用すること。
７．２．２．　〈効能共通〉Ｂ型肝炎ウイルスへの曝露による感染及び発症の可能性が高い者又はＢ型肝炎ウイルスに感染すると重症化するおそれがある者には、本剤の３回目接種１～２箇月後を目途に抗体検査を行い、ＨＢｓ抗体が獲得されていない場合には追加接種を考慮すること。
７．２．３．　〈Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防〉抗ＨＢｓ人免疫グロブリンを併用すること。
７．２．４．　〈Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防〉初回注射の時期は、被接種者の状況に応じて生後１２時間以降とすることもできるが、その場合であっても生後できるだけ早期に行うこと。
７．２．５．　〈ＨＢｓ抗原陽性でかつＨＢｅ抗原陽性の血液による汚染事故後のＢ型肝炎発症予防〉抗ＨＢｓ人免疫グロブリンを併用すること。
７．３．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．１．１参照〕。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判定を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．２．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．３．　過去にけいれんの既往のある者。
９．１．４．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。
９．１．５．　本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者。
９．１．６．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：免疫抑制剤等（アザチオプリン等）［本剤の効果が得られないおそれがある（免疫抑制的な作用を持つ製剤の投与中の者、特に免疫抑制的な作用を持つ製剤の長期投与中の者あるいは免疫抑制的な作用を持つ製剤の大量投与中の者は免疫機能が低下していることがある）］。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック（０．１％未満）、アナフィラキシー（頻度不明）：血圧低下、呼吸困難、顔面蒼白等があらわれることがある。
１１．１．２．　多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、脊髄炎、視神経炎、ギラン・バレー症候群、末梢神経障害（頻度不明）。

１１．２．　その他の副反応１１．２．１．　ワクチン日誌を用いていない国内臨床試験又は市販後で報告された副反応１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発熱、ほてり、（０．１％未満）悪寒、発疹、そう痒、じん麻疹、（頻度不明）湿疹。
２）．　免疫系：（頻度不明）血管炎。
３）．　筋・骨格系：（０．１％未満）筋肉痛、関節痛、肩こり、背部痛、（頻度不明）関節炎。
４）．　局所症状（注射部位）：（０．１～５％未満）疼痛、発赤、硬結、そう痒感、熱感、腫脹。
５）．　消化器系：（０．１～５％未満）嘔気、（０．１％未満）嘔吐、腹痛、下痢、食欲不振。
６）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、違和感、（０．１％未満）眠気、めまい、（頻度不明）けいれん。
７）．　眼：（頻度不明）ぶどう膜炎。
８）．　その他：（０．１～５％未満）倦怠感、手の脱力感、（０．１％未満）多汗、感冒様症状、（頻度不明）耳痛、血小板減少（血小板減少症）。
１１．２．２．　ワクチン日誌を用いた国内第３相臨床試験で報告された副反応１）．　耳及び迷路障害：（５％未満）回転性めまい。
２）．　眼障害：（５％未満）結膜炎、眼部腫脹。
３）．　胃腸障害：（５％未満）下痢、腹痛、上腹部痛、腹部不快感、悪心、口内炎、歯痛。
４）．　一般・全身障害：（５％未満）無力症、胸部不快感、悪寒、疲労、倦怠感、発熱。
５）．　局所症状（注射部位）：（５％以上）疼痛（６５．９％）、紅斑（５２．６％）、腫脹（５０．８％）、そう痒感、（５％未満）血腫、出血、硬結、運動障害、結節、反応、小水疱、熱感。
６）．　感染症及び寄生虫症：（５％未満）急性扁桃炎、気管支炎、胃腸炎、鼻咽頭炎、鼻炎。
７）．　筋骨格系及び結合組織障害：（５％未満）関節痛、背部痛、四肢不快感、筋骨格硬直、筋痙縮、筋肉痛。
８）．　神経系障害：（５％未満）浮動性めまい、頭痛、感覚鈍麻。
９）．　呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（５％未満）鼻閉。
１０）．　皮膚及び皮下組織障害：（５％未満）ざ瘡、湿疹、紅斑、そう痒性皮疹。
１１）．　血管障害：（５％未満）ほてり。

高齢者

接種にあたっては、予診等を十分に行い、被接種者の健康状態を観察すること（一般に生理機能が低下している）。
外国で行われたＢ型肝炎ワクチンの臨床研究では、高齢者で抗体産生反応減弱する可能性が示されている。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること〔９．１．６参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤接種時の注意１４．１．１．　接種時（１）．　接種用器具は、ガンマ線等により滅菌されたディスポーザブル品を用いること。
（２）．　冷蔵庫から取り出し室温になってから使用すること。特に本剤は沈降しやすいので、使用直前によく振り混ぜること。
（３）．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．３参照〕。
（４）．　針を時計回りにシリンジにねじ込み、しっかり固定して、用法・用量に従い全量を投与すること。
（５）．　注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
（６）．　本剤は１人１回限りの使用とすること。
１４．１．２．　接種部位（１）．　接種部位は、通常、上腕伸側とし、アルコールで消毒する。なお、同一接種部位に反復して接種しないこと。
（２）．　筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、次記の点に注意すること。
・　筋肉内注射時神経走行部位を避けること。
・　注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
外箱開封後は遮光して保存すること。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈Ｂ型肝炎の予防〉
１７．１．１　国内臨床試験
ＨＢｓ抗原、ＨＢｓ抗体及びＨＢｃ抗体が陰性の成人及び小児に本剤０．５ｍＬ（小児は０．２５ｍＬ）３回接種後の抗体陽転率＊は、成人で９２．４％（１，４３８／１，５５７例）、小児で１００％（８８／８８例）を示した。成人について接種経路間で比較すると、筋肉内接種では９５．０％（６６２／６９７例）と皮下接種の９０．２％（７７６／８６０例）に比べ、やや高い抗体陽転率＊を示した。
＊抗体陽転率は、測定可能なＨＢｓ抗体が検出された被接種者の割合を示すもので、Ｂ型肝炎に対する感染防御を示す被接種者の割合ではない。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相臨床試験
ＨＢｓ抗体及びＨＢｃ抗体が陰性の若年健康成人（２０～３５歳）を対象に国内で実施された一部二重盲検国内第ＩＩＩ相臨床試験において、本剤を３回（１日目、１ヵ月目及び６ヵ月目、各０．５ｍＬ）皮下又は筋肉内接種した。３回接種後の抗ＨＢｓ抗体価が１０ｍＩＵ／ｍＬ以上の被験者の割合は、皮下接種で８７．２％（４２３／４８５例）、筋肉内接種で９８．７％（７８／７９例）であった。
ワクチン日誌も用いて収集した安全性情報に基づき、本剤接種後１～１５日目の安全性を評価した。本剤を皮下接種した群において注射部位の副反応は５５７例中４１１例（７３．８％）で、主な副反応は疼痛（６５．９％）、紅斑（５２．６％）、腫脹（５０．８％）、そう痒感（１６．５％）であった。また全身性の副反応は５５７例中６９例（１２．４％）で、主な副反応は頭痛（３．６％）、発熱（２．５％）、倦怠感（１．６％）であった。本剤を筋肉内接種した群において注射部位の副反応は９４例中６０例（６３．８％）で、主な副反応は疼痛（５７．４％）、腫脹（２３．４％）、紅斑（２２．３％）であった。また全身性の副反応は９４例中１０例（１０．６％）で、主な副反応は頭痛（５．３％）であった。
〈Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防〉
１７．１．３　国内臨床試験
ＨＢｓ抗原陽性の母親から生まれた新生児（１１例）に本剤０．２５ｍＬを３回接種後全例にＨＢｓ抗体の獲得が認められ、キャリア化の防止において有効性が認められた。
〈ＨＢｓ抗原陽性でかつＨＢｅ抗原陽性の血液による汚染事故後のＢ型肝炎発症予防〉
１７．１．４　国内臨床試験
ＨＢｅ抗原陽性血液による汚染に対し、本剤０．５ｍＬ１～３回接種した結果、ＨＢｓ抗原、ＨＢｃ抗体の陽性化等感染を疑わせる所見も認められず、Ｂ型肝炎の発症例はなかった（６例）。

１８．１　作用機序
ワクチンの主成分は、遺伝子組換えによって酵母中に産生させたＨＢｓ抗原たん白質である。このＨＢｓ抗原を生体に投与することにより、Ｂ型肝炎ウイルスの中和抗体であるＨＢｓ抗体を産生させる。
１８．２　薬理作用
チンパンジーを用いたＢ型肝炎ウイルス感染防御試験において本剤１０μｇ３回筋肉内接種によりＨＢｓ抗体の産生が認められ、このチンパンジーにＢ型肝炎ウイルスを感染させてもＢ型肝炎の発症はみられなかった。またマウスを用いた試験において本剤は血漿由来ワクチンと同程度のＨＢｓ抗体産生能をもつことが認められた。

製造販売会社

ＭＳＤ

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