シングリックス筋注用

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

帯状疱疹の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤を予防接種法に基づく水痘の予防接種に転用することはできない。

用法・用量

抗原製剤を専用溶解用液全量で溶解する。
５０歳以上の者には、０．５ｍＬを２回、通常、２ヵ月の間隔をおいて、筋肉内に接種する。
帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者には、０．５ｍＬを２回、通常、１～２ヵ月の間隔をおいて、筋肉内に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　接種対象者
帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者とは、次のような状態の者を指す。
・　疾病又は治療により免疫不全である者、免疫機能が低下した者又は免疫機能が低下する可能性がある者。
・　前記以外で、医師が本剤の接種を必要と認めた者。
７．２．　接種間隔・接種時期
７．２．１．　〈５０歳以上の者又は帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者〉標準として１回目の接種から２ヵ月の間隔をおいて２回目の接種を行うこと（１回目の接種から２ヵ月を超えた場合であっても、６ヵ月後までに２回目の接種を行うこと）。
７．２．２．　〈帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者〉ワクチン接種スケジュールを短縮することによりベネフィットが得られる場合には、１回目の接種から２回目の接種までの間隔を１ヵ月まで短縮することができる。
７．２．３．　〈帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の者〉造血幹細胞移植実施予定及び造血幹細胞移植実施後、化学療法実施予定及び化学療法実施後の患者等において、高度にリンパ球減少・高度にリンパ球抑制されることが予想される又は減少・抑制されている等の場合には、個々の被接種者における状態を考慮した上で、本剤の適切な接種時期を決定すること。
７．３．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．２．１参照〕。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　被接種者又は介護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
８．４．　本剤と他の帯状疱疹ワクチンの互換性に関する安全性、免疫原性、有効性のデータはない。
８．５．　ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後３０分程度は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．２．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．３．　本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者。
９．１．４．　過去に痙攣の既往のある者。
９．１．５．　過去に免疫不全の診断がされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。
９．１．６．　血小板減少症や凝固障害を有する者、抗凝固療法施行中の者：筋肉内注射部位の出血のおそれがある。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：アナフィラキシー反応を含む過敏症状があらわれることがある。

１１．２．　その他の副反応１）．　過敏症：（１％未満）蕁麻疹、血管性浮腫。
２）．　皮膚：（１％未満）皮膚そう痒症、発疹、紅斑、多汗症。
３）．　呼吸器：（１％未満）口腔咽頭痛、咳嗽。
４）．　投与部位（注射部位）：（１０％以上）疼痛（７９．１％）、発赤（３７．４％）、腫脹（２４．２％）、（１～１０％未満）そう痒感、（１％未満）注射部位反応、発疹、炎症、硬結、関節痛、内出血、浮腫、不快感、熱感。
５）．　消化器：（１０％以上）胃腸症状（悪心、嘔吐、下痢、腹痛）（１２．０％）。
６）．　精神神経系：（１０％以上）頭痛（２８．３％）、（１％未満）浮動性めまい、不眠症、傾眠、嗜眠。
７）．　筋・骨格系：（１０％以上）筋肉痛（３６．９％）、（１％未満）関節痛、四肢痛、背部痛、筋骨格痛、頚部痛。
８）．　感染症：（１％未満）鼻咽頭炎、気道感染、インフルエンザ感染、ヘルペス感染（口腔ヘルペス感染または単純ヘルペス感染）。
９）．　その他：（１０％以上）疲労（３４．６％）、悪寒（２１．４％）、発熱（１６．７％）、（１～１０％未満）倦怠感、疼痛、（１％未満）インフルエンザ様疾患、無力症、冷感、熱感、食欲減退、回転性めまい。

高齢者

接種に当たっては、予診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること（一般に、生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　本剤は必ず接種前に調製すること。
１４．１．２．　誤って凍結させたものは、品質が変化しているおそれがあるので、使用
しないこと。
１４．１．３．　抗原製剤を専用溶解用液で溶解する際は、抗原製剤のバイアル内に専用
溶解用液を全量注入した後、泡立てないよう優しく振り混ぜ、完全に溶解させること（激しく振とうしないこと）。
１４．１．４．　調製後はすぐに使用すること（すぐ使用できない場合は、遮光して２－８℃で保管し、６時間以上経過したものは破棄すること）。
１４．２．　薬剤接種時の注意１４．２．１．　接種時（１）．　注射針及びシリンジは被接種者毎に取り換えること。
（２）．　使用前には異常な混濁、着色、異物の混入その他の異常がないかを確認し、異常を認めたものは使用しないこと。
（３）．　注射針の先端が血管内に刺入していないことを確認すること。
（４）．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．３参照〕。
１４．２．２．　接種部位（１）．　本剤は筋肉内注射のみに使用し、皮下注射、静脈内注射又は皮内注射はしないこと。皮下注射により、一過性局所反応（一過性注射部位発赤及び一過性注射部位腫脹）を増加させることがある。
（２）．　接種部位は、通常、上腕三角筋部とし、臀部には接種しないこと。
（３）．　接種部位はアルコールで消毒し、同一部位に反復して接種することは避けること。
（４）．　筋肉内注射に当たっては、組織・神経等への影響を避けるため次の点に注意すること。
・　針長は筋肉内注射に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
・　神経走行部位を避けること。
・　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
２０．１．　外箱開封後は、遮光して保存すること。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐００６試験）
５０歳以上の者１４７５９例（日本人６０３例含む）を対象に実施したプラセボ対象、観察者盲検、国際共同第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐００６試験）において、本剤を２回接種した際の帯状疱疹に対する有効性及び本剤の安全性を評価した。その結果、本剤の有効性は９７．１６％（９５％信頼区間：９３．７２－９８．９７）であった（表１）。
なお、帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群０例、プラセボ群１８例であった。
本剤接種後７日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った４３７９例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は８１．５％（３５７０／４３７９例）であり、疼痛７９．１％（３４６３／４３７９例）、発赤３８．０％（１６６５／４３７９例）、腫脹２６．３％（１１５３／４３７９例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は５８．２％（２５４３／４３７２例）であった。主なものは、筋肉痛４１．４％（１８１２／４３７２例）、疲労４０．１％（１７５５／４３７２例）、頭痛３３．９％（１４８４／４３７２例）であった。
表１　帯状疱疹に対する有効性注１）、注２）
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１７．１．２　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０２２試験）
７０歳以上の者１３１６３例（日本人５６３例含む）を対象に実施したプラセボ対象、観察者盲検、国際共同第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０２２試験）において、本剤を２回接種した際の帯状疱疹に対する有効性及び本剤の安全性を評価した。その結果、本剤の有効性は８９．７９％（９５％信頼区間：８４．２９－９３．６６）であった（表２）。
なお、帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群４例、プラセボ群２８例であった。
本剤接種後７日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った５０５例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は７４．１％（３７４／５０５例）であり、疼痛６８．７％（３４７／５０５例）、発赤３９．２％（１９８／５０５例）、腫脹２２．６％（１１４／５０５例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は４３．８％（２２１／５０４例）であった。主なものは、疲労２７．８％（１４０／５０４例）、筋肉痛２７．２％（１３７／５０４例）、頭痛２０．６％（１０４／５０４例）であった。
表２　帯状疱疹に対する有効性注１）、注２）
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１７．１．３　国際共同第ＩＩＩｂ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０４９試験）
先行試験（ＺＯＳＴＥＲ‐００６試験及びＺＯＳＴＥＲ‐０２２試験）で本剤を接種した者を対象に実施した非盲検、長期追跡、国際共同第ＩＩＩｂ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０４９試験）において、帯状疱疹に対する本剤の有効性の持続及び安全性を７４０８例（日本人２３５例含む）で評価した。その結果、ＺＯＳＴＥＲ‐０４９試験期間中（本剤接種後５．６～１１．４年の期間）注１）の本剤の有効性は７９．７７％（９５％信頼区間：７３．７２－８４．６１）であり（表３）、先行試験を含めた追跡期間（本剤接種後１１．４年間）の有効性は８７．７３％（９５％信頼区間：８４．８９－９０．１２）であった。
なお、ＺＯＳＴＥＲ‐０４９試験期間中の帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群４例、既存対照群注２）３２例であった。
ＺＯＳＴＥＲ‐０４９試験期間中に重篤な副反応は観察されなかった。
注１）試験期間はＺＯＳＴＥＲ‐０４９試験に参加した被験者の初回来院日から最終観察日までの期間で、先行試験の本剤２回目接種時点からＺＯＳＴＥＲ‐０４９試験の初回来院日までの期間の中央値（範囲）は５．６年（４．６～６．５年）、最終観察日までの期間の中央値（範囲）は１１．４年（５．１～１２．５年）
注２）既存対照群の発症例数は、先行試験でプラセボ群にランダム化された被験者を約４年間追跡したデータから推定した発症率に基づき算出
表３　帯状疱疹に対する長期有効性
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１７．１．４　海外第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０２６試験）
５０歳以上の者を対象に実施した非盲検、第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０２６試験）において、０、２ヵ月と０、６ヵ月の接種間隔を比較するため液性免疫応答を評価した。２回目接種後１ヵ月目時点の抗ｇＥ抗体のワクチン応答率は０、２ヵ月接種群で９６．６％（９５％信頼区間：９１．５－９９．１）、０、６ヵ月接種群で９６．５％（９７．５％信頼区間：９０．４－９９．２）であった。
０、２ヵ月接種群において、本剤接種後７日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った１１９例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は８４．０％（１００／１１９例）であり、疼痛７６．５％（９１／１１９例）、発赤４０．３％（４８／１１９例）、腫脹２１．８％（２６／１１９例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は６４．７％（７７／１１９例）であった。主なものは、筋肉痛４７．９％（５７／１１９例）、疲労４１．２％（４９／１１９例）、頭痛３４．５％（４１／１１９例）であった。
０、６ヵ月接種群において、本剤接種後７日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った１１９例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は８４．９％（１０１／１１９例）であり、疼痛７９．８％（９５／１１９例）、発赤４２．０％（５０／１１９例）、腫脹２３．５％（２８／１１９例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は６３．９％（７６／１１９例）であった。主なものは、疲労４８．７％（５８／１１９例）、筋肉痛４３．７％（５２／１１９例）、頭痛３１．９％（３８／１１９例）であった。
１７．１．５　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐００２試験）
帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の自家造血幹細胞移植施行者１８４６例（日本人８０例含む）を対象に実施したプラセボ対照、観察者盲検、国際共同第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐００２試験）において、自家造血幹細胞移植施行後５０～７０日目に本剤の１回目接種を行い、１～２ヵ月の間隔をおいて２回目の接種をした際の帯状疱疹に対する有効性、本剤の免疫原性及び安全性を評価した。その結果、主要評価項目である本剤の有効性は６８．２％（９５％信頼区間：５５．５－７７．６）であった（表４）。
なお、帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群１例、プラセボ群９例であった。
２回目接種後１ヵ月目時点の液性免疫応答を評価した。抗ｇＥ抗体のワクチン応答率は６７．１％（９５％信頼区間：５５．８－７７．１）、抗ｇＥ抗体の幾何平均濃度（ＧＭＣ）は１２７５３．２ｍＩＵ／ｍＬ（９５％信頼区間：７９７３．０－２０３９９．４）、幾何平均増加率（ＭＧＩ）（接種後／接種前）は１６．７２倍（９５％信頼区間：１０．０１－２７．９２）であった。
本剤接種後７日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った９０１例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は８５．８％（７７３／９０１例）であり、疼痛８３．９％（７５６／９０１例）、発赤３３．４％（３０１／９０１例）、腫脹１８．６％（１６８／９０１例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は４２．１％（３７９／９０１例）であった。主なものは、筋肉痛３１．０％（２７９／９０１例）、疲労２３．３％（２１０／９０１例）、悪寒１４．５％（１３１／９０１例）であった。
表４　帯状疱疹に対する有効性注１）、注２）
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１７．１．６　海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０２８試験）
帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の固形悪性腫瘍患者２３２例を対象に実施したプラセボ対照、観察者盲検、第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０２８試験）において、化学療法のサイクル開始８～３０日前（ＰｒｅＣｈｅｍｏ群）又は開始時（ＯｎＣｈｅｍｏ群）に本剤の１回目を接種し、１～２ヵ月の間隔をおいて、続く化学療法のサイクル開始時に２回目の接種をした際の本剤の免疫原性及び安全性を評価した。
２回目接種後１ヵ月目時点の液性免疫応答を評価した。抗ｇＥ抗体のワクチン応答率はＰｒｅＣｈｅｍｏ群で９３．８％（９５％信頼区間：８５．０－９８．３］、全体が８６．２％（９５％信頼区間：７７．１－９２．７］であった（表５）。
本剤接種後７日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った１１２例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は８３．９％（９４／１１２例）であり、疼痛８０．４％（９０／１１２例）、発赤３５．７％（４０／１１２例）、腫脹１６．１％（１８／１１２例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は３３．９％（３８／１１２例）であった。主なものは、筋肉痛２６．８％（３０／１１２例）、疲労１７．０％（１９／１１２例）、頭痛１４．３％（１６／１１２例）、悪寒１４．３％（１６／１１２例）であった。
表５　２回目接種後１ヵ月目時点の液性免疫応答（抗ｇＥ抗体）
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１７．１．７　海外第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０３９試験）
帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の造血器腫瘍患者５６２例を対象に実施したプラセボ対照、観察者盲検、第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０３９試験）において、がん治療実施中の場合は治療から前後１０日以上の間隔をあけて、がん治療完了後の場合は完了から１０日以降６ヵ月以内に本剤の１回目の接種を行い、１～２ヵ月の間隔をおいて２回目の接種をした際の本剤の免疫原性及び安全性を評価した。
２回目接種後１ヵ月目時点の液性免疫応答を評価した。抗ｇＥ抗体のワクチン応答率は６５．４％（９５％信頼区間：５８．７－７１．７）、抗ｇＥ抗体のＧＭＣは１３４４５．６ｍＩＵ／ｍＬ（９５％信頼区間：１０１５８．９－１７７９５．６）、ＭＧＩ（接種後／接種前）は１３．９５倍（９５％信頼区間：１０．３９－１８．７３）であった。
本剤接種後７日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った２７８例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は８３．８％（２３３／２７８例）であり、疼痛７９．５％（２２１／２７８例）、発赤４１．４％（１１５／２７８例）、腫脹２２．７％（６３／２７８例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は３７．１％（１０３／２７８例）であった。主なものは、疲労２２．７％（６３／２７８例）、筋肉痛２２．７％（６３／２７８例）、頭痛１８．７％（５２／２７８例）であった。
１７．１．８　海外第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０４１試験）
帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる１８歳以上の腎移植患者（３０日間以上の免疫抑制薬の長期治療を受けている）２６４例を対象に実施したプラセボ対照、観察者盲検、第ＩＩＩ相試験（ＺＯＳＴＥＲ‐０４１試験）において、腎移植の４～１８ヵ月後に本剤の１回目接種を行い、１～２ヵ月の間隔をおいて２回目の接種をした際の本剤の免疫原性及び安全性を評価した。
２回目接種後１ヵ月目時点の液性免疫応答を評価した。抗ｇＥ抗体のワクチン応答率は８０．２％（９５％信頼区間：７１．９－８６．９）、抗ｇＥ抗体のＧＭＣは１９１６３．８ｍＩＵ／ｍＬ（９５％信頼区間：１５０４１．５－２４４１６．０）、ＭＧＩ（接種後／接種前）は１４．１倍（９５％信頼区間：１１．０－１８．１）であった。
本剤接種後７日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った１３１例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は８７．８％（１１５／１３１例）であり、疼痛８７．０％（１１４／１３１例）、発赤２５．２％（３３／１３１例）、腫脹１１．５％（１５／１３１例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は２６．０％（３４／１３１例）であった。主なものは、筋肉痛１６．０％（２１／１３１例）、疲労１１．５％（１５／１３１例）、頭痛９．２％（１２／１３１例）、悪寒８．４％（１１／１３１例）であった。

１８．１　作用機序
本剤に含まれるｇＥ抗原を、アジュバントであるＡＳ０１Ｂとともに、既に水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫を有する者に接種することで、ｇＥ抗原特異的なＣＤ４陽性Ｔ細胞及び抗体が誘導される。

製造販売会社

ＧＳＫ

販売会社