ジーンプラバ点滴静注６２５ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

クロストリジウム・ディフィシル感染症の再発抑制。
（効能又は効果に関連する注意）
臨床成績の項の内容を理解した上で、クロストリジウム・ディフィシル感染症の既往がある等、再発リスクが高いと判断した患者を対象とすること〔１７．１．１参照〕。

用法・用量

通常、成人にはベズロトクスマブ（遺伝子組換え）として１０ｍｇ／ｋｇを６０分かけて単回点滴静注する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の使用に際しては、次の点に注意すること。
・　クロストリジウム・ディフィシル感染症に対する治療は、別途適切に行うこと。
・　本剤は、クロストリジウム・ディフィシル感染症に対する治療施行中に投与すること。
・　本剤を複数回投与した場合のベネフィット・リスクは不明である。

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　うっ血性心不全を有する患者：心不全が悪化するおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　神経系障害：（０．２～２％未満）頭痛、味覚異常、錯感覚。
２）．　血管障害：（０．２～２％未満）潮紅、ほてり、高血圧。
３）．　胃腸障害：（０．２～２％未満）悪心、下痢。
４）．　全身障害及び投与局所様態：（０．２～２％未満）疲労、発熱、注入部位そう痒感。
５）．　臨床検査：（０．２～２％未満）ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ヒトＩｇＧは母体から胎児へ移行することが知られている。なお、生殖発生毒性試験は実施していない）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトＩｇＧは乳汁中に移行することが知られているが、本剤がヒト乳汁中へ移行するかは不明である）。

小児等

１８歳未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　バイアルは冷所（２～８℃）から取り出したら速やかに調製すること（保存を必要とする場合には、バイアルは常温、遮光条件下で２４時間以内に調製すること）〔２０．取扱い上の注意の項参照〕。
１４．１．２．　調製前に変色、異物がないことを確認する（本剤は、無色～うすい黄色で澄明～うすい乳白色の液であり、溶液に変色や異物があった場合は使用しないこと）。
１４．１．３．　バイアルは振盪しないこと。
１４．１．４．　患者の体重に基づいて必要量を分取し、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液を含む点滴バッグに加えて希釈し、最終濃度を１～１０ｍｇ／ｍＬとする。
１４．１．５．　希釈後は静かに転倒混和する。
１４．１．６．　使用後のバイアルと残液は廃棄すること。
１４．２．　希釈後の保存に関する注意１４．２．１．　本剤は保存剤を含まないため、調製後は速やかに使用すること（保存を必要とする場合には、調製開始後、常温では１６時間以内、冷所（２～８℃）では２４時間以内に使用（点滴終了までの時間を含む）し、冷所保存した場合は、投与前に常温に戻す）。保存可能時間には、点滴終了までの時間を含む。
１４．２．２．　希釈後は冷凍しないこと。
１４．３．　薬剤投与時の注意１４．３．１．　無菌処理及び発熱物質に対する処理が行われたタンパク質低吸着性のインラインフィルター（０．２～５μｍ）を使用すること。
１４．３．２．　他の薬剤＜生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液を除く＞と同じラインで同時に本剤を投与しないこと。
外箱開封後は、遮光して保存すること〔１４．１．１参照〕。

１６．１　血中濃度
日本人クロストリジウム・ディフィシル感染症（ＣＤＩ：Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）患者に本剤１０ｍｇ／ｋｇを６０分かけて単回静脈内投与した際の、ベズロトクスマブの血清中薬物濃度推移を添付文書の図に、薬物動態パラメータを次表に示す。
図　ＣＤＩ標準的抗菌薬により治療中の日本人ＣＤＩ患者にベズロトクスマブ単剤１０ｍｇ／ｋｇを単回静脈内投与した際の血清中薬物濃度推移（平均±標準偏差）

表　ＣＤＩ標準的抗菌薬により治療中の日本人ＣＤＩ患者にベズロトクスマブ単剤１０ｍｇ／ｋｇを単回静脈内投与した際のノンコンパートメント解析に基づく薬物動態パラメータ値の要約
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１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　第ＩＩＩ相試験
抗菌薬によるＣＤＩに対する治療施行下の患者における本剤のＣＤＩ再発抑制効果及び安全性を検討するために、２つのプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験［海外第ＩＩＩ相試験（００１試験）及び日本人を含む国際共同第ＩＩＩ相試験（００２試験）］を実施した。被験者には、ＣＤＩに対する治療薬として、メトロニダゾール、バンコマイシン又はフィダキソマイシンを１０～１４日間投与することとし、治療施行中に本剤又はプラセボを単回静脈内投与した。主要評価項目である投与後１２週までのＣＤＩ再発率は、本剤群とプラセボ群の対比較において、いずれの試験でも統計学的に有意な差が認められた。
なお、００２試験の日本人被験者におけるＣＤＩ再発率は本剤群２１．４％（６／２８例）及びプラセボ群４６．２％（１２／２６例）であった。
表１　第ＩＩＩ相試験（００１試験及び００２試験）における投与後１２週までのＣＤＩ再発率（ＦＡＳ）
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００１試験及び００２試験において、６５歳以上、過去６ヵ月以内に１回以上のＣＤＩ既往歴あり、免疫不全状態、重症ＣＤＩ、強毒株（リボタイプ０２７、０７８又は２４４）への感染、リボタイプ０２７への感染を、ＣＤＩ再発に関連するリスク因子として設定し、これらの部分集団別の有効性の結果は表２のとおりであった。
表２　部分集団別のＣＤＩ再発率（００１試験及び００２試験併合）
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海外第ＩＩＩ相試験（００１試験）において、本剤投与後４週間に、安全性の評価となった３９０例中３２例（８．２％）に副作用が認められた。主な副作用は浮動性めまい４例（１．０％）、悪心３例（０．８％）及び頭痛３例（０．８％）であった。
国際共同第ＩＩＩ相試験（００２試験）において、本剤投与後４週間に、安全性の評価となった３９６例（日本人２９例を含む）中２７例（６．８％）に副作用が認められた。主な副作用は悪心５例（１．３％）、疲労４例（１．０％）及び頭痛３例（０．８％）であった。

１８．１　作用機序
ベズロトクスマブは、クロストリジウム・ディフィシルが産生するトキシンＢに特異的に結合［解離定数（Ｋｄ）＜１×１０の－９乗ｍｏｌ／Ｌ］するヒトモノクローナル抗体であり、トキシンＢと宿主細胞との結合を阻害することにより、トキシンＢによる腸壁の炎症及び損傷を抑制する。
１８．２　抗トキシン作用
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、ベズロトクスマブは、国内外で得られたクロストリジウム・ディフィシルの臨床分離株（リボタイプ００１／０７２、００２、００３、０１２、０１４、０１７、０１８、０２３、０２７、０５２、０５３、０６３、０７７、０７８、０８１、０８７、１０６、１９８及び３６９）に由来するトキシンＢによる細胞傷害作用を阻害した。

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ＭＳＤ

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